蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬抑制白细胞介素1β诱导的关节软骨细胞损伤

背景:软骨细胞线粒体自噬的缺陷会引起细胞凋亡和基质消失等软骨细胞退行性病变的变化。目的:探讨蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞炎症反应和凋亡的影响及可能作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机给予生理盐水、蠲痹汤低、中、高剂量(1.24,2.48,4.96 g/kg)、塞来昔布(阳性药物),连续灌胃2周后获得含药血清。①分离软骨细胞,将其随机分为对照组、白细胞介素1β组、蠲痹汤低、中、高剂量含药血清组及阳性药物血清组。CCK-8法检测细胞存活率、免疫荧光双染检测线粒体自噬水平、免疫荧光检测磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶水平、Western blot检测PTEN诱导激酶1/Parkin通路相关蛋白和裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3表达、ELISA检测炎症因子水平;②分别采用PTEN诱导激酶1 siRNA和Compound C进行干预,探究AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路在蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬中的作用。结果与结论:①与对照组比较,白细胞介素1β组软骨细胞存活率、Ⅱ型胶原蛋白表达、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶、PTEN诱导激酶1、Parkin和微管相关蛋白1轻链3蛋白水平以及线粒体自噬水平明显降低(P<0.05),而裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3蛋白水平、白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α水平显著升高(P<0.05);与白细胞介素1β组比较,蠲痹汤各剂量含药血清组和阳性药物血清组上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);②PTEN诱导激酶1 siRNA可显著抑制蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞线粒体自噬的影响,降低蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症与凋亡的保护作用;Compound C逆转了蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞中PTEN诱导激酶1/Parkin信号通路的影响。结论:蠲痹汤含药血清通过影响线粒体自噬水平来抑制软骨细胞炎症和凋亡,从而减轻白细胞介素1β诱导的软骨细胞退化,其机制可能与调控AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路有关。

活性氧/蛋白激酶RNA样内质网激酶信号轴对卡介苗诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞铁死亡的调控作用

目的:探讨活性氧(reactive oxygen species,ROS)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)信号通路对卡介苗(BCG)感染引起的RAW264.7小鼠巨噬细胞铁死亡的调控作用。方法:采用铁死亡螯合剂去铁胺(deferoxamine,DFO)研究铁死亡在BCG感染诱导细胞死亡中的作用,将RAW264.7细胞分为对照组、BCG组、DFO组、BCG+DFO组;采用PERK抑制剂GSK2606414研究PERK信号通路在BCG感染诱导细胞铁死亡中的作用,将RAW264.7细胞分为对照组、BCG组、GSK2606414组、BCG+GSK2606414组;采用ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)观察ROS在调控PERK中的作用,将RAW264.7细胞分为对照组、BCG组、NAC组和BCG+NAC组。通过比色法检测细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率、Fe^(2+)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及脂质过氧化水平;通过蛋白免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、磷酸化PERK(p-PERK)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)及C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)表达水平;通过流式细胞术检测ROS含量;通过免疫荧光法检测p-PERK蛋白水平;通过菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)实验计算BCG在细胞内的存活。结果:与BCG组比较,BCG+DFO组细胞存活率[(84.72±3.62)%vs.(58.41±2.73)%]、GSH水平[(8.85±0.54)μmol/mg vs.(4.81±0.36)μmol/mg]和GPX4蛋白相对表达水平(0.82±0.06 vs.0.33±0.03)升高(t=-4.263,P=0.004;t=-10.116,P<0.001;t=-10.519,P<0.001),LDH释放率[(15.70±3.18)%vs.(56.24±4.98)%]、Fe^(2+)含量[(8.15±0.64)μmol/mg vs.(18.68±1.27)μmol/mg]和脂质过氧化水平[(22.18±2.24)%vs.(58.13±4.47)%]均明显降低(t=35.982,P<0.001;t=20.203,P<0.001;t=32.528,P<0.001)。与BCG组比较,BCG+GSK2606414组细胞中p-PERK蛋白相对表达水平(0.23±0.02 vs.0.69±0.04)、ATF4蛋白相对表达水平(0.39±0.02 vs.0.91±0.06)和CHOP蛋白相对表达水平(0.24±0.03 vs.0.61±0.04),以及Fe^(2+)[(11.70±0.91)μmol/mg vs.(17.92±1.22)μmol/mg]和脂质过氧化[(19.17±1.75)%vs.(53.28±3.01)%]水平均明显降低(t=17.177,P<0.001;t=21.024,P<0.001;t=19.358,P<0.001;t=11.999,P<0.001;t=30.292,P<0.001),细胞中GPX4蛋白相对表达水平(0.57±0.04 vs.0.20±0.02)和GSH水平[(8.15±0.47)μmol/mg vs.(4.69±0.22)μmol/mg]则明显升高(t=-15.044,P<0.001;t=-9.316,P<0.001)。此外,BCG感染GSK2606414处理后的巨噬细胞,其24 h和48 h的菌载量[(1.72±0.15)×10^(5) CFU和(1.48±0.12)×10^(5) CFU]较BCG组[(3.51±0.28)×10^(5) CFU和(2.94±0.21)×10^(5) CFU]明显降低(t=17.576,P<0.001;t=15.225,P<0.001)。与BCG组(3.24±0.14)比较,BCG+NAC组细胞中的相对ROS水平(1.59±0.11)明显降低(t=20.215,P<0.001)。BCG感染NAC处理后的巨噬细胞,其24 h和48 h的菌载量[(0.91±0.12)×10^(5) CFU和(0.80±0.13)×10^(5) CFU]较BCG组[(2.18±0.18)×10^(5) CFU和(2.37±0.21)×10^(5) CFU]明显降低(t=16.672,P<0.001;t=20.630,P<0.001)。结论:BCG感染诱导的巨噬细胞铁死亡与ROS/PERK信号的激活有关。

儿童白血病化疗后合并肺毛霉菌病1例报告并文献复习

目的提高对儿童白血病化疗后合并肺毛霉菌感染的认识。方法回顾分析1例急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患儿诱导化疗后合并肺毛霉菌病的临床资料,并复习相关文献。结果2岁女童,确诊B-ALL,诱导化疗后骨髓抑制期合并肺部感染、脓气胸,临床表现为胸痛、咯血,肺部CT提示右下肺实变,多次痰及胸水培养阴性。气胸第22天胸水行感染病原高通量测序发现毛霉菌,随后经纤维支气管镜活检病理证实病原学诊断。予两性霉素B脂质体静滴、普通两性霉素B雾化吸入治疗。第55天拔除胸腔引流管,并序贯口服泊沙康唑。治疗2月余后复查肺部CT提示右下肺实变病灶缩小;纤维支气管镜下见右中间段支气管干肉芽增生。遂行镜下氩气刀清理。之后序贯口服泊沙康唑,并继续按白血病化疗方案治疗。10个月后复查肺部病灶较前明显吸收。结论肺毛霉菌病具有血管侵袭性,恶性度高,感染病原高通量测序有助于早期诊断,以两性霉素B脂质体为主导的药物及手术联合治疗有助于改善预后。

中医三胶膏方治疗股骨头坏死临床观察及对血清炎症因子、红细胞沉降率和骨代谢指标影响

目的：探讨中医三胶膏方治疗股骨头坏死患者临床疗效及对患者血清炎症因子、红细胞沉降率和骨代谢指标影响。方法：94例股骨头坏死患者按照随机表法分为观察组47例与对照组47例。对照组患者采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上结合中医三角膏方治疗。两组疗程均为2个月。结果：观察组总有效率（93.62%）高于对照组（72.34%）（P〈0.05）。两组治疗后VAS评分下降而Harris髋关节功能评分增加（观察组：t=18.069、11.407,对照组：t=6.080、5.702,P〈0.05）;观察组治疗后VAS评分低于对照组而Harris髋关节功能评分高于对照组（t=15.337、7.099,P〈0.05）。观察组治疗后血清CRP和TNF-α水平下降（t=9.991、9.428,P〈0.05）;而对照组治疗后血清CRP和TNF-α水平无明显变化（t=1.678、0.428,P〉0.05）;观察组治疗后血清CRP和TNF-α水平低于对照组（t=12.650、9.151,P〈0.05）。观察组治疗后红细胞沉降率下降（t=15.093,P〈0.05）;而对照组治疗后红细胞沉降率无明显变化（t=1.117,P〉0.05）;观察组治疗后红细胞沉降率低于对照组（t=12.800,P〈0.05）。观察组治疗后CTX II和TRACP-5b水平下降（t=14.474、13.077,P〈0.05）;而对照组治疗后CTX II和TRACP-5b水平无明显变化（t=0.383、0.578,P〉0.05）;观察组治疗后CTX II和TRACP-5b水平低于对照组（t=15.216、12.207,P〈0.05）。结论：中医三胶膏方治疗股骨头坏死患者临床疗效明显,可改善患者炎症反应和骨代谢,降低红细胞沉降率,具有重要临床研究价值。

张伯臾从脾胃论治心系疾病

张伯臾,海派中医丁氏内科的代表人物之一。张老在晚年重视对心血管疾病的治疗,擅长从脾胃入手论治心系疾病,根据辨证予以健脾行气和胃、消导通腑、逐饮化痰、温补脾胃之法治疗心系疾病,收到良好的效果。本文对张老从脾胃论治心系疾病的经验进行理论溯源,并选取心悸、胸痹两个经典案例来论证张老从脾胃论治心系疾病的治疗特色。无论从中医角度还是西医角度,心脏与脾胃之间存在生理和病理的关联,对于脾胃功能失常所致的心系疾病,可通过调节脾胃来改善心脏能量代谢、脂质代谢、微循环等,起到治疗心系疾病的效果。

太极拳对早期膝骨关节炎步态参数的影响及疗效观察

目的:观察太极拳对膝骨关节炎患者步态的影响及临床疗效观察。方法:选取我市太极拳运动员及爱好者,且患有早期KOA者72例,随机分为治疗组和对照组,每组36例。基础治疗均予以硫酸氨基葡萄糖胶囊(伊索佳)口服,治疗组进行规律太极拳锻炼,对照组进行常规功能锻炼,共进行20周,锻炼前后采用三维步态运动分析系统比较两组患者的步态运动学参数、视觉模拟评分(VAS)及骨关节炎指数评分表(WOMAC)。结果:两组治疗后步长、步频及VAS和WOMAC评分均较治疗前有改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组步长、步频及VAS和WOMAC评分较对照组有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:太极拳锻炼对早期KOA患者步态运动学参数及临床症状有一定改善,有利于提高KOA患者生活质量及日常活动能力。

太极拳对早期膝骨关节炎患者治疗效果及机制探讨

目的:观察太极拳对早期膝骨关节炎患者的临床疗效及初步探讨其作用机制。方法:选取我市太极拳运动员及爱好者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例,对照组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊(奥泰灵)治疗,观察组在对照组基础上,在专业人员的指导下进行为期五个月的太极拳锻炼。五个月后,观察其临床疗效,并初步探讨作用机制。采用膝关节等速肌力测定、视觉模拟评分(VAS)及膝关节Lysholm评分表对治疗效果进行评估。结果:对照组总有效率为67.50%,观察组总有效率为82.50%,观察组治疗效果优于对照组P<0.05;观察组治疗后膝关节屈伸肌峰力矩(PT)有明显改善,且优于对照组P<0.05;对照组治疗后屈伸肌峰力矩(PT)无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组VAS评分及膝关节Lysholm评分改善均优于对照组(P<0.05)。结论:太极拳锻炼后可改善患者膝关节疼痛、活动受限等临床症状,优于单独口服奥泰灵治疗,可能是在一定程度上通过增加下肢肌肉力量,进而增加膝关节稳定性来改善其临床表现。

TOR-CBL联合教学法在呼吸内科中的应用与反思

随着医学教育对于临床见习关注度不断增加,而当前医学生大都存在难以将理论知识运用于临床实践,缺乏临床思维及医患沟通能力等方面的问题,对高校医学教育的实施提出了巨大挑战。针对呼吸内科学存在专业性强、病种繁多等特点,提出在教学中开展TORCBL联合教学法,创新课堂教育模式,充分调动学生的积极性、主动性、创造性,以提升学生的临床思辨能力。文章从呼吸内科学科特点出发,结合现阶段医学教育存在的不足,探讨TOR-CBL联合教学法在临床教学中的应用模式及相关优势,剖析其在实施过程中所需条件,以期为临床课程开展提供相关经验。经教学实践表明,该教学法能够使教学直观化,提升学生对呼吸内科学的学习兴趣,培养多向思维模式,增强临床综合能力,同时为医学教育改革提供新的思路与方法。

Runx2基因调控致病的研究进展

Runx2是一种公认的转录因子,对骨髓间充质干细胞向成骨细胞转化的过程起重要作用。体内外的研究表明,它可通过骨形态发生蛋白/Smads、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等多种信号转导途径参与骨代谢,心血管系统的异位钙化,牙齿异常发育,肿瘤和器官纤维化等疾病的发生。另外,相关微RNA、环境因素、细胞因子、激素以及中医药提取物等对Runx2所致疾病也具有重要的调控作用。目前其在疾病的发生、发展以及预后的具体作用机制尚未完全明确,以Runx2为靶点治疗临床疾病或将成为研究热点。

艾曲波帕治疗儿童慢性免疫性血小板减少症3例并文献复习

目的探讨艾曲波帕治疗儿童慢性免疫性血小板减少症(cITP)的疗效及安全性。方法收集3例应用艾曲波帕治疗cITP患儿的临床资料并复习相关文献。结果 3例cITP患儿,男2例,女1例,年龄8~10岁,反复皮肤瘀点瘀斑,血小板计数(PLT)低于20×109/L,类固醇激素依赖或无效,艾曲波帕治疗前病程均超过12个月;口服艾曲波帕25mg qd[约1mg/(kg·d)],1~2周后均出现治疗反应(PLT> 50×109/L),瘀点瘀斑消失。由于经济原因,1例于治疗2个月后停药,停药2周后PLT下降至7×109/L;1例治疗5个月后停药,继续随访1年PLT稳定于50×109/L以上。1例艾曲波帕加量[约2mg/(kg·d)]后,血小板计数恢复正常。3例在口服艾曲波帕期间均未出现不良反应。结论艾曲波帕口服方便且较为安全,能短期内提升cITP患儿的血小板水平,改善出血症状,疗效可能与疗程和剂量相关,但费用较高,在国内长期治疗受到限制。

非肌性肌球蛋白重链9基因相关疾病2例报告并文献复习

目的探讨非肌性肌球蛋白重链9基因相关疾病(MYH9-RD)的基因突变及临床特征.方法回顾分析同一家系2例MYH9-RD患者的临床资料,并复习相关文献.结果先证者(男,1岁5个月)及其父亲(30岁)均有巨大血小板、血小板减少和粒细胞内包涵体,先证者之父还存在神经性耳聋,均曾误诊免疫性血小板减少症,接受激素治疗无效.先证者及其父亲存在MYH9基因c.4270G>A杂合突变,导致氨基酸改变p.D1424N,为错义突变.国内已报道48个家系MYH9-RD,38个有基因测序结果,其中c.4270G>A(p.D1424N)为国内报道最多的MYH9基因突变类型.结论结合细胞形态学及基因检测有利于MYH9-RD的早期诊断,c.4270G>A(p.D1424N)为国内最为常见的MYH9基因突变类型.

膏方及其在骨科疾病治疗中的应用

膏方是一种传统的复方制剂,临床常用于预防和治疗多种慢性疾病。本文就膏方的发展历史、作用特点及其在骨科疾病治疗中的应用进行了综述。

二硫化钼在电催化产氢中的应用研究进展

利用催化剂电化学分解水产氢是实现氢能的有效利用,缓解当前严重的环境问题和能源危机的有效途径。但是,目前这一技术仍存在转化效率低、应用成本高等诸多局限,而设计和合成具有高活性、低成本及高稳定性的电催化剂是解决这些问题的关键。二硫化钼作为一种廉价易得的二维材料,对电催化析氢表现出良好的催化活性,因而有望取代贵金属催化剂从而实现工业化应用。但是其固有惰性基面的存在及导电性差的问题限制其析氢催化性能的进一步提升。本文从电解水的机理及二硫化钼的结构特性出发,综述二硫化钼基电催化剂的改性策略及在析氢领域的最新研究进展,重点论述不同改性策略对析氢催化反应的内在作用机理及存在的问题,并指出目前二硫化钼催化剂应朝着多种改性措施相结合、理论指导实验以及快速有效合成的方向进一步发展。

基于荔枝和龙眼病虫害知识图谱的问答系统

病虫害一直以来都是影响农作物生产的重要原因,在该领域构建基于知识图谱的问答系统有助于智慧农业的发展,是人工智能时代下农业信息化的重要举措。该研究针对专家内部作物病虫害数据,编写程序对其进行清洗、知识提取等操作,完成该领域的知识图谱构建任务。对病虫害文本进行序列标注,完成实体识别模型构建用于问句实体识别,并构建文本分类模型对问句进行意图识别,编写模版规则匹配可执行Cypher语句,从知识图谱中得到答案。结合Flask与React前后端分离的Web框架,最终形成完整的基于图谱的问答系统。

肝肾亏虚型膝骨关节炎中西医结合诊疗进展

膝骨关节炎是现代社会老年人常见的一种疾病,以肝肾亏虚型最为常见,大大降低患者的生活质量。就肝肾亏虚型膝骨关节炎的中西医结合治疗作一综述,通过查阅国内外相关文献,分别从中医和现代医学的角度对此种疾病的发病机制、中医内治与外治、物理疗法、NSAIDs药物治、手术治疗以及中西医结合的治疗方法进行论述。分析表明,中医和现代医学对治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎各有优势,而中西医结合治疗此种疾病比单纯运用西药治疗疗效更加显著。

15例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特点及基因突变分析

目的分析Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特征及其与基因突变的相关性。方法回顾性分析15例WAS患儿的临床资料及WAS基因突变的检测结果。结果15例患儿均为男性,发病中位年龄40 d(1~365 d),诊断中位年龄12个月(2~132个月),均有误诊病史。WAS评分中位值为3分(2~5分),其中2分4例,≥3分11例。最常见的WAS基因突变为错义突变7例(46.7%),其次为剪接突变4例(26.7%)。错义突变组典型WAS及WAS评分≥4分的患者比例均显著低于非错义突变组(42.8% vs 100%,P=0.026;14.3% vs 75%,P=0.041)。失访1例,中位随访时间为15.4个月(1.5~79.6个月)。接受造血干细胞移植(HSCT)的2例患儿均存活;仅接受支持治疗的12例患儿的2 a总体生存率,错义突变组高于非错义突变组(100% vs 20.8%,P=0.06)、WAS评分≥4分的患儿显著低于≤3分的患儿(26.7% vs 100%,P=0.008)。结论WAS患儿发病年龄小,易误诊,基因突变与其临床表型和预后有一定相关性;长期随访并进行动态WAS评分,有利于临床医师制定合理的治疗方案。

基于梯度提升回归树的高新企业创新能力评估

近年来,随着创新驱动发展战略的提出,各地审计厅积极响应,安排审计专家根据企业信息评估企业创新能力,研究政策实施对高新企业创新指标的影响,希望精准实施政策扶持企业,带动区域发展。传统人工评估方式效率低,且存在人为干扰等问题。使用梯度提升回归树模型构建评分预测模型,代替人工评估方式,可保证准确率与效率。实验结果表明,该预测模型优于随机森林回归等其他模型,能保证预测准确性。

三胶膏联合体外冲击波治疗股骨头坏死的可行性分析

体外冲击波是20世纪80年代以来医学界兴起的一种新的治疗手段,体外冲击波是通过相关机制介质传导的机械性脉冲压强波,是20世纪医学重大发现之一。因其治疗范围广,效果显著,以及创伤小等特点被运用于医学的各个领域,包括泌尿系统结石、心血管相关疾病、男性性功能障碍、骨折不愈合、骨关节炎、骨髓水肿和股骨头坏死等,取得了较为明显的临床治疗效果。股骨头坏死是临床多发病、常见病,其临床发病隐匿,治疗难度大、费用高等问题。相关报道已经证实体外冲击波治疗早期股骨头坏死具有明显的效果。中医膏方是中医学的重要组成部分,近年来在临床得到了较大程度的推广,使得医生及患者对中医膏方有了更加深刻的认识。通过相关介绍,结合国内外相关的研究及临床发现,探讨三胶膏联合体外冲击波在治疗股骨头坏死方面的相关前景,以便更好地造福于患者,同时为临床医师提供更加广泛的临床治疗选择。

三胶膏联合体外冲击波治疗股骨头坏死临床观察

目的:观察体外冲击波联合三胶膏治疗股骨头坏死的临床疗效。方法:将符合标准的60例股骨头坏死患者(ARCO分期0-Ⅱ期)随机分为2组,其中,对照组30例,给予体外冲击波辅助功能锻炼;观察组30例,在对照组治疗基础上配合口服三胶膏治疗。以上2组同时治疗2个月。治疗前,对所有患者的髋关节功能评分(Harris评分)、视觉模拟评分法(VAS)以及血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)进行收集整理,按照上述治疗方法治疗2个月后对上述指标再次进行收集整理。结果:对照组总有效率为63.33%,其中,2例治愈,显效8例,有效9例,无效11例;观察组总有效率为86.67%,其中,16例治愈,显效6例,好转4例,无效4例。2组患者治疗后的髋关节功能评分(Harris评分)、视觉模拟评分法(VAS)以及血清CRP均有明显改善。结论:体外冲击波联合三胶膏治疗股骨头坏死具有较好的临床效果,改善股骨头坏死患者相关临床指标以及临床症状,提高患者的生活质量,增加保守治疗的成功率,起到1+1>2的临床效果。

养血强筋膏治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎临床观察及对血清炎症因子影响

目的:探讨中医养血强筋膏治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者临床疗效,及对患者血清炎症因子水平的影响。方法:将64例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者,按随机数字表法分为治疗组32例与对照组32例。对照组采用硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗,治疗组在对照组的基础上加用养血强筋膏治疗。两组患者疗程均为8周。记录治疗前后患者NRS疼痛评分、WOMAC评分、血清CRP及TNF-α变化水平。结果:经过8周治疗后,治疗组总有效率(90.63%)较对照组高(75.00%),(P<0.05);NRS评分、WOMAC评分均低于对照组(t=4.306、-6.500,P<0.05),血清CRP及TNF-α水平也低于对照组(t=-9.862、-8.417,P<0.05),两组差异均具有统计学意义。结论:养血强筋膏对肝肾亏虚型膝骨关节炎患者临床疗效显著,可缓解患者症状,改善关节功能,抑制炎症反应,有一定临床应用与推广价值。