BRD4靶点和多种肿瘤密切相关,是具有良好成药性的热门靶点。本文选取活性较好且结构差异较大的BRD4小分子抑制剂作为训练集分子,基于配体小分子共同特征(HipHop)方法使用Discovery Studio 3.0分子模拟软件构建了药效团。药效团通过测试...BRD4靶点和多种肿瘤密切相关,是具有良好成药性的热门靶点。本文选取活性较好且结构差异较大的BRD4小分子抑制剂作为训练集分子,基于配体小分子共同特征(HipHop)方法使用Discovery Studio 3.0分子模拟软件构建了药效团。药效团通过测试集验证、ROC曲线验证(SE(sensitivity)=0.93765、SP(specificity)=0.89500、(AUC)=0.956),结果表明构建得到的药效团具有较强的可靠性和较高的可信度。药效团模型含有1个芳环中心、1个疏水基团、2个氢键受体四个药效特征元素。此药效团被用于ZINC数据库进行虚拟筛选,共筛选了861203个分子,命中率为0.782%。再对筛选得到的分子经过分子对接、ADMET成药性预测、构象分析并讨论分子-蛋白相互作用模式,最终得到了21个有潜力的BRD4小分子抑制剂。展开更多
利用到达时间差(Time Difference of Arrival,TDOA)和到达频率差(Frequency Difference of Arrival,FDOA)对移动目标进行定位是现代电子战争的重要课题。传统的定位算法由于TDOA/FDOA参数与目标参数存在非线性关系,求解困难且存在初值...利用到达时间差(Time Difference of Arrival,TDOA)和到达频率差(Frequency Difference of Arrival,FDOA)对移动目标进行定位是现代电子战争的重要课题。传统的定位算法由于TDOA/FDOA参数与目标参数存在非线性关系,求解困难且存在初值与收敛性问题。为此提出一种结合两步加权最小二乘法(Two-Stage Weighted Least Squares,TSWLS)与偏差补偿的定位算法,这种结合算法先建立一组关于TDOA与FDOA的线性方程,再利用泰勒级数展开算法线性化中间变量,计算偏差值,用线性方程的解减去偏差值得到最终解,算法的解为闭式解不存在收敛问题。仿真证明,结合算法优于传统TSWLS算法,在低噪声环境下可以达到克拉美罗界(Cramér-Rao Lower Bound,CRLB),同时在大噪声环境下也能保持良好的鲁棒性,且目标距离越近,观测点阵的大小越大,定位性能越好。展开更多
文摘BRD4靶点和多种肿瘤密切相关,是具有良好成药性的热门靶点。本文选取活性较好且结构差异较大的BRD4小分子抑制剂作为训练集分子,基于配体小分子共同特征(HipHop)方法使用Discovery Studio 3.0分子模拟软件构建了药效团。药效团通过测试集验证、ROC曲线验证(SE(sensitivity)=0.93765、SP(specificity)=0.89500、(AUC)=0.956),结果表明构建得到的药效团具有较强的可靠性和较高的可信度。药效团模型含有1个芳环中心、1个疏水基团、2个氢键受体四个药效特征元素。此药效团被用于ZINC数据库进行虚拟筛选,共筛选了861203个分子,命中率为0.782%。再对筛选得到的分子经过分子对接、ADMET成药性预测、构象分析并讨论分子-蛋白相互作用模式,最终得到了21个有潜力的BRD4小分子抑制剂。
文摘利用到达时间差(Time Difference of Arrival,TDOA)和到达频率差(Frequency Difference of Arrival,FDOA)对移动目标进行定位是现代电子战争的重要课题。传统的定位算法由于TDOA/FDOA参数与目标参数存在非线性关系,求解困难且存在初值与收敛性问题。为此提出一种结合两步加权最小二乘法(Two-Stage Weighted Least Squares,TSWLS)与偏差补偿的定位算法,这种结合算法先建立一组关于TDOA与FDOA的线性方程,再利用泰勒级数展开算法线性化中间变量,计算偏差值,用线性方程的解减去偏差值得到最终解,算法的解为闭式解不存在收敛问题。仿真证明,结合算法优于传统TSWLS算法,在低噪声环境下可以达到克拉美罗界(Cramér-Rao Lower Bound,CRLB),同时在大噪声环境下也能保持良好的鲁棒性,且目标距离越近,观测点阵的大小越大,定位性能越好。