含砷中药青黄散方案治疗超高龄伴TP53突变高危骨髓增生异常综合征1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的克隆性、髓系肿瘤性疾病,其伴原始细胞增多亚型及伴肿瘤蛋白53(TP53)基因突变均与高危疾病预后分层相关,其中TP53基因突变还与治疗耐药相关。高龄MDS患者的器官功能下降,合并症多,移植不可行,且多数不能耐受化疗、去甲基化药物治疗。患者为超高龄男性,确诊MDS伴原始细胞增多Ⅰ型,初诊时全血细胞进行性下降且需输血支持,修订版国际预后评分系统极高危,伴TP53基因突变。与同类患者比较,应用含砷中药青黄散方案治疗后中位生存期延长,血象三系有不同程度改善,生活质量提高,未发生治疗相关不良反应,耐受性良好,达到高龄MDS患者提高生活质量、延长生存期的治疗目标。本文回顾患者病历资料及应用含砷中药青黄散方案治疗过程,并结合国内外相关文献对高龄MDS的临床特点、治疗方法及相关基因突变特征进行分析,以期为高龄或超高龄预后不良MDS患者的治疗提供借鉴。

以雄黄为主方案治疗骨髓增生异常综合征伴多系病态造血患者的远期疗效

目的:观察雄黄为主方案治疗骨髓增生异常综合征伴多系病态造血(MDS-MLD)患者的远期疗效。方法:选取2007年8月至2015年4月中国中医科学院西苑医院收治的MDS-MLD患者130例作为研究对象并进行回顾性分析,给予青黄散(雄黄、青黛)、健脾补肾汤药,治疗36个月及以上,以患者治疗前后外周血中性粒细胞(ANC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)为观察指标,评价治疗前后血液学改善情况,并比较不同遗传学分型疗效。结果:130例患者完全缓解、血液学进步、稳定、疾病进展分别为18例(13.84%)、80例(61.54%)、24例(18.46%)、8例(6.15%);130例患者治疗前后外周血细胞ANC、Hb及PLT计数差异有统计学意义(P<0.05);外周血三系血细胞疗效比较,Hb与ANC、Hb与PLT血液学改善程度差异有统计学意义(P<0.01),而ANC与PLT血液学改善程度差异无统计学意义(P>0.05);不同遗传学分型血液学改善程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:以雄黄为主方案能改善MDS-MLD外周血象,对红系改善更为明显。

固有免疫介导的炎症反应在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

动脉粥样硬化是常见慢性心脑血管疾病的病理基础,其病变始于血管内皮细胞构成的天然屏障功能障碍,由各种损伤因子影响内皮细胞Caspase-1/Sirt1/AP-1、SREBP2/NOX2/NLRP3、KLF2/FoxP1/NLRP3、NFAT5/NLRP3等通路信号转导、相关炎症基因表达,激活内皮细胞,继而单核细胞浸润主动脉壁内膜下并分化为巨噬细胞,引起相应内皮激活的固有免疫反应,在NLRP3/ASC/Caspase-1炎性小体途径激活后,使促炎症细胞因子IL-1β、IL-18释放增加,介导下游炎症因子、趋化因子等表达增加,促进动脉粥样硬化炎症反应;血管壁持续慢性炎症反应使血管平滑肌细胞表型转变,促进动脉粥样硬化斑块形成,还使斑块成分发生改变、易损性增加,斑块微钙化则增加了斑块处血管应力,破裂危险增加。本文综述了固有免疫介导的动脉粥样硬化炎症机制研究现状,为动脉粥样硬化抗炎药物研发提供思路以及促进抗动脉粥样硬化研究的实验设计。

益气活血解毒方药治疗冠心病气虚血瘀证有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价益气活血解毒方药治疗冠心病气虚血瘀证的有效性和安全性。方法检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中益气活血解毒方药治疗冠心病的随机对照试验(RCTs),并手工检索《世界中西医结合杂志》《中西医结合心脑血管病杂志》等10余种中西医结合杂志,检索时间为建库至2020年4月,根据纳入与排除标准由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评估文献质量。采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入20篇文献,涉及1669例病人。Meta分析结果显示:与对照组比较,观察组临床总有效率[RR=1.24,95%CI(1.18,1.30),Z=8.32,P<0.00001],中医证候疗效总有效率[RR=1.30,95%CI(1.22,1.47),Z=6.07,P<0.00001],心绞痛总有效率[RR=1.30,95%CI(1.12,1.51),Z=3.43,P=0.0006],心电图总有效率[RR=1.33,95%CI(1.09,1.62),Z=2.85,P=0.004]和硝酸甘油减停率[RR=1.47,95%CI(1.11,1.95),Z=2.69,P=0.007]提高,血清总胆固醇[SMD=-0.65,95%CI(-0.86,-0.44),Z=6.13,P<0.00001],低密度脂蛋白胆固醇[SMD=-0.86,95%CI(-1.06,-0.66),Z=8.54,P<0.00001]和三酰甘油水平[SMD=-0.64,95%CI(-0.88,-0.41),Z=5.40,P=0.00001]降低,高密度脂蛋白胆固醇水平[SMD=0.38,95%CI(0.17,0.58),Z=3.62,P=0.0003]升高。与对照组比较,观察组血清C反应蛋白[SMD=-0.31,95%CI(-0.59,-0.04),Z=2.24,P=0.02],超敏C反应蛋白水平[SMD=-1.66,95%CI(-2.93,-0.40),Z=2.58,P=0.01],高切变率下全血黏度[SMD=-1.57,95%CI(-2.51,-0.36),Z=3.27,P=0.001]降低。结论现有证据表明:益气活血解毒方药联合常规西药治疗冠心病气虚血瘀证在调节血脂、改善炎症和血液流变学方面均优于常规西药治疗,且未增加不良反应。

基于网络药理学探究栀子川芎胶囊防治动脉粥样硬化的作用机制

目的:采用网络药理学、基因芯片分子对接方法探讨栀子川芎胶囊防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:利用14个数据库和基因芯片等预测栀子川芎胶囊防治AS的靶点,构建成分-治疗靶点(C-T)网络、治疗靶点网络(T-D),并计算网络贡献指数、度值、中介中心性、接近中心性和平均最短路径筛选C-T和T-D网络主要核心成分和靶点。对治疗靶点进行富集分析,最后对核心成分和核心靶点做分子对接验证。结果:预测得到治疗靶点162个,根据网络贡献指数、度值、中介中心性、接近中心性和平均最短路径筛选C-T和T-D网络得到叶酸和槲皮素2个核心成分、13个核心靶点。富集分析显示栀子川芎胶囊从炎症反应、氧化应激、脂质和营养物质代谢等多方面防治AS,并且治疗靶点富集于全身多个组织器官。分子对接验证结果表明核心成分与核心靶点间具有较强的结合力。结论:栀子川芎胶囊防治AS具有多成分、多靶点的特点,可以从多层次、多角度防治AS。

全自动生化仪检测小鼠血脂方法研究

目的拟通过实验研究确立全自动生化仪检测Apo E^(-/-)小鼠血脂的检测条件,为后续抗动脉粥样硬化性(AS)研究提供准确、可靠的评价方法。方法高脂饲料喂养Apo E^(-/-)小鼠6周后,球后静脉采血制备待测血清,生理盐水稀释4倍、6倍、8倍和10倍后,以全自动生化仪检测血脂4项。结果高脂饲料喂养6周后,小鼠血清中胆固醇含量过高,需要进行稀释后检测方可获得准确数据;通过稀释测量及重复测量实验,提示8倍稀释可能是检测血清脂质含量的最佳稀释条件。结论全自动生化仪测定小鼠血脂时需要对血清进行适当的稀释方可进行,方法简便可行且数据真实可靠。

基于网络药理学方法探讨益气活血方治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的作用机制

目的运用网络药理学方法探讨益气活血方治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),筛选出益气活血方的活性成分并进行靶点预测,利用Genecards、OMIM、Drugbank数据库获得糖尿病合并动脉粥样硬化疾病靶点,应用Cytoscape 3.7.1软件,构建益气活血方成分靶点-疾病靶点网络;利用Metascape进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析预测益气活血方治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的作用机制。结果筛选出益气活血方有效活性成分28个、药物靶点122个、糖尿病合并动脉粥样硬化靶点1275个,最终获得关键靶点191个、KEGG通路264条。结论初步揭示了益气活血方干预糖尿病合并动脉粥样硬化的活性成分和潜在靶点,为其在临床的进一步应用和深入研究提供了依据和思路。

芎芍胶囊药物组分协同降低RAW264.7源性泡沫细胞胆固醇含量及抗炎作用

目的从体外细胞实验的角度,观察芎芍胶囊药物组分对泡沫细胞内胆固醇及炎症因子的影响作用。方法以氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导RAW264.7细胞泡沫化;以CCK-8试剂检测泡沫细胞增殖活性;以胆固醇检测试剂盒检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量,油红O染色结果观察细胞内脂质分布,以ELISA试剂盒检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度。结果 CCK-8检测结果提示川芎嗪、芍药苷在80 mg/L浓度以下对泡沫细胞增殖活性没有明显影响;40 mg/L川芎嗪加载80 mg/L芍药苷可以明显降低泡沫细胞内TC、FC含量,减少泡沫细胞内脂质沉积,抑制泡沫细胞分泌TNF-α和IL-1β。结论芎芍胶囊有效成分(川芎嗪、芍药苷)能够协同降低RAW264.7源性泡沫细胞内胆固醇含量,并减少泡沫化细胞产生的炎症因子TNF-α、IL-1β,具备一定的抗炎作用。

基于CiteSpace软件的活血解毒中药辨证治疗动脉粥样硬化知识图谱分析

目的探讨活血解毒中药治疗动脉粥样硬化(AS)领域的热点和前沿研究。方法检索中国知网全文数据库(CNKI)中已发表的活血解毒中药治疗AS的文献,检索日期为2000年1月1日—2020年2月27日,运用CiteSpace 5.5分析软件绘制活血解毒中药治疗AS的知识图谱,并进行文献关键词共现和聚类分析。结果通过可视化分析显示,活血解毒中药与AS主要研究者有罗尧岳、陈可冀、吴伟等;研究机构主要有湖南中医药大学、山东中医药大学、辽宁中医药大学、广州中医药大学、中国中医科学院西苑医院;关键词共现聚类网络由362个节点、1147条线组成,被分成23个聚类;研究热点是中医药疗法辨治AS并发症、炎症指标的相关研究;研究热点前沿是网络药理学、自噬、冠状动脉粥样硬化、川芎、气滞血瘀、补肾活血。结论中医药疗法治疗AS是该领域研究的未来之路,解毒作用中药地位相对薄弱,各机构间需加强合作以提供高质量的临床证据。

基于网络药理学与数据挖掘分析中药调节DNA甲基化的用药规律

目的:探究调节DNA甲基化的中药活性成分和用药规律。方法:运用GeneCards数据库获取DNA甲基化相关基因靶点,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)查找靶基因相关的活性成分和中药,纳入条件为类药性≥0.18,口服生物利用度≥30%,构建中药-成分-甲基化靶点作用网络。采用DAVID 6.8数据库分析潜在靶点参与的生物过程及信号通路,同时收集中药功效及性味归经信息,分析调节DNA甲基化的用药规律。结果:获得23个潜在的DNA甲基化靶点,与449个活性成分和342味中药相匹配。其中山柰酚、槲皮素、木犀草素、黄芩素、异鼠李素等可能是干预DNA甲基化的主要活性成分,甘草、半枝莲、丹参、枸杞子、灯盏细辛等可能是干预DNA甲基化的主要中药。相关通路以TNF信号通路、Toll样信号通路等抗炎通路为主。用药规律分析显示,干预DNA甲基化的中药多性寒、味苦,归肝经,具有清热、止痛、补益等功效。结论:本研究系统探讨了中药调节DNA甲基化的活性成分,归纳了中药干预DNA甲基化的用药规律,以期为治疗DNA甲基化相关疾病的实验验证及新药研发提供思路。

基于RNA-Seq技术探讨洋参芎芍方改善RAW264.7巨噬细胞代谢及炎症反应的机制

目的:探讨洋参芎芍方对RAW264.7巨噬细胞代谢、炎症反应的影响及其可能的机制。方法:应用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测RAW264.7巨噬细胞活性;分别使用葡萄糖、总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)试剂盒检测巨噬细胞葡萄糖摄取率、TC、FC;酶联免疫吸附法(ELISA)检测RAW264.7巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;油红O染色法检测RAW264.7巨噬细胞脂质积聚;真核RNA测序(RNA-seq)技术检测RAW264.7巨噬细胞基因表达,通过蛋白免疫印迹法(Westren Blot)检测洋参芎芍方对RAW264.7巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-gamma(PPAR-γ)蛋白表达的影响。结果:与空白组比较,洋参芎芍方在25~6400 mg/L梯度范围内均促进RAW264.7巨噬细胞的活性(P<0.01);与空白组比较,模型组可增加RAW264.7巨噬细胞的葡萄糖摄取率、TC与FC浓度、TNF-α水平及脂质积聚(P<0.05),与模型组比较,洋参芎芍中剂量组、高剂量组可减少RAW264.7巨噬细胞葡萄糖摄取率、TC与FC浓度、TNF-α水平及脂质积聚(P<0.05);RNA测序结果表明过PPAR-γ信号通路是调控巨噬细胞代谢的关键通路,洋参芎芍方(400 mg/mL)可降低PPAR-γ蛋白表达,Westren Blot结果显示模型组PPAR-γ蛋白表达降低,洋参芎芍方可增加PPAR-γ蛋白表达(P<0.05)。结论:洋参芎芍方可能通过增加PPAR-γ蛋白表达改善巨噬细胞代谢及炎症反应。

基于网络药理学和体外实验探讨瓜蒌-薤白药对抗动脉粥样硬化的作用机制

目的通过网络药理学和体外实验探讨瓜蒌-薤白药对(Gualou-Xiebai herb pair,GXHP)抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法利用TCMSP、DrugBank、GeneCards和Therapeutic Target等数据库筛选并收集GXHP的潜在成分、抗AS效应靶点;通过Cytoscape软件将药物靶点与疾病靶点进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出关键靶基因;并通过STRING数据平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析GXHP抗AS所涉及的核心通路。采用CCK-8法检测不同浓度GXHP对Raw264.7细胞的增殖抑制情况;以氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)处理Raw264.7细胞48 h,形成泡沫细胞;将细胞分为5组,分别为空白组(无处理)、模型组(80μg/mL ox-LDL处理)、GXHP低剂量组(80μg/mL ox-LDL+0.2 g/L GXHP)、GXHP中剂量组(80μg/mL ox-LDL+0.6 g/L GXHP)和GXHP高剂量组(80μg/mL ox-LDL+1.8 g/L GXHP);气相色谱质谱法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和ELISA法分别检测各组总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FC)以及炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达;Western blot法检测各组MAPK信号通路核心蛋白,包括磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated-extracellular signal-regulated kinases,p-ERK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)和磷酸化细胞核因子p65(phosphorylated-p65,p-p65)的表达。结果确定GXHP含有21种成分,包括槲皮素、亚麻酸乙酯、香叶木素等;21种成分分别对应154个作用靶点和36个核心靶点;KEGG分析发现核心靶点参与多种信号通路,包括脂质和AS、MAPK和PI3K-Akt等信号通路。体外实验结果显示,GXHP浓度在4 g/L时可显著抑制Raw264.7细胞的增殖(P<0.01),并选用1.8、0.6、0.2 g/L作为后续实验处理浓度。与空白组比较,模型组可见大量橘红色脂质颗粒,TC及FC的表达水平显著升高(P<0.01),细胞上清液中IL-6、ICAM-1的表达水平显著升高(P<0.01),p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65的相对表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,GXHP高、中剂量组TC及FC的表达明显降低(P<0.01),GXHP高、中、低剂量组IL-6的表达明显下调(P<0.01);GXHP高、中剂量组ICAM-1的表达明显下调(P<0.01),GXHP高、中、低剂量组中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-p65/p65相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论网络药理学分析联合体外实验表明,GXHP可能通过抑制MAPK信号通路实现抗AS效应。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制

糖尿病可加速动脉粥样硬化的发生发展,而胰岛素抵抗或胰岛素缺乏引发的糖脂代谢紊乱、炎症反应、血栓形成等是动脉粥样硬化发生的关键危险因素,其病理过程涉及内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞等多种靶细胞。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体激活的核受体,也是调节糖脂代谢、炎症反应的关键因子,其可改善内皮细胞功能、促进巨噬细胞胆固醇外流,进而抑制泡沫细胞形成,还可抑制平滑肌细胞增殖和迁移并促进平滑肌细胞凋亡,激活PPARγ的抗糖尿病动脉粥样硬化作用。因此,了解PPARγ的生理结构及其在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制对于开发防治糖尿病动脉粥样硬化的新药物有重要作用。

基于甲基化捕获联合转录组测序探讨栀子-川芎药对抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:观察栀子-川芎药对对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7泡沫细胞DNA甲基化和转录组表达的作用。方法:细胞毒性试验(CCK-8)法检测不同浓度栀子-川芎冻干粉对RAW 264.7细胞的增殖抑制情况;以ox-LDL处理RAW 264.7细胞48 h形成泡沫细胞,将细胞分为栀子-川芎冻干粉组(80 mg/L ox-LDL、0.3 g/L栀子-川芎冻干粉干预)、模型组(80 mg/L ox-LDL处理)和空白对照组(未处理);气相、色谱质谱法(GC-MS)和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)以及炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)]的表达;采用DNA甲基化捕获测序(MC-seq)和转录组测序(RNA-seq)方法检测各组细胞全基因组DNA甲基化和转录组基因表达水平,使用DSS工具分析各组样本间的差异甲基化位点(DMS)和差异表达基因(DEGs),并利用生物信息学方法对差异基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。结果:CCK-8检测发现,栀子-川芎冻干粉对RAW264.7细胞具有一定的细胞毒效应;与空白对照组相比,模型组TC、FC水平以及炎性因子TNF-α、IL-6和ICAM-1的表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,栀子-川芎冻干粉组TC、FC水平以及TNF-α、IL-6、ICAM-1的表达明显降低(P<0.01)。MC-Seq检测发现,在启动子区域,模型组与空白对照组相比,共有8421个DMSs,分别对应5061个低甲基化和3405个高甲基化基因位点。栀子-川芎冻干粉组与模型组比较,共有8395个DMSs,分别有4257个高甲基化基因位点和4138个低甲基化基因位点。RNA-seq检测方面,经两两比较取交集(栀子-川芎冻干粉组与模型组比较,模型组与空白对照组比较)显示栀子-川芎冻干粉共逆转了119个DEGs,其中下调39个,上调80个。对MC-Seq与RNA-seq数据进行联合分析发现,与模型组相比,栀子-川芎冻干粉组有29个低甲基化高表达基因,包括YAM1、硫酯酶超家族成员4(THEM4)、神经型一氧化氮合酶(NOS1)等;33个高甲化低表达基因,包括血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)、纤维连接蛋白1(FN1)及Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1A2)等。KEGG富集分析显示上述基因涉及Focal adhesion、PI3K-Akt和AGE-RAGE等信号通路;GO富集分析显示涉及白细胞介素-1产生的调节和上皮细胞增殖的正向调节等生物学过程。结论:体外实验表明,栀子-川芎冻干粉具有明显的抗动脉粥样硬化效应,其机制可能与调控心血管相关基因的甲基化水平进而影响下游基因的表达有关。

BP神经网络局部最优缺陷的数控机床热稳健性建模研究

针对BP神经网络热误差建模对网络初始值依赖度高、容易陷入局部最优解,导致预测模型灵敏度高而稳健性不足的问题,提出了利用鲸鱼优化算法(whale optimization algorithm, WOA)优化BP神经网络的权值阈值,在一定程度上解决了BP神经网络热误差建模对于网络初始值敏感度高、易陷入局部最优解的问题。以某台Vcenter-55型号三轴立式加工中心为例,进行热误差实验,利用模糊聚类与灰色关联度筛选出2个温度敏感点,再以其Z轴热误差为例建立WOA-BP神经网络预测模型。结果表明:该预测模型相较于BP模型,稳健性预测精度平均提高3.35μm,具有工程应用价值。

深水立管橡胶弹性接头与粘接界面疲劳摆动寿命预测分析

为了精准预测深水立管柔性接头弹性体的疲劳摆动寿命,本研究将橡胶材料和粘结界面作为主要研究对象,并提出一种有限元仿真方法。采用裂纹成核法作为核心方法,以此完成损伤参量的计算,最终实现柔性接头弹性体疲劳寿命的预测。为验证疲劳寿命预测结果的精准性,将柔性接头弹性体置于不同内压环境下,验证柔性接头弹性体的摆动寿命。仿真结果为:当内压为3 MPa时,深水立管柔性接头弹性体的摆动寿命最长;当内压为8 MPa时,深水立管柔性接头弹性体的摆动寿命最小。

深水SCR立管柔性连接接头弯曲刚度研究

钢悬链立管(SCR)柔性接头研制技术在国外发展已比较成熟,国内独立开发的相关案例较少,及较少柔性接头的设计制造能力。考虑到立管顶端与平台之间的连接部位要承受较大的交变弯矩和轴向拉力等复杂载荷作用,研究主要针对12-inch钢悬链线SCR立管的柔性连接接头进行稳态热传导分析以及各工况条件下的强度分析,对有限元模型进行建立并计算。结果表明,柔性接头有限元模型幸存受损和水压试验过程中,螺栓应力值和主体应力值均在许用应力值以下,柔性接头具有很强的可靠性及抗疲劳性。

基于PCA-BP神经网络数控机床热误差建模研究

针对BP神经网络算法在机床热误差补偿建模中存在稳健性较差的问题,提出一种PCA-BP神经网络建模算法。该方法是在BP神经网络建模的基础上增加PCA的数据前处理过程,用主成分变量参与BP建模,反映原始数据中的大部分信息,保留主要的特征属性。为验证该方法性能,建立了Vcenter-55型数控加工中心的PCA-BP热误差模型,进行多组热误差交叉预测实验,并与传统BP神经网络模型进行性能对比。结果表明,所提PCA-BP模型相比常规的BP模型稳健性显著提高,可将多组预测结果均方根误差的最大均值和最大标准差分别控制在3.64μm和1.68μm以内。研究结果对提高热误差模型的精度及稳健性具有理论指导意义。

血管性认知障碍肾阳虚证的调查研究及DNA甲基化本质

目的:在病证结合背景模式下,调查血管性认知障碍肾阳虚证的分布情况并从DNA甲基化角度探讨血管性认知障碍肾阳虚证的生物学内涵,为未来中医药治疗该病证提供表观遗传学层面的靶点。方法:2020年9月至2022年11月,通过量表对北京社区居民进行认知障碍筛查,对血管性认知障碍(VCI)患者进行证候分析;后纳入VCI肾阳虚证患者与健康对照者,采集外周血,采用Illumina Human Methylation 850K BeadChip对受试者的外周静脉血进行全基因组DNA甲基化检测,筛选差异甲基化基因并对其进行生信分析。结果:研究共调查1902人,患有VCI的人数为201例,占总调查人数的10.57%,其中肾阳虚证者占72.14%;甲基化结果显示,与正常组比较,VCI组有386个差异甲基化位点,可注释到136个基因。京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析显示,两组间差异基因主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、雌激素(Estrogen)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等通路。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析显示,表皮生长因子受体(EGFR)、EGF、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等甲基化差异基因在网络中占有重要地位。结论:VCI以肾阳虚证为主要证型,甲基化差异基因EGFR、EGF、STAT3等及相关差异通路mTOR信号通路、Estrogen信号通路、cAMP信号通路可能在认知障碍肾阳虚证的发生发展中占有重要作用。

从“血气不和”理论探讨“代谢灵活性”失衡在糖尿病心肌病的作用

糖尿病心肌病是独立于冠心病、高血压及其他危险因素情况下的心室功能障碍,可进展为心力衰竭。代谢灵活性失衡是导致糖尿病心肌病变的根本因素,其特点是营养感知扭曲、底物转换迟钝和能量平衡受损。糖尿病/胰岛素抵抗状态下,心脏脂肪酸氧化增加而葡萄糖氧化减少,使心脏代谢灵活性失衡,心脏不能根据条件变化(如进食/禁食、休息/运动)灵活转换底物,使心肌细胞能量生成减少,久之引起心脏功能障碍;另一方面,脂肪酸摄取过多超过了线粒体的β氧化能力,引起心脏脂质积聚,葡萄糖氧化减少使进入己糖胺生物合成途径及磷酸戊糖途径的葡萄糖增多,糖基化终产物生成增多,引起糖脂损伤作用,底物代谢异常的中间产物还会诱发氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍并进一步损伤心肌。气血是维持人体正常运行的主要功能物质,气血之间相互调和共同抵御邪气侵袭及其他应激事件,血气不和则会产生各种病理产物,导致疾病的发生。气血运行与物质代谢在功能及调控方面类似,气虚血瘀、气滞血瘀等“血气不和”贯穿整个糖尿病心肌病过程,“血气不和”会影响全身物质代谢进而导致机体能量代谢受损,通过系统阐释“血气不和”与“代谢灵活性”在糖尿病心肌病的关系,为益气活血中药通过靶向“代谢灵活性”防治糖尿病心肌病提供科学研究及临床组方思路。