CXCL14在慢性危重症模型小鼠心功能损伤中的作用

目的 探索CXC趋化因子配体14(CXCL14)在慢性危重症(CCI)模型小鼠心功能损伤中的作用。方法 采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导脓毒血症建立CCI小鼠模型。24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成假手术组、CCI组、CCI+CXCL14组和CCI+Anti-CXCL14组,每组6只。CLP后12 d,采用M型超声心动图记录各组小鼠左心室射血分数(LVEF),酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑钠素(BNP)水平评估小鼠心功能。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织,比较各组小鼠心肌细胞排列和纤维化情况。采用ELISA法检测心肌组织CXCL14表达水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的表达情况。结果 与假手术组比较,CCI组小鼠LVEF明显降低[(59.17±3.35)%比(74.31±2.16)%,P<0.01],BNP明显升高[(11.27±0.50)比(6.07±0.45),P<0.01],心肌组织病理损伤明显,心肌细胞体积增大,心肌纤维排列紊乱,CXCL14含量明显升高[(0.55±0.02)ng/mg protein比(0.40±0.03)ng/mg protein,P <0.01],心肌纤维化相关蛋白α-SMA [(0.66±0.02)比(0.31±0.05),P <0.01]和CollagenⅢ[(0.64±0.04)比(0.40±0.04),P<0.01]表达增加。与CCI组比较,CXCL14重组蛋白处理可进一步降低小鼠LVEF[(50.97±3.52)%比(59.17±3.35)%,P<0.05],升高BNP水平[(14.73±0.74)比(11.27±0.50),P<0.01],加重心肌组织病理损伤,进一步升高CXCL14含量[(0.75±0.05)ng/mg protein比(0.55±0.02)ng/mg protein,P<0.01]和心肌纤维化相关蛋白α-SMA表达水平[(0.79±0.05)比(0.66±0.02),P<0.05],对CollagenⅢ表达无显著影响[(0.75±0.06)比(0.64±0.04),P>0.05];而CXCL14抗体处理可抑制CCI模型小鼠LVEF下降[(69.29±2.08)%比(59.17±3.35)%,P<0.01],降低BNP水平[(8.77±0.40)比(11.27±0.50),P<0.01],改善心肌组织纤维化,对CXCL14含量无显著影响[(0.54±0.05)ng/mg protein比(0.55±0.02)ng/mg protein,P>0.05],可抑制CCI模型小鼠心肌组织α-SMA[(0.61±0.03)比(0.77±0.04),P<0.01]和CollagenⅢ表达[(0.57±0.04)比(0.80±0.05),P<0.01]。结论 CCI模型小鼠心肌CXCL14表达升高,可能通过促进心肌纤维化导致心功能损伤。