浅析远程视频检查在医疗器械注册质量管理体系核查中的应用

在新冠疫情的影响下,远程视频检查成为医疗器械注册质量管理体系核查的重要方法之一。本文对医疗器械注册质量管理体系核查远程视频检查进行研究,分析远程检查的优势,剖析医疗器械注册质量管理体系核查环节应用远程视频检查的必然性,同时提出了远程视频检查的实施建议,包括设施设备要求和工作流程等,以期提升远程视频检查医疗器械注册质量管理体系工作效率和监管能力,为科学决策检查工作提供参考。

基于PHF-SFM非均质岩石材料水力压裂数值计算模型研究

在基于渗透率修正的水力压裂(permeability-based hydraulic fracture,PHF)模型基础上引入概率破坏模型(statistical fracture model,SFM),采用Weibull概率模型描述岩石材料微观的非均匀分布对宏观水力裂缝特征离散性的影响.PHF-SFM模型假设岩石材料的渗透率是平均有效应力的函数,基于Biot固结理论,采用摩尔-库伦弹塑性本构模型和达西定律分别描述岩石材料固体骨架和孔隙流体开裂前后的力学特征.通过与KGD模型对比验证该模型的可行性,并通过数值模拟分析了模型中Weibull模量和尺度参数以及岩石材料性质对起裂压力、裂缝高度和裂缝宽度等的影响.结果表明,概率破坏模型的引入不会影响起裂压力,但会影响裂缝的几何特征.当Weibull模量降低或尺度参数增加时,裂缝的几何特征离散性呈增大趋势.

MnO2/γ-Al2O3催化剂的制备及催化臭氧氧化苯酚废水

以γ-Al2O3为载体,Mn(NO3)2·4H2O为前驱体,制备MnO2/γ-Al2O3非均相负载型催化剂。以臭氧为氧化剂,MnO2/γ-Al2O3为催化剂,催化臭氧氧化降解100 mg/L的苯酚模拟废水,考察活性组分负载量、焙烧温度、焙烧时间对催化臭氧降解苯酚的影响。结果表明,锰负载量10%,焙烧温度500℃,焙烧时间5 h为MnO2/γ-Al2O3催化剂较佳的制备方案。将其应用到高碱性苯酚溶液中,在臭氧浓度为0.96 mg/L,催化剂用量为2 g/L,温度25℃,反应60 min时,苯酚和COD的去除率分别达到97.6%和71.8%,催化活性较好。

Transmission Probability of an Ultracold Three-Level Atom Through a Micromaser Cavity

The transmission probability of an ultracold cascade three-level atom through a micromaser cavity is calculated and analyzed. It is shown that the micromaser cavity can be used as a velocity selector for ultracold three-level atoms, and the velocity selectivity is better for three-level atoms than for two-level atoms.

基于肠道菌群-宿主代谢相关性的大枣降低十枣汤有毒药味肠道损伤作用研究

十枣汤中有毒药味甘遂、大戟、芫花对肠道有明显毒性,组方时虽采用大枣降低上述有毒药味的毒性,但其机制尚欠清晰。为探索大枣对十枣汤组方有毒药味肠道毒性的减毒作用机制,选择正常SD大鼠40只,分为空白组,十枣汤高、低剂量组,十枣汤有毒药味高、低剂量组共5组,分别灌胃给予加枣汤和不加枣汤的方药,采用体质量变化、脾脏指数表征体质状态;苏木精-伊红(HE)染色法观察肠组织病理学变化,测定小肠组织中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力以评价肠道损伤;收集新鲜粪便采用16S核糖体RNA基因(16S rDNA)测序技术检测肠道菌群结构变化;气相色谱质谱联用仪(GC-MS)定量分析粪便短链脂肪酸的含量;快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术测定粪便代谢物,并用Spearman关联网络分析差异性菌属和差异代谢产物。结果显示,与空白组相比,十枣汤有毒药味高、低2个剂量组大鼠小肠组织中MDA含量显著增加,GSH含量和SOD活力显著降低,各肠段肠绒毛显著缩短(P<0.05);肠道菌群多样性和丰富度降低,菌群结构改变;短链脂肪酸含量显著降低(P<0.05)。与十枣汤有毒药味各剂量组相比,十枣汤高、低剂量组大鼠小肠组织中MDA含量显著降低,GSH含量和SOD活力显著升高(P<0.05),肠绒毛长度回调;肠道菌群多样性和丰富度有所增加,肠道菌群失调的状态改善;短链脂肪酸含量显著回调(P<0.05)。结合大枣配伍后肠道菌群和粪便代谢产物变化,筛选出乳杆菌属、丁酸单胞菌属、Clostridia_UCG-014菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌-志贺菌属和另枝杆菌属6种差异菌属,乙酸、丙酸、丁酸、戊酸4种短链脂肪酸和尿石素A、石胆酸、肌酸酐等18种差异代谢物。关联分析发现,有益菌属乳酸杆菌等与粪便代谢产物丁酸和尿石素A等显著正相关(P<0.05);致病菌属大肠杆菌-志贺菌等与粪便代谢产物丙酸和尿石素A等显著负相关(P<0.05)。结果表明,十枣汤组方有毒药味对正常大鼠有明显的肠道损伤,可导致肠道菌群失调,大枣配伍后可调节肠道菌群失调,并通过肠道菌群和其影响的相关代谢物调节,产生有益于保护肠道的作用,减轻十枣汤有毒药味所致的肠道损伤。该研究从肠道菌群-宿主代谢相关性角度探讨了大枣配伍十枣汤有毒药味减轻肠道损伤的作用及其初步机制,可为十枣汤的临床安全应用提供依据。

基于毒性成分转化的甘遂醋炙工艺优选

优选基于代表性毒性二萜成分转化的醋甘遂最佳炮制工艺,为醋甘遂的标准化生产提供参考。以甘遂中毒性较大的代表性二萜成分3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇(3-O-EZ)和大戟萜酯C(KPC)及其醋炙转化产物巨大戟二萜醇(ingenol)和20-去氧巨大戟二萜醇(20-deoxyingenol)为研究对象,分别采用人正常结肠黏膜上皮细胞(NCM460)和人结肠癌细胞(HT-29)进行肠毒性和泻水药效评价,并建立毒性成分转化的HPLC评价方法,探究甘遂醋炙转化规律。基于该转化规律,以转化产物ingenol和20-deoxyingenol总含量为目标,以炮制温度、炮制时间和醋用量为关键工艺参数,运用Box-Behnken响应面法优选醋甘遂的最佳炮制工艺并进行验证。结果显示甘遂醋炙后,毒性较大的双酯型3-O-EZ和KPC经酯键断裂先转化为单酯型3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)巨大戟二萜醇(3-EZ)和5-O-苯甲酰基-20-去氧巨大戟二萜醇(5-OBen),最终转化为几乎无毒性的ingenol和20-deoxyingenol,同时,其泻水药效得以保留。所建立的毒性成分转化含量测定方法中6个成分在相应的浓度范围内与峰面积的线性关系良好(R2≥0.9998),平均加样回收率为98.20%~102.3%(RSD≤2.4%)。甘遂醋炙后,其代表性二萜类及中间产物成分含量明显减少,相比生甘遂降低了14.78%~24.67%;转化产物总量明显增加,相比生甘遂升高了14.37%~71.37%。工艺优选结果显示炮制温度对产物总量的影响最显著,炮制时间次之。最佳炮制工艺为炮制温度为210℃,炮制时间为15 min,醋用量为30%。验证实验结果与预测值的相对误差为1.68%,表明该工艺合理稳定,具有良好的重复性。基于毒性成分转化优选的甘遂醋炙工艺有利于在保证饮片减毒存效基础上提高醋甘遂生产的稳定性,为同类有毒中药的工艺优选提供借鉴。

醋甘遂成分群B、C对Walker-256癌性腹水模型大鼠肠道菌群多样性的影响

探讨醋甘遂成分群B、C对腹水模型大鼠肠道菌群多样性的影响,找寻与其泻水逐饮作用相关的关键差异性菌群,揭示相关成分群泻水逐饮的生物学机制。以Walker-256癌性腹水模型大鼠为研究对象,果导片为阳性药,分组连续7 d灌胃醋甘遂成分群B、C。实验第6天灌胃后,收集新鲜粪便样品,通过16S rDNA高通量测序技术及GC-MS定量分析粪便短链脂肪酸的方法研究醋甘遂成分群B、C对模型大鼠肠道菌群的调节作用。实验第7天灌胃后,采集血清和肠组织样本,测定相关指标。结果显示,与空白组比较,模型组大鼠排便量、尿量显著降低(P<0.01),腹水量、尿Na^(+)、K^(+)、Cl^(-)水平显著增加(P<0.01),肠AQP8及其mRNA表达降低(P<0.01)。大鼠肠道有益菌乳杆菌属的丰度降低(P<0.01),而潜在致病菌毛螺菌科、厌氧支原体属等丰度均升高(P<0.01),短链脂肪酸含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,模型醋B组、模型醋C组大鼠的上述指标均有不同程度回调(P<0.01)。推知醋甘遂成分群B、C可通过增加模型大鼠有益菌乳杆菌属的丰度,降低有害菌毛螺菌属和厌氧支原体属的丰度,调节腹水大鼠紊乱的肠道菌,发挥泻下逐水作用。该研究可为醋甘遂临床合理应用提供参考。

醋甘遂对Walker-256腹水模型大鼠的粪便代谢组学研究

基于代谢组学技术,研究醋甘遂对Walker-256细胞癌性腹水模型大鼠的粪便内源性代谢物变化,寻找与醋甘遂治疗癌性腹水相关的粪便潜在生物标志物,探讨醋甘遂粉末对腹水模型大鼠泻水逐饮的作用机制。采用快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术,对各组大鼠粪便样本进行测定,应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选出与癌性腹水相关的潜在生物标志物,并基于MetaboAnalyst进行通路分析,最后联合肠道菌群测序结果相关分析,阐释醋甘遂的泻水作用机制。结果显示,生/醋甘遂粉末均可使模型大鼠体内异常代谢有所恢复,醋甘遂的调节作用弱于生甘遂。共筛选鉴定出11种癌性腹水潜在生物标志物、5条代谢通路和4种肠道菌。醋甘遂的泻水逐饮作用与调节苯丙氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,色氨酸代谢,甘油磷脂代谢,糖基磷脂酰肌醇生物合成等代谢通路有关。该研究为深入理解与醋甘遂泻水逐饮效应相关的肠道菌群-宿主相互作用提供科学依据,并为醋甘遂临床合理应用提供参考。