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习近平文化思想的鲜明品格:明体达用、体用贯通 被引量:1
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作者 朱继东 李建鑫 《浙江工商大学学报》 北大核心 2024年第3期16-26,共11页
习近平文化思想既在理论上实现了守正创新,又在实践中为新时代文化建设谋篇布局,彰显了“明体达用、体用贯通”的鲜明品格。“明体达用、体用贯通”的鲜明品格承袭于中国哲学视域下的“体用不二”观,吸纳了近代“体用”之辩与“中西”... 习近平文化思想既在理论上实现了守正创新,又在实践中为新时代文化建设谋篇布局,彰显了“明体达用、体用贯通”的鲜明品格。“明体达用、体用贯通”的鲜明品格承袭于中国哲学视域下的“体用不二”观,吸纳了近代“体用”之辩与“中西”之争所蕴含的“体用一源”的精神实质及实践内核。“明体达用、体用贯通”的鲜明品格在理论上实现了对中国哲学“体用不二”观的守正创新,在文化建设、意识形态建设实践中发挥了改革开放以来前所未有的实践效能,体现了习近平文化思想人民性的本质属性,彰显了解答“体用关系”理论难题、构建中华民族现代文明等重大时代意义。深刻体悟这一鲜明品格,是准确把握习近平文化思想、做好新时代宣传思想文化工作、肩负起实现新的文化使命的责任担当的题中应有之义。 展开更多
关键词 习近平文化思想 明体达用、体用贯通 体用不二 意识形态 中华民族现代文明
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习近平总书记关于青年工作的重要思想:生成逻辑、科学内涵及实践要求 被引量:2
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作者 朱继东 李建鑫 《中国井冈山干部学院学报》 2024年第2期17-26,共10页
青年工作是党的战略性工作,关爱青年、重视青年、引导青年是马克思主义政党的光荣传统。党的十八大以来,习近平总书记围绕党的青年工作作出一系列重大决策、提出一系列重要举措,形成了系统完备、内涵丰富、实践性强的关于青年工作的重... 青年工作是党的战略性工作,关爱青年、重视青年、引导青年是马克思主义政党的光荣传统。党的十八大以来,习近平总书记围绕党的青年工作作出一系列重大决策、提出一系列重要举措,形成了系统完备、内涵丰富、实践性强的关于青年工作的重要思想,深刻回答了“新时代培养什么样的青年、怎样培养青年”的重大时代课题,开拓了马克思主义青年观的新境界,形成了习近平新时代中国特色社会主义思想的青年篇章。深刻认识和科学把握习近平总书记关于青年工作的重要思想,需要从理论渊源、历史积淀和现实需要的维度把握其生成逻辑,从根本原则、根本道路、根本任务、时代主题的维度把握其科学内涵,从思想引领、联系服务、锤炼本领的维度把握其实践要求。 展开更多
关键词 习近平总书记关于青年工作的重要思想 马克思主义青年观 青年工作
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习近平文化思想视域下科学推进文化自信自强的四个方面
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作者 朱继东 《甘肃社会科学》 北大核心 2024年第3期11-18,共8页
推进中华民族从站起来、富起来到强起来的伟大飞跃,强起来不仅要有物质的强大、经济的强大,更要有精神的强大、文化的强大、意识形态的强大,特别是文化的强大是新时代中国凸显社会主义制度优越性的必然要求,也是以中国式现代化全面推进... 推进中华民族从站起来、富起来到强起来的伟大飞跃,强起来不仅要有物质的强大、经济的强大,更要有精神的强大、文化的强大、意识形态的强大,特别是文化的强大是新时代中国凸显社会主义制度优越性的必然要求,也是以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴伟业的必然要求。大时代呼唤大文化,在新的历史起点上继续推动文化繁荣、建设文化强国、建设中华民族现代文明就必须认真学习贯彻习近平文化思想,大力推进文化自信自强。真正努力科学推进文化自信自强,要求我们要坚持守正创新,坚持走自己的路,坚持问题导向,科学把握关键问题、找准突破点,既必须正确认识、科学理解中国特色社会主义文化、四个自信的科学内涵,又必须正确认识、科学理解马克思主义和中国特色社会主义文化之间的关系,还必须正确认识、科学理解繁荣发展文化事业和文化产业及其意识形态属性之间的关系,更必须正确认识、科学理解中华文化走向世界和建设社会主义文化强国之间的关系,确保真正沿着正确前进方向、发展道路建设好社会主义文化强国,建设中华民族现代文明。 展开更多
关键词 习近平 习近平文化思想 文化自信 文化自强 意识形态
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习近平总书记关于青年工作的重要思想的精髓要义
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作者 朱继东 李建鑫 《治理现代化研究》 2024年第2期5-13,共9页
新时代以来,习近平总书记立足实现中华民族伟大复兴的战略高度,着眼党的事业后继有人、中华民族永续发展,深刻回答了新时代培养什么样的青年及怎样培养青年等方向性根本性全局性战略性重大问题,形成了体系完备、内涵丰富、实践性强、引... 新时代以来,习近平总书记立足实现中华民族伟大复兴的战略高度,着眼党的事业后继有人、中华民族永续发展,深刻回答了新时代培养什么样的青年及怎样培养青年等方向性根本性全局性战略性重大问题,形成了体系完备、内涵丰富、实践性强、引领未来的习近平总书记关于青年工作的重要思想。习近平总书记关于青年工作的重要思想明确了围绕党的中心任务努力奋斗是党的青年工作的时代主题,确定了必须坚持党管青年是党的青年工作的根本原则,指明了中国特色社会主义群团发展道路是党的青年工作的必由之路,强调了增强对青年的政治引领是党的青年工作的首要前提,阐明了联系和服务青年是党的青年工作的实践要求,突出了培养社会主义建设者和接班人是党的青年工作的根本任务。这一重要思想为新时代党的青年工作锚定正确航向、提供根本遵循,体现了中国共产党对青年工作的认识达到了新高度,开辟了马克思主义青年观中国化时代化的新境界。 展开更多
关键词 习近平 新时代 青年工作 党管青年 政治引领 联系 服务
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习近平文化思想在中国式现代化进程中的重要价值意义
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作者 朱继东 许莫晗 《思想战线》 北大核心 2024年第4期1-9,共9页
中国式现代化是物质文明与精神文明相协调的现代化,文化现代化是中国式现代化的应有之义。在习近平文化思想的指导下,我们党高度重视意识形态工作、宣传思想文化工作,我国的文化事业与文化产业繁荣发展,精神文明建设成效显著,文化现代... 中国式现代化是物质文明与精神文明相协调的现代化,文化现代化是中国式现代化的应有之义。在习近平文化思想的指导下,我们党高度重视意识形态工作、宣传思想文化工作,我国的文化事业与文化产业繁荣发展,精神文明建设成效显著,文化现代化不断开辟出新的局面。在全面推进中国式现代化的进程中,习近平文化思想给予中国式现代化强大的思想文化支撑,引领中国式现代化的正确价值观方向,强化中国式现代化的意识形态保障,提升中国式现代化的文化发展优势,极大地推动了中国式现代化的又好又快发展,对以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴伟业具有重要的时代价值和深远意义。 展开更多
关键词 习近平文化思想 中国式现代化 精神文明 意识形态
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商品混凝土用砂含泥量快速检测方法研究
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作者 朱冀栋 唐玮琪 《上海建材》 2024年第4期37-40,共4页
砂的含泥量对混凝土质量的影响显著。目前采用标准法检测砂含泥量时检测效率较低。基于标准法提出了2种改进方法,比较了改进方法与原标准法的检测速度和检测精度。结果表明:在标准误差范围内,快速检测法2能够节约2.5 h的检测时间,作为... 砂的含泥量对混凝土质量的影响显著。目前采用标准法检测砂含泥量时检测效率较低。基于标准法提出了2种改进方法,比较了改进方法与原标准法的检测速度和检测精度。结果表明:在标准误差范围内,快速检测法2能够节约2.5 h的检测时间,作为搅拌站砂含泥量检测的替代方法具有可行性。 展开更多
关键词 含泥量 检测时间 商品混凝土 搅拌站
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不同酸介质下连续流动分析仪测定水样中六价铬的探究
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作者 李亚 李会兰 +2 位作者 朱吉东 陆文灵 谭彦飞 《云南化工》 CAS 2023年第12期66-70,共5页
采用德国seal公司AA3HR型连续流动分析仪测定水样中六价铬,在不同酸介质下对测定结果的影响进行了研究,结果表明,在高氯酸、硝酸、磷酸及醋酸等高强酸和弱酸介质中的标准曲线线性、检出限、精密度虽然优于环境标准方法,但有证标准物质... 采用德国seal公司AA3HR型连续流动分析仪测定水样中六价铬,在不同酸介质下对测定结果的影响进行了研究,结果表明,在高氯酸、硝酸、磷酸及醋酸等高强酸和弱酸介质中的标准曲线线性、检出限、精密度虽然优于环境标准方法,但有证标准物质准确率低,样品加标回收率不能满足方法要求;在硫酸、盐酸及硫磷酸等中强酸介质中,标准曲线线性好,检出限低,精密度和准确度较高,加标回收稳定,各项指标均能满足环境标准方法要求。推荐在分析过程中可用硫酸、盐酸和硫磷酸相互替代使用。 展开更多
关键词 六价铬 连续流动分析 酸介质
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努力构建全党动手、全民参与的意识形态工作新格局 被引量:8
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作者 朱继东 《思想政治教育研究》 CSSCI 北大核心 2020年第3期1-9,共9页
党的十八大以来,习近平总书记不仅多次强调“做好宣传思想工作必须全党动手”,而且做出了一系列重要指示、要求和部署,要求全党动手并动员各条战线、各个部门一起行动起来抓好意识形态工作,号召各级工会、共青团、妇联等人民团体、群众... 党的十八大以来,习近平总书记不仅多次强调“做好宣传思想工作必须全党动手”,而且做出了一系列重要指示、要求和部署,要求全党动手并动员各条战线、各个部门一起行动起来抓好意识形态工作,号召各级工会、共青团、妇联等人民团体、群众团体动员社会力量一起支持参与意识形态工作,使得全党动手、全民参与抓意识形态工作这个非常重要的优良传统在新时代得以重新恢复并得到进一步发扬光大,推动着越来越多人开始真正重视并采取有力举措进一步继承、发扬这个优良传统。随着越来越多地方、部门、单位开始越来越重视意识形态工作,并通过大力贯彻落实意识形态工作责任制等一系列有力举措真抓实干,新时代逐步形成了各级党委(党组)主要负责同志带头、党委重视、全党动手、各条战线各个部门一起努力、社会各界积极参与的全党动手、全民参与抓好意识形态工作的新格局。 展开更多
关键词 毛泽东 习近平 意识形态 全党动手 全民参与
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政治执行力的优良传统、科学内涵和着力点 被引量:2
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作者 朱继东 《学术前沿》 CSSCI 北大核心 2022年第19期56-62,共7页
党的百年奋斗史表明,中国共产党人讲的政治执行力就是经常同党中央精神对标对表,始终在政治立场、政治方向、政治原则、政治道路上同党中央保持高度一致,坚持底线思维、坚持问题导向,不惧怕任何挑战、困难、风险、危险,迎难而上、敢于... 党的百年奋斗史表明,中国共产党人讲的政治执行力就是经常同党中央精神对标对表,始终在政治立场、政治方向、政治原则、政治道路上同党中央保持高度一致,坚持底线思维、坚持问题导向,不惧怕任何挑战、困难、风险、危险,迎难而上、敢于担当、勇于负责,敢于斗争、善于斗争、积极创新、善于创新,坚决把党的理论、路线、方针、政策和党中央决策部署不折不扣地高质量执行到位、落实到底。新时代,面对新形势、新挑战、新要求,我们要认真总结党在加强政治执行力建设进程中的经验教训,准确把握新时代努力提高政治执行力的着力点,通过进一步大力提高政治执行力,创造出更多无愧于时代和人民的伟大奇迹。 展开更多
关键词 政治执行力 党的优良传统 政治立场
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毛泽东对马克思主义中国化的重要贡献 被引量:2
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作者 朱继东 《毛泽东研究》 北大核心 2022年第3期63-72,共10页
作为马克思主义中国化的伟大开拓者、奠基人,毛泽东为马克思主义中国化作出了一系列重要贡献:在与错误思想斗争中实现了马克思列宁主义基本原理同中国具体实际的“第一次结合”,创立了毛泽东思想,开拓了马克思主义中国化的伟大事业;在... 作为马克思主义中国化的伟大开拓者、奠基人,毛泽东为马克思主义中国化作出了一系列重要贡献:在与错误思想斗争中实现了马克思列宁主义基本原理同中国具体实际的“第一次结合”,创立了毛泽东思想,开拓了马克思主义中国化的伟大事业;在探索中国建设社会主义道路的进程中进行了马克思列宁主义基本原理同中国具体实际的“第二次结合”,丰富和发展了毛泽东思想,真正实现了马克思主义中国化的第一次历史性飞跃;坚持“古为今用”的原则批判地继承、发展中华优秀传统文化,推陈出新创造新文化,在坚持把马克思主义基本原理同中华优秀传统文化相结合过程中厚植了马克思主义中国化的文化根基;积极支持被压迫人民、被压迫民族争取和维护民族独立运动,以毛泽东思想为代表的中国化马克思主义理论成果产生巨大影响,社会主义中国为建立以和平共处五项原则为基础的国际新秩序努力奋斗;在伟大的革命实践中确立了马克思主义中国化进程中必须坚持的一系列重要原则,成为后人沿着正确方向、道路继续推进马克思主义中国化的重要遵循。 展开更多
关键词 毛泽东思想 毛泽东 马克思主义中国化 历史决议
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中国革命和建设必须始终把握好的三大问题——重读毛泽东同志《中国社会各阶级的分析》 被引量:1
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作者 朱继东 《宁夏社会科学》 CSSCI 2021年第4期5-14,共10页
作为毛泽东同志最看重的《毛泽东选集》第一卷的开篇之作,《中国社会各阶级的分析》是毛泽东思想最初表现的代表性著作之一,也是一篇毛泽东思想发展成熟过程中具有里程碑意义的经典文献,无论对党的建设还是中国革命和建设都具有极其重... 作为毛泽东同志最看重的《毛泽东选集》第一卷的开篇之作,《中国社会各阶级的分析》是毛泽东思想最初表现的代表性著作之一,也是一篇毛泽东思想发展成熟过程中具有里程碑意义的经典文献,无论对党的建设还是中国革命和建设都具有极其重要的意义,并且对确保新时代党的建设和社会主义事业始终沿着正确方向、道路前进具有极其重要的现实意义。毛泽东同志在文中首先指出了党的建设、中国革命必须高度重视的一个重大问题——分清敌友,警醒我们要深刻认识到,这是任何时候都应该清醒认识、认真解决好的首要问题。然后用阶级观点和阶级分析方法对中国社会各阶级进行了科学分析,引导全党深刻认识到农民问题是党的事业、中国革命事业发展中一个必须高度重视的重要问题,并通过持续努力一步步解决好农民问题。 展开更多
关键词 毛泽东 敌友问题 阶级分析 资产阶级 农民问题
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中国社会主义革命和建设的重要遵循——重读毛泽东《论十大关系》 被引量:1
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作者 朱继东 《毛泽东研究》 2020年第1期58-70,共13页
作为我们党探索中国特色社会主义道路的开篇之作,《论十大关系》这篇光辉文献不仅标志着以毛泽东同志为核心的党中央开始探索中国特色社会主义道路,而且确立并特别强调调动一切积极因素为社会主义事业服务这一重要原则,并开启了走出一... 作为我们党探索中国特色社会主义道路的开篇之作,《论十大关系》这篇光辉文献不仅标志着以毛泽东同志为核心的党中央开始探索中国特色社会主义道路,而且确立并特别强调调动一切积极因素为社会主义事业服务这一重要原则,并开启了走出一条中国自己的工业化道路的宏伟篇章。这篇光辉文献不仅在当时的社会主义革命和建设中起到了重要指导作用,而且是国际共产主义运动中具有重大历史意义的历史性著作,更对新时代沿着正确道路进一步推进改革开放和早日建成富强民主文明和谐美丽的社会主义现代化强国同样具有重要启示意义。 展开更多
关键词 社会主义现代化强国 《论十大关系》 中国特色社会主义道路 重要指导作用 国际共产主义运动 社会主义革命和建设 工业化道路 富强民主文明和谐
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新中国毛泽东思想研究的三个阶段及其特点 被引量:1
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作者 朱继东 《毛泽东研究》 2020年第5期60-69,共10页
新中国成立70多年来,毛泽东思想研究整体上主要可以分为三个阶段:新中国成立到毛泽东逝世,这一阶段主要以官方为主学习、宣传、实践毛泽东思想;"文化大革命"结束到党的十八大之前,这一时期官方和学界良性互动,但也出现过一些... 新中国成立70多年来,毛泽东思想研究整体上主要可以分为三个阶段:新中国成立到毛泽东逝世,这一阶段主要以官方为主学习、宣传、实践毛泽东思想;"文化大革命"结束到党的十八大之前,这一时期官方和学界良性互动,但也出现过一些曲折,是在分歧中深化研究;新时代,多方努力迎来毛泽东思想研究的新的春天,对毛泽东思想、毛泽东的评价更加客观、科学、公正。 展开更多
关键词 毛泽东思想 毛泽东 习近平 新中国
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“一带一路”背景下城乡居民收入差距变动及其影响因素研究 被引量:1
14
作者 朱继东 《江苏第二师范学院学报》 2019年第3期62-64,76,共4页
"一带一路"背景下对外贸易和外商投资成为影响沿线地区城乡居民收入差距的重要因素。鉴于"一带一路"沿线地区经济发展水平具有差异性,因此两因素对收入差距的影响也呈现出不同态势,在东部沿海地区对外贸易的影响呈&... "一带一路"背景下对外贸易和外商投资成为影响沿线地区城乡居民收入差距的重要因素。鉴于"一带一路"沿线地区经济发展水平具有差异性,因此两因素对收入差距的影响也呈现出不同态势,在东部沿海地区对外贸易的影响呈"倒U型",外商投资的影响呈"U型";在中部地区出口贸易的影响为"U型",进口贸易和外商投资的影响为"倒U型";西部地区对外贸易和外商投资对城乡居民收入差距的影响均呈"倒U型"。为缩小城乡居民收入差距,东中西部地区应分别采取针对性措施,积极促进对外贸易和外商投资水平与结构提升,以保持经济与社会稳定发展。 展开更多
关键词 对外贸易 外商投资 收入差距
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中国共产党百年意识形态建设的主要原则
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作者 朱继东 《毛泽东研究》 北大核心 2021年第4期31-41,共11页
作为无产阶级政党、马克思主义政党,中国共产党自成立之日起就一直高度重视、努力抓好意识形态工作,这是中国共产党为什么能够成功、怎样才能继续成功的重要经验。中国共产党在长期的意识形态建设中积累了丰富经验,特别是一些应始终坚... 作为无产阶级政党、马克思主义政党,中国共产党自成立之日起就一直高度重视、努力抓好意识形态工作,这是中国共产党为什么能够成功、怎样才能继续成功的重要经验。中国共产党在长期的意识形态建设中积累了丰富经验,特别是一些应始终坚持的重要原则,其中最主要的可以总结为“六个坚持”:坚持党管意识形态;坚持党性和人民性相统一;坚持主要领导同志带头负责;坚持以立为本、重在建设、立破并举;坚持不忘初心、守正创新、正本清源;坚持敢于亮剑、敢于斗争、善于斗争。 展开更多
关键词 中国共产党 百年 意识形态建设 主要原则
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生物滞留池对石家庄市雨水径流的水文响应 被引量:1
16
作者 王超月 李方红 +4 位作者 韩忠民 朱继东 杨健 刘志宁 曲文静 《灌溉排水学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期87-94,105,共9页
【目的】研究生物滞留池对石家庄市雨水径流的水文响应,【方法】结合室内试验和HYDRUS数值模型,对比了恒定降雨模式和芝加哥降雨模式的出流特征,分析了土壤水力特征参数的敏感性,讨论了汇水面积、种植土层厚度的作用,预测了不同重现期... 【目的】研究生物滞留池对石家庄市雨水径流的水文响应,【方法】结合室内试验和HYDRUS数值模型,对比了恒定降雨模式和芝加哥降雨模式的出流特征,分析了土壤水力特征参数的敏感性,讨论了汇水面积、种植土层厚度的作用,预测了不同重现期降雨对出流的影响。【结果】相对于恒定降雨模式,芝加哥降雨模式推迟底部出流时刻,增长积水时间。敏感性水力特征参数主要为土壤饱和渗透系数Ks、饱和含水率θs和经验参数α;Ks加大,底部排水速率峰值增加,峰值时刻提前;θs增大,延迟时间增加,出流量和积水时间减少;α增大,出流量加大。汇水面积比增大1倍,底部出流峰值提高13%,削峰率增加33%,积水时间加大3倍而延迟时间缩短16%;种植土层厚度的变化对结果影响不显著。【结论】该生物滞留池渗透性能优良,90%以上的雨水可以通过种植土层下渗;对于重现期不超过5 a的降雨,不发生溢流,削峰率变化范围为40.6%~76.5%,延迟时间大于1 h,积水时间不超过2 h。 展开更多
关键词 生物滞留 雨水径流 HYDRUS 数值模拟 石家庄
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典型油气田NORM现状调查 被引量:1
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作者 祝继东 王绍林 《辐射防护通讯》 2022年第2期9-13,共5页
本文通过调查戈壁型和沙漠型两种典型的油气田的原油、油泥、处理工艺后端废水、废渣中天然放射性(NORM)核素含量,对油气开采及加工过程中NORM存在的可能性、危害方式及防护对策进行研究,调查结果显示油泥样品、部分油田处理后拟回收利... 本文通过调查戈壁型和沙漠型两种典型的油气田的原油、油泥、处理工艺后端废水、废渣中天然放射性(NORM)核素含量,对油气开采及加工过程中NORM存在的可能性、危害方式及防护对策进行研究,调查结果显示油泥样品、部分油田处理后拟回收利用的泥土中放射性水平较高。本次调查结果可为评估油气工业中NORM排放对环境造成影响提供参考。 展开更多
关键词 油气田 天然放射性物质 辐射环境
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SuperView-1- China's First Commercial Remote Sensing Satellite Constellation with a High Resolution of 0.5 m 被引量:7
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作者 WANG Sai JIN Ren zhu jidong 《Aerospace China》 2018年第1期31-38,共8页
SuperView-I satellite constellation (SuperView-I for short) is the first commercial remote sensing constellation with a resolution down to 0.5 m. It's an important part of the national spatial information infrastru... SuperView-I satellite constellation (SuperView-I for short) is the first commercial remote sensing constellation with a resolution down to 0.5 m. It's an important part of the national spatial information infrastructure construction. It will play an important role for the global users providing remote sensing data, application solutions and remote sensing value-added services with its highresolution and 24-hour observation capability. At present, 4 satellites of the constellation have been successfully launched and networked on orbit. The services cover surveying and mapping, land resource surveying, urban planning, agriculture, forestry, water conservancy, geological mining, environmental monitoring, defense, disaster reduction along with other traditional industries. There are also great potential applications in Mobile Intemet, LBS, Smart city, insurance and other emerging professions. The successful operation of SuperView-I breaks the overseas monopoly for commercial high-resolution remote sensing satellite imagery in the China market. It's one of the major achievements in China space science and technology by actively exploring the development of commercial remote sensing markets, which is of strategic significance to the development of China remote sensing satellite business. 展开更多
关键词 SuperView-I commercial remote sensing satellite APPLICATION
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乌鲁木齐市沉降物中^(7)Be、^(40)K放射性水平 被引量:1
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作者 祝继东 王建超 《辐射防护通讯》 2022年第3期10-15,共6页
为了解乌鲁木齐市辐射环境水平,监测了乌鲁木齐市周围环境空气中沉降物2017—2021年^(7)Be、^(40)K放射性水平。结果表明:乌鲁木齐市沉降物中^(7)Be的最大值为2.8 Bq/(m^(2)·d),最小值为1.1 Bq/(m^(2)·d),5年均值为1.94 Bq/(m... 为了解乌鲁木齐市辐射环境水平,监测了乌鲁木齐市周围环境空气中沉降物2017—2021年^(7)Be、^(40)K放射性水平。结果表明:乌鲁木齐市沉降物中^(7)Be的最大值为2.8 Bq/(m^(2)·d),最小值为1.1 Bq/(m^(2)·d),5年均值为1.94 Bq/(m^(2)·d);^(40)K的最大值为1050 mBq/(m^(2)·d),最小值为104 mBq/(m^(2)·d),5年均值为354.3 mBq/(m^(2)·d);乌鲁木齐市沉降物中的^(7)Be、^(40)K放射性水平处于正常天然放射性水平,且5年测值基本处于稳定状态。 展开更多
关键词 沉降物 ^(7)Be放射性水平 ^(40)K放射性水平
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靶向SHP2^(E76A)突变体的小分子降解剂有效抑制野生型和突变体SHP2肿瘤细胞增殖
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作者 孔娇 杜琳 +2 位作者 李向阳 朱继东 龙亚秋 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1120-1128,共9页
SHP2 (Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS (rat sarcoma)-ERK (extracellular regulated protein kinases)信号通路的活化调控细胞生长、分化和... SHP2 (Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2)是由Ptpn11基因编码的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,通过RAS (rat sarcoma)-ERK (extracellular regulated protein kinases)信号通路的活化调控细胞生长、分化和凋亡,并参与PD-1 (programmed cell death protein 1)/PD-L1(programmed cell death ligand 1)通路的免疫监控,已成为有突破意义的抗癌药物新靶标.靶向SHP2变构位点的抑制剂通过稳定SHP2非活性构象而抑制磷酸酶催化功能,具有很好的成药性.但是,SHP2功能获得性突变(gainoffunction,简称GOF)导致一系列发育障碍疾病和肿瘤的发生,并对SHP2野生型变构抑制剂产生耐药性.本工作首次以靶向SHP2激活突变体的变构抑制剂为靶头,基于PROTACs(proteolysis-targeting chimeras)技术,设计合成了一系列全新SHP2小分子降解剂.其中先导化合物3f和4d保持了对突变型SHP2^(E76A)的酶抑制活性,而且对于野生型SHP2依赖的人食管鳞癌细胞KYSE-520和突变型SHP2^(N58S)人大细胞肺癌细胞NCI-H661都显示强效抗增殖活性,比相应变构抑制剂的活性提高了5~10倍,为治疗SHP2突变或活化导致的遗传性疾病或肿瘤提供了新的干预策略. 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 PROTAC 小分子降解剂 功能获得性突变 SHP2^(E76A)突变体
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