卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。

尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠模型的神经保护作用机制

背景:研究发现尼古丁可以激活脑部的多巴胺系统,减缓帕金森病的发展,但具体机制尚不明确,目前缺乏对帕金森病动物模型神经保护作用的机制研究。目的:探讨尼古丁对鱼藤酮诱导帕金森病小鼠的神经保护作用机制。方法:将28只C57BL/6小鼠随机分为溶剂组、鱼藤酮组、自噬激动剂+鱼藤酮组和尼古丁+鱼藤酮组,每组7只,利用鱼藤酮诱导C57BL/6小鼠多巴胺能神经损害,在造模前给予自噬激动剂(雷帕霉素)或尼古丁,干预结束后进行旷场实验观察小鼠空间探索功能;采用Western blot和Q-PCR检测黑质中α-突触核蛋白的表达,自噬相关因子Beclin-1、P62的表达以及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Cleaved-caspase-3的表达;透射电镜观察黑质中线粒体、自噬小体和脂褐素沉积情况;尼氏染色观察神经元的存活情况;免疫荧光和免疫组化染色观察黑质中酪氨酸羟化酶的表达。结果与结论:(1)旷场实验显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组小鼠表现出运动距离、平均速度和运动时间均减少;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组小鼠运动距离、平均速度和运动时间均增加(P<0.05)。(2)免疫荧光和免疫组化结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值减小;与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组酪氨酸羟化酶平均荧光强度和平均吸光度值增加。(3)Western blot和Q-PCR结果显示,与溶剂组相比,鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达升高,Beclin-1表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组α-突触核蛋白、P62表达减少,Beclin-1表达增多(P<0.05)。与溶剂组相比,鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达增多,Bcl-2表达减少(P<0.05);与鱼藤酮组相比,尼古丁+鱼藤酮组和自噬激动剂+鱼藤酮组Bax、Cleaved-caspase-3表达减少,Bcl-2表达增多(P<0.05)。结果提示,尼古丁可能是通过改善自噬功能障碍和减少细胞凋亡,对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型产生多巴胺能神经保护作用。

县域乡村工业用地空间格局与组织优化研究——以冀中南地区肃宁县为例

解析乡村工业用地空间组织特征,可为推动乡村工业集约、高效发展提供支撑。以冀中南地区为研究范围,梳理该地区乡村工业发展现状及转型困境,选取肃宁县进行实证分析,通过构建空间格局指标体系,测算县域乡村工业用地的空间分布、空间形态和功能关系等内容,探讨其空间组织方式并提出优化建议。研究表明:(1)乡村工业用地呈现出比重高、布局散的分布特征,土地碎片化严重,邻近乡村居民点、道路交通,向规划产业园区集中程度较低。(2)规划产业园区内乡村工业用地面积、平均邻近指数等5个指标对县域乡村工业的发展具有一定的影响,聚类分析得出工业主导型、非工业主导型两大类,高度集聚型、一般集聚型、高度密集型、一般分散型、高度分散型5小类村庄单元,总体呈现出“大圈层、小组团”的空间组织方式。(3)提出县级层面统筹空间布局、乡镇层面推动有机集中、村庄层面实施分类腾退的优化建议。

精明收缩导向下的乡村社区生活圈优化路径——以河北省肃宁县为例

乡村社区生活圈是推动乡村高质量发展、创造高品质生活的基本单元和重要依托。面向我国乡村不断收缩的现实,顺应趋势、主动优化乡村社区生活圈对提高乡村公共服务供给效率、提升乡村生活品质具有重要意义。文章基于精明收缩理论,从乡村收缩背景下“人—地—资源”变化对乡村社区生活圈的影响出发,从层级结构、尺度规模和供给模式3个方面提出乡村社区生活圈的优化路径,并以冀中南地区的典型县级单元—河北省肃宁县为例,识别其乡村社区生活圈现状并分析其配置问题,提出精明收缩导向下乡村社区生活圈的优化思路,以期为其他地区乡村社区生活圈优化提供借鉴。

乡村空间关系:理论思考、解析框架与规划路径

随着我国乡村振兴战略全面开展,以广域乡村为主体形成对乡村空间关系建构的科学认知受到关注,对于促进乡村形成全面协同发展格局具有重要意义。文章阐述从空间到空间关系的理论溯源,梳理现有乡村空间认知研究,构建乡村空间关系解析框架,基于“要素-结构-功能”的相互作用形成对乡村物质空间、经济空间、社会空间和文化空间关系的系统认知,剖析现实乡村空间衰落的深层次原因。结合国土空间规划体系,提出县级、乡镇级和村级乡村空间关系建构的规划路径,包括县级规划建立结构关联、乡镇规划形成功能协同、村庄规划推动要素整合,以期拓展乡村空间理论的研究视角,为我国乡村空间规划实践提供科学指引。

基于三生空间网络的京津冀地区镇域乡村振兴路径

乡村振兴战略的关键在于实现城乡统筹与乡村全面发展。京津冀地区乡村土地广袤,但长期以来该区域城乡发展极不平衡,乡村地区振兴路径单一、资源依赖严重,缺乏持续、广域的激活动力,需要进行区域网络思维下的乡村协同发展路径研究。文章从三生空间角度解读京津冀地区乡村的现状特征与发展困境,提出将镇域作为乡村振兴的基础单元,实现镇域乡村的资源统筹、功能优化和治理协同,以三生空间网络组织镇村空间系统,通过空间认知和重构,从基底、节点和联系3个方面进行镇域三生空间网络化组织,以提高乡村地域空间的综合价值,实现乡村振兴的多元目标。

三维设计技术在变电站电缆敷设中的应用研究

为了实现电网建设及运营的数字化,加强对其全生命周期的管理,以电缆敷设的三维设计为基础,采用三维建模软件建筑信息模型(BIM)为技术支撑,重点分析了电缆敷设过程中桥架和电缆的三维建模方法,利用软件的可视化功能对电缆施工进行了模拟分析,并利用蚁群算法原理计算了电缆敷设过程中的最短路径。最后以国网浙江公司某750 kV变电站建设为例,对三维设计展开了应用试验分析,应用结果表明该设计软件达到了预期效果。

电网企业物资监督数字化转型升级研究

随着电网现代智慧供应链建设与实践的深入,物资监督面临着的数字化监督模式的转型挑战。如何应用现代信息通信技术及现代智慧供应链实践成果,推进物资监督数字化转型升级成为物资监督管理的重要课题。本文聚焦物资监督业务实际及现代智慧供应链技术,设计形成了物资监督数据化、监督数据业务化、关键信息移动化的物资监督数字化转型路径,推动物资监督业务转型升级,提升物资监督资源效能。

Renovation and Renewal of Historical Blocks Based on Sensual Experience:A Case Study of Shichahai, Beijing

The renovation of historical blocks is an important part of urban construction and development. In recent years, research on renovation methods has emerged one after another. This paper discusses the methods and contents of the renovation and renewal of historical blocks from the five senses of human beings and applies the five-sense design method to the renovation and renewal of Shichahai District, Beijing, thus exploring the renovation and renewal methods of historical blocks.