丹荷颗粒治疗高脂血症质量标志物发现研究

为寻找丹荷颗粒治疗高脂血症的质量标志物,该研究基于丹荷颗粒体内成分分析结果,采用Cytoscape软件构建高脂血症-共有靶点-丹荷颗粒体内成分作用网络,利用DAVID及String数据库分别对共有靶点进行生物过程、通路富集及网络拓扑分析,明确丹荷颗粒降脂作用关键靶点及成分,再建立油酸诱导的HepG2细胞脂质堆积模型验证关键成分的降脂药效,最后结合相关成分在制剂中的含量、稳定性、特征性综合确定质量标志物。结果发现,丹荷颗粒体内成分作用于CES1、ADORA2A、ADORA1、APOB、LDLR、PPARA、PPARG、INSR、ESR2、ESR1共10个高脂血症疾病靶点,主要参与脂质代谢过程以及PPAR、cAMP信号通路,其中LDLR、PPARA、PPARG可能是关键靶点,而网络中与关键靶点直接作用的成分为白藜芦醇、柚皮素。白藜芦醇和柚皮素均可降低油酸诱导的HepG2细胞内脂滴数量,改善细胞脂质堆积严重程度,并显著降低细胞内甘油三酯含量,可能为关键成分;鉴于入体成分白藜芦醇和柚皮素来源于制剂中虎杖苷及柚皮苷,且制剂中虎杖苷及柚皮苷特征明显、含量丰富、稳定,故虎杖苷及柚皮苷可作为丹荷颗粒治疗高脂血症的质量标志物。该研究为丹荷颗粒质量标准的建立提供了合理的候选质控指标。

理想教育政策的逻辑体系探究——实践共同体的视野

互相学习是实践共同体的核心关键词,其实质是人、活动和世界之间的一系列关系。相互卷入、合作事业和共享智库是实践共同体的三个内在关系维度,它们共同支撑和推动着实践共同体活动的展开。实践共同体下的教育政策受到物质基础和主体结构的双重制约与影响,理想教育政策应以协商话语为主要的交往制定方式、以微观的教育生活世界为主要的执行场域、以丰富的想象力和政策智慧为主要的反思方式和以长远的政策影响为主要的评价标准。

An Exploration of the Mechanism of Educational Scientific Decision-making in View of Bounded Rationality

The scientific decision-making of education policies is not absolutely a complete rational process.The bounded rationality which takes rationality as the judgement standard is the essential connotation of the scientific decision-making of education policies.Therefore,based on this view and through shaping reasonable education policy values,this research gives full play to the driving force of educational scientific research on education policies and designs effective education decision-making information content and running agenda,thus optimizing the weigh principle of education policy proposals,advocating risk assessment and practice of education decisions,constructing institutional rationality of educational scientific decision-making,and finally realizing the rationality and scientificity of education policy decision-making.

基于代谢组学的速效救心丸抗心肌缺血作用机制研究

目的 研究速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用及对血浆代谢物的影响,初步探讨其干预心肌缺血的代谢途径和可能机制。方法 采用垂体后叶素建立大鼠心肌缺血模型,通过病理组织切片和肌酸激酶(creatine kinase,CK)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、羟丁酸脱氢酶(hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)生化指标评估速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)技术对血浆进行代谢组学研究,筛选潜在生物标志物并富集代谢通路。结果 速效救心丸可明显改善心肌缺血大鼠心脏组织病理变化;显著降低血浆CK、AST、HBDH、LDH活性(P<0.05、0.01),升高SOD活性(P<0.05、0.01)。代谢组学分析共筛选到39个潜在生物标志物,涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、三羧酸循环、谷氨酰胺和谷氨酸代谢等7条通路。结论 速效救心丸能够有效改善模型大鼠的心肌缺血损伤,可能通过影响能量代谢及鞘脂代谢等相关通路发挥作用。

川芎对白芷中4种香豆素类化合物吸收及清除的影响

为研究白芷配伍川芎前后其中4种香豆素类化合物(佛手柑内酯、氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素)在大鼠体内的药代动力学行为变化,建立超高效液相色谱-荧光检测法(UPLC-FLD法)并对大鼠单次给药后不同时间点血浆中的药物浓度进行测定,使用DAS 3.2.8求算药物的药代动力学参数,SPSS 20.0软件分析白芷配伍川芎前后主要药代动力学参数的变化。结果表明:配伍川芎后,佛手柑内酯、氧化前胡素及欧前胡素的药时曲线下面积(AUC_(0-24 h))分别增加177.2%、97.14%和54.43%,AUC_(0-∞)分别增加282.3%、104.2%和75.40%,清除率(CL_(Z)/F)分别降低68.26%、51.08%和43.98%;4种香豆素类化合物药峰浓度(C_(max))均显著升高;佛手柑内酯的表观分布容积(VZ/F)显著减小。该结果表明川芎可以促进白芷中香豆素类化合物的吸收,同时减缓其在体内的消除速率,提高其生物利用度。本研究中动物实验方案已获得北京中医药大学实验动物伦理委员会的批准(批准号:BUCM-4-2020083105-3072)。