铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤

目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。

中性粒淋巴细胞比在评估维持性血液透析患者腹主动脉钙化及预后中的作用

目的近年来,研究发现中性粒淋巴细胞比(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)与多种疾病的心血管事件和预后相关,但在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中的研究较少。因此,本研究旨在探讨NLR与MHD患者腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)及预后的关系。方法收集115例MHD患者一般情况与临床指标,利用腹部侧位X线平片评估患者AAC情况,根据腹主动脉钙化评分(abdominal aortic calcification score,AACS)分为无或轻度钙化组(AACS<5)和中重度钙化组(AACS≥5)。采用Logistic回归法分析MHD患者中重度AAC危险因素,Kaplan Meier法分析不同水平NLR患者生存率差异,COX比例风险模型分析MHD患者全因死亡及心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡危险因素。结果115例MHD患者平均年龄(57.8±13.9)岁,中位透析龄82.0(29.0,122.0)m,中位AACS4.0(0.0,11.0)分,其中无或轻度钙化组62例(53.9%),中重度钙化组53例(46.1%)。Logistic回归分析显示高NLR水平是MHD患者发生中重度AAC的独立危险因素。中位随访时间72(68,75)m,其中全因死亡23例(20%),CVD死亡17例(14.8%)。Kaplan Meier分析结果显示,高NLR水平患者全因死亡率(χ^(2)=4.219,P=0.040)和CVD死亡率(χ^(2)=5.383,P=0.020)均显著高于低NLR水平MHD患者。多因素COX回归分析结果显示,NLR是MHD患者全因死亡(HR=1.191,95%CI 1.033~1.372,P=0.016)和CVD死亡(HR=1.212,95%CI 1.015~1.448,P=0.034)的独立危险因素。结论NLR可以作为MHD患者发生中重度腹主动脉钙化、全因死亡及CVD死亡的独立预测因子。

N^6-腺苷酸甲基化RNA修饰在免疫调控中的作用

N^6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是真核细胞中最常见、最丰富的信使RNA(message RNA,mRNA)内部修饰,在甲基转移酶和去甲基酶的作用下,形成一种动态、可逆的甲基化过程,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,研究发现m6A修饰在免疫细胞分化与调控功能中具有重要作用,这为免疫系统相关性疾病的研究和治疗提供了新思路。文章就近年来m6A修饰在免疫调控中的作用相关研究进展作一综述。

基于“三支柱”理论的e-HR系统建设路径探析

"三支柱"理论与e-HR系统的有机结合是信息化时代人力资源管理模式创新的一次有益尝试.立足信息化时代,阐述了"三支柱"理论及e-HR系统的基本含义,梳理了"三支柱"理论与e-HR系统融合发展的优势,分析了e-HR系统建设的变革成本.

大数据时代下高职院校创新创业教育研究

在社会经济不断发展、科技日新月异的新时代下,大数据概念被社会大众熟知,其是科技水平高度发展的必然产物。伴随大数据时代来临,高职院校创新创业教育也面临诸多新挑战与新契机,为创新创业教育创新改革也提供了诸多思路和途径。本文基于大数据时代对高职学生创新创业的影响,分析了大数据时代下高职院校创新创业教育问题,而后提出了大数据时代下高职院校创新创业教育策略。

Naoxintong Capsule for Secondary Prevention of Ischemic Stroke:A Multicenter,Randomized,and Placebo-Controlled Trial

Objective:To examine whether the combination of Naoxintong Capsule with standard care could further reduce the recurrence of ischemic stroke without increasing the risk of severe bleeding.Methods:A total of 23 Chinese medical centers participated in this trial.Adult patients with a history of ischemic stroke were randomlyassigned ina 1:1ratiousing a blockdesign toreceive eitherNaoxintong Capsule(1.2gorally,twice a day)or placebo in addition to standard care.The primary endpoint was recurrence of ischemic stroke within 2 years.Secondary outcomes included myocardial infarction,death due to recurrent ischemic stroke,and all-cause mortality.The safety of drugs was monitored.Results were analyzed using the intention-to-treat principle.