MAB21L2基因变异致小眼畸形2例及MAB21L1和MAB21L2的基因型-表型的系统回顾研究

目的:总结MAB21L2基因的变异和临床特点,并与高度同源的MAB21L1基因进行比较。方法:对中山眼科中心临床基因数据库中MAB21L2基因变异患者进行基因型和表型分析,回顾性分析既往文献报道的MAB21L2基因和高度同源基因MAB21L1变异的表型-基因型的关系。结果:在2个小眼畸形家系中发现2个MAB21L2基因杂合变异:先证者1携带已知变异c.151C>G/p.(Arg51Gly),患者双眼小眼畸形伴虹膜脉络膜缺损,伴骨关节屈曲。母亲携带相同杂合变异但表型正常;先证者2携带未报道的变异c.1042G>T/p.(Glu348*),左眼小眼畸形,右眼正常且无全身异常。结合文献回顾发现,在显性遗传模式下,80%的MAB21L2杂合致病变异(20/25)和100%的MAB21L1杂合致病变异(25/25)发生在氨基酸49-52区域,导致小眼无眼或眼缺损异常(microphthalmia,anophthalmia or coloboma,MAC);携带该区域MAB21L2基因杂合突变的患者除MAC外,部分还伴骨骼关节发育异常(12/24,50%);杂合截短变异发生在MAB21L2基因可导致MAC(5/5,100%),而发生在MAB21L1则不致病。结论:在2个小眼畸形家系中发现了MAB21L2基因1个新致病变异和1个已知热点致病变异,通过文献综述比较和总结了MAB21L1和MAB21L2基因的突变频谱以及基因型-表型相互关系,为此类基因缺陷导致遗传病的诊断和鉴别诊断提供依据。

细胞因子Ⅱ在遗传性视网膜色素变性的转基因小鼠视网膜的表达研究

目的探讨细胞因子Ⅱ（ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ）在视网膜色素变性过程中表达的变化，以此窥视遗传性视网膜色素变性的转基因小鼠（ ｒｄｓ 小鼠）发病的某些可能因素。方法以 Ｃ３ Ｂ 小鼠为对照，选择不同生长时期的ｒｄｓ小鼠的视网膜组织，用免疫组化方法检测Ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ在不同生长阶段的小鼠模型视网膜中的是否表达及表达情况。结果１周即可见Ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ在ｒｄｓ小鼠视网膜神经节细胞层的表达， ２周左右内核层也见表达， ４周后外核层也开始出现由强至弱的ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ强阳性表达，最终至全部视网膜剩余组织中均可见ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ的表达。结论只有高钙才能激活ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ的表达，研究中ｃａｌｐａｉｎ Ⅱ参与了ｒｄｓ小鼠视网膜细胞的变性死亡。因此，高钙是ｒｄｓ小鼠视网膜变性的一个可能因素。

视网膜色素变性的临床实践指南

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一类由视杆细胞首先受累为主的进行性遗传性视网膜变性疾病。初期以视杆细胞功能异常为主,同时或随后可合并视锥细胞功能异常。随着疾病的进展,视功能进行性受损,直至全盲,眼底出现以色素异常为主的多种形态的视网膜变性改变。RP具有高度的遗传异质性和表型多样性。已发现的致病基因有90个。本指南从RP的病因与发病机制、疾病诊断、临床咨询等方面进行总结,旨在规范其临床诊疗,供临床医师参考。