晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂新型生物标志物:血液PD-L1动态检测

背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性肿瘤患者的肿瘤组织和配对血样本,进行PD-L1表达的相关性分析。40例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受ICIs治疗,2个月时检测血液PD-L1(bloodPD-L1,bPD-L1)表达的动态变化,包括PD-L1 mRNA、外泌体PD-L1(exosomalPD-L1,exoPD-L1)蛋白和可溶性PD-L1(solublePD-L1,sPD-L1)。应用R软件计算最佳截断值,用于预测最佳客观缓解(best objective response,b OR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果51例不同恶性肿瘤患者中,组织PD-L1(tissuePD-L1,tPD-L1)表达阳性患者的PD-L1mRNA表达水平显著升高。40例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,bPD-L1 mRNA上调≥2.04的患者b OR、PFS和OS更佳;21例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者中,exoPD-L1上调≥1.86的患者临床获益更大。sPD-L1动态变化与ICIs疗效无显著相关性。PD-L1 mRNA和exoPD-L1联合检测更有利于预测ICIs治疗疗效。结论bPD-L1表达与tPD-L1表达存在正相关;晚期NSCLC患者ICIs治疗初期PD-L1 mRNA和(或)exoPD-L1表达升高,可作为评估临床获益的新型生物标志物。

Hepatitis B virus envelope as a targeting gene transfer vector for hepatic cancer cells

学习的目的是观察肝炎 B 病毒信封(HBVE ) 的 transfection 功效并且为肝癌症房间作为基因转移向量评估它的能力的目的。获得 HBVE 的方法， HepG 2.2.15 房间的上层清液液体与集中的一个 PEG8000 解决方案被混合并且被 β-propiolactone 使失去活性。获得的 HBVE 被用来包装 pIRES 2-EGFP 测试它的包裹能力。然后，我们与 ELISA， PCR， SDS 页和电子显微镜学检验了它的数量和质量。pIRES 2-EGFP 与 HBVE 被包装并且获得了产品 HBVE-GFP。pIRES 2-EGFP 被包装与脂肪一些并且获得了产品 liposome-GFP。HBVE-GFP 和 liposome-GFP 被用来转移 HepG 2 房间学习 transfection 效率。HBVE-GFP 被用来转移学习指向的能力的 HepG 2， A549， HeLa 和 FB 房间。绿荧光灯的蛋白质(GFP ) 表示在一台荧光灯的显微镜下面被观察。GFP 积极房间的率被流动 cytometry 决定。结果 1。获得的 HBVE 能保留表面蛋白质 HBsAg + pre S1 + pre S2 并且没有病毒 DNA。它为 pIRES 2-EGFP 有好包裹能力。2。Transfection 效率：GFP 能在荧光灯的显微镜下面在脂肪的一些组和 HBVE 组被观察。但是 HBVE 组比脂肪的一些组有更高荧光灯的紧张。脂肪的一些组的 transfection 率是 49.97% ± 2.37% 当 HBVE 组是 70.65% ±时 3.15% 并且 HBVE 组的荧光灯的紧张是 3 4 次(P = 0.000 ) 为有流动 cytometry 的决心的脂肪的一些组。3。指向能力：GFP 能在荧光灯的显微镜下面在四个组被观察。HepG 2 组在四个组之中有最高荧光灯的紧张。HepG 2 组的 transfection 率是 71.35% ± 0.03% 它高度比另外的组被表示(P = 0.000 ) 并且 HepG 2 组的荧光灯的紧张是 2 3 次(P = 0.000 ) 为有流动 cytometry 的决心的另外的 3 个组。结论 HBVE 能从 HepG 2.2.15 房间的上层清液液体与 PEG8000 和 β-propiolactone 的方法成功地被构造。HBVE 能是为肝癌症房间的候选人基因转移向量。