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同种异体子宫内膜异位症大鼠模型用于GnRH激动剂类药物的药效评价研究
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作者 钟瑞华 李国停 +7 位作者 杨文捷 郭湘洁 周洁芸 胡颖怡 倪其承 杨野 张敏 朱焰 《实验动物与比较医学》 CAS 2024年第2期127-138,共12页
目的用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响。方法取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠... 目的用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响。方法取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上,构建同种异体的子宫内膜异位症模型。3周后,测量异位内膜的长、宽、高,计算给药前异位内膜的体积V1。将进行假手术操作的大鼠设为假手术组,将造模大鼠随机分为模型组、曲普瑞林组(0.25mg/kg)、GenSci006-1组(0.125mg/kg)和GenSci006-2组(0.25mg/kg)共4组,每组大鼠16只。各组大鼠单次给予相应的药物,假手术组和模型组给予同等体积的溶剂。3周后,再次测量异位内膜,计算给药后异位内膜的体积V2和抑制率;通过比较脏器系数及病理切片的变化,判断GenSci006对大鼠子宫和卵巢组织的影响;ELISA法测定血清中雌二醇(estradiol,E_(2))、孕酮(progesterone,P_(4))、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizinghormone,LH)水平的变化;实时荧光定量PCR法测定下丘脑和垂体中GnRH受体(GnRHreceptor,GnRHR)mRNA的表达水平。蛋白质印迹法检测异位内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、ERβ和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达。结果给药3周后发现,与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠的体重显著增加(P<0.05),而异位内膜的体积显著减小(P<0.05)。与假手术组相比,模型组子宫、卵巢脏器系数及子宫内膜厚度无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组子宫脏器系数及子宫内膜厚度显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组血清中E_(2)、P_(4)、FSH、LH水平无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组、GenSci006-1组和GenSci006-2组大鼠的卵巢脏器系数和血清P4水平均显著降低(P<0.05),而GenSci006-1组大鼠的血清LH水平明显升高(P<0.05),但各组血清E_(2)和FSH水平并无显著变化(P>0.05)。与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠垂体GnRHRmRNA表达水平显著下调(P<0.05);各组大鼠下丘脑组织中GnRHRmRNA表达及异位内膜组织中ERα、ERβ、PR蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论大鼠同种异体子宫内膜异位症模型适宜作为筛选和评价子宫内膜异位症治疗药物的动物模型,而且异位内膜体积、抑制率、子宫及卵巢脏器系数、血清E_(2)水平均可作为检测药物疗效的指标。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 GenSci006 曲普瑞林 异位内膜 大鼠
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IFC铁路通信系统分解及数据需求研究 被引量:5
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作者 李一凡 刘立海 +1 位作者 周洁云 钟青 《铁路计算机应用》 2019年第6期11-16,共6页
在工业基础类(IFC)铁路标准研究项目背景下,关注铁路通信领域的数据存储标准研究。根据铁路通信工程的实际需求,提出了IFC铁路通信系统分解架构,采用面向对象理念对各铁路通信领域特有构件进行数据需求的定义,实现了铁路通信工程信息模... 在工业基础类(IFC)铁路标准研究项目背景下,关注铁路通信领域的数据存储标准研究。根据铁路通信工程的实际需求,提出了IFC铁路通信系统分解架构,采用面向对象理念对各铁路通信领域特有构件进行数据需求的定义,实现了铁路通信工程信息模型的基本数据描述。为铁路通信工程全生命周期数据存储、共享与应用提供了技术支撑。研究方法及成果对其它相关领域具有借鉴作用。 展开更多
关键词 建筑信息模型(BIM) IFC 数据需求 铁路通信工程 系统分解
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连续重复给予含左炔诺孕酮紧急避孕药对雌性大鼠生育力及其子代健康的影响
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作者 胡颖怡 倪其承 +7 位作者 钟瑞华 杨文捷 李国停 周洁芸 郭湘洁 谢淑武 周佳铃 朱焰 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期562-573,共12页
目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P... 目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P-6)和12个(P-12)动情周期。雌性大鼠每个给药时程下,采用Excel产生随机数按体质量分层随机分为2组,分别为LNG-ECPs组和溶媒对照组,分别灌胃给予0.12 mg/kg LNG-ECPs和等体积溶媒。各组于末次给药后4 h分别取1/2动物(12~18只)进行解剖(6~9只)和交配(6~9只);剩余1/2动物(12~18只)于停药恢复3个动情周期后再分别进行解剖(6~9只)和交配(6~9只),计算脏器系数。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雌性大鼠血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(lutenizing hormone,LH)、雌激素、孕激素、睾酮、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)以及游离甲状腺激素3(free thyroid hormone,fT3)的水平。雌性大鼠卵巢组织切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后进行卵泡计数。记录LNG-ECPs给药结束和停药恢复期雌性大鼠妊娠率及窝仔数,测定F1代仔鼠生长指数以及主动和被动运动能力等指标。取P-12大鼠卵巢组织进行转录组学测序,建立LNG-ECPs致卵巢差异表达基因谱,分析LNG-ECPs致卵巢损伤的差异基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果①连续给予3个和6个动情周期后,LNG-ECPs组雌鼠的血清激素水平和生育力与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);F1代仔鼠生长指数和行为学结果与溶媒对照组仔鼠相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。②连续给予12个动情周期后,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组大鼠血清中FSH[(0.21±0.17)U/L]、LH[(0.27±0.08)U/L]和孕激素[(0.68±0.23)μg/L]水平显著低于溶媒对照组[(1.00±0.82)U/L,P=0.043;(1.00±0.50)U/L,P=0.006;(1.00±0.20)μg/L,P=0.027],雌二醇[(2.24±1.03)μg/L]和睾酮[(1.25±0.25)μg/L]水平明显高于溶媒对照组[(1.00±0.35)μg/L,P=0.019;(1.00±0.07)μg/L,P=0.044];卵巢中原始卵泡数量(4.88±2.36)显著少于溶媒对照组(16.13±9.36,P=0.005),闭锁卵泡数量(24.38±5.01)显著高于溶媒对照组(19.13±2.30,P=0.018);LNG-ECPs组中F1代仔鼠负重游泳时间[(157.13±32.29)s]明显低于溶媒对照组[(198.06±40.01)s,P=0.003]。停药恢复3个动情周期后,LNG-ECPs可造成大鼠血清中FSH[(2.48±1.18)U/L]、LH[(1.60±0.41)U/L]、睾酮[(1.37±0.23)μg/L]及FSH/LH值(1.61±0.41)显著高于溶媒对照组[(1.00±0.67)U/L,P=0.024;(1.00±0.27)U/L,P=0.014;(1.00±0.18)μg/L,P=0.011;1.00±0.49,P=0.042],且雌激素水平[(0.49±0.15)μg/L]和AMH水平[(0.79±0.15)μg/L]显著低于溶媒对照组[(1.00±0.37)μg/L,P=0.011;(1.00±0.10)μg/L,P=0.016],同时,大鼠卵巢中原始卵泡数量(6.25±5.06)仍显著少于溶媒对照组(12.00±5.56,P=0.048);F1代仔鼠在旷场中的运动总距离[(89.85±36.98)m]以及负重游泳时长[(112.00±29.52)s]均显著低于溶媒对照组[(147.55±23.13)m,P<0.001;(137.69±25.85)s,P=0.014]。③转录组测序结果表明,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组雌性大鼠卵巢组织中存在Cd5、Cxcr1、Lexm、Fga、Mybphl和Gstm5等显著差异表达的基因,参与萜类骨架生物合成、卵巢类固醇生成和皮质醇的合成与分泌等类固醇激素合成相关过程,还涉及碳代谢、丁酸甲酯代谢和半胱氨酸等物质代谢过程,以及细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用等免疫调节过程。结论在雌性大鼠中,短期重复(<12个周期)给予LNG-ECPs对雌鼠生育力及其F1代仔鼠生长发育和行为学未见明显影响;而长期重复(12个周期)给予LNG-ECPs会导致卵巢功能损伤,并会对F1代仔鼠的健康产生负面影响,停药恢复3个动情周期后仍未见明显改善。 展开更多
关键词 左炔诺孕酮 生育力 行为学 卵巢损伤 转录组学
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宁泌泰胶囊对间质性膀胱炎大鼠炎性因子表达和激素水平的影响 被引量:4
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作者 曲立娟 钟瑞华 +9 位作者 卢颖莹 李国停 杨文捷 李钊 郭湘洁 曹灿 周洁芸 王蕾 谢淑武 朱焰 《上海中医药大学学报》 CAS 2018年第3期86-91,共6页
目的:观察宁泌泰胶囊对雌性大鼠间质性膀胱炎的改善作用,结合组织炎性因子表达和血清激素水平的变化,探讨宁泌泰治疗间质性膀胱炎的作用和可能的机制。方法:将40只成年雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、宁泌泰低剂量组和宁泌泰... 目的:观察宁泌泰胶囊对雌性大鼠间质性膀胱炎的改善作用,结合组织炎性因子表达和血清激素水平的变化,探讨宁泌泰治疗间质性膀胱炎的作用和可能的机制。方法:将40只成年雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、宁泌泰低剂量组和宁泌泰高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余3组大鼠均采用硫酸鱼精蛋白膀胱灌注的方法进行间质性膀胱炎造模,于造模第16天起,宁泌泰低剂量组和高剂量组分别给予0.4 g·kg^(-1)·d^(-1)和1.0 g·kg^(-1)·d^(-1)宁泌泰悬液,模型组给予等量溶媒灌胃,连续14 d。对空白对照组不作干预。干预结束后观察各组大鼠膀胱壁形态学和炎性变化;电镜超微结构观察肥大细胞数量及脱颗粒变化;ELISA方法检测血清雌二醇(E_2)和孕酮(P)水平和局部膀胱组织IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平变化。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠膀胱壁增厚粗糙、不均一,血管变粗,并有少许炎性液体渗出,颜色变暗;宁泌泰高剂量和低剂量组较模型组膀胱壁均有不同程度恢复,且呈剂量依赖性。组织学和超微结构显示,宁泌泰高剂量和低剂量组较模型组炎性和肥大细胞数量减少,同时肥大细胞脱颗粒化亦相应减弱;宁泌泰高剂量组较模型组血清E_2水平明显下降(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组膀胱组织的IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,宁泌泰高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),宁泌泰低剂量组TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:宁泌泰胶囊对雌性大鼠间质性膀胱炎有明显改善作用,其作用机制可能与下调膀胱组织炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和血清E_2水平有关。 展开更多
关键词 宁泌泰胶囊 间质性膀胱炎 大鼠 雌二醇 IL-1Β IL-6 TNF-α 肥大细胞脱颗粒化
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Hormone-like activities of Kuntai capsule in the uteri of ovariectomized rats and immature rabbits 被引量:1
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作者 Zhong Ruihua Xie Shuwu +6 位作者 Li Guoting Yang Wenjie Guo Xiangjie Li Zhao zhou jieyun Ma Aying Zhu Yan 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期853-861,共9页
OBJECTIVE: To investigate the hormone-like activities of Kuntai capsule(KTC) in the uteri of ovariectomized rats and immature rabbits.METHODS: Following bilateral ovariectomy, rats were randomly divided into six group... OBJECTIVE: To investigate the hormone-like activities of Kuntai capsule(KTC) in the uteri of ovariectomized rats and immature rabbits.METHODS: Following bilateral ovariectomy, rats were randomly divided into six groups including sham group, control group, estradiol valerate group, KTC 0.24, 0.6, and 1.5 g/kg groups. The rats were treated with 0.5% CMC-Na, estradiol valerate and KTC(0.24, 0.6, and 1.5 g/kg), respectively for 28 consecutive days. Then the estrous cycle, uterine changes and pathological changes were examined.Serum levels of estradiol(E2), and progesterone(P4)were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Protein levels of estradiol receptor(ER), progesterone receptor(PR), vascular endothelial growth factor(VEGF), proliferating cell nuclear antigen(PCNA) and nuclear-associated antigen-67(Ki-67) in uterine tissues were detected by western blot. Immature rabbits were estrogen-primed prior to intragastric administration with KTC for 6 d consecutively. Then, the uteri underwent hematoxylin-eosin staining to observe endometrial transformation.RESULTS: Compared with the control group, 0.6and 1.5 g/kg KTC markedly decreased the uterine organ coefficient and endometrial thickness(P <0.05). The serum level of P4 was increased in the KTC 0.6 g/kg group(P < 0.05). There were no significant variations in the serum level of E2 in the KTC groups compared with the control group. ERβ, but not ERα, was markedly upregulated after KTC administration(P < 0.05). Furthermore, 1.5 g/kg KTC significantly decreased the protein level of PRA(P <0.05) and 0.6 g/kg KTC increased the protein level of PRB in the uteri(P < 0.05). VEGF was highly expressed after treatment with 0.24 and 0.6 g/kg KTC,and Ki-67 was markedly reduced in ovariectomized rats treated with 1.5 g/kg KTC. No difference was found in the expression of PCNA. KTC 0.24 and0.6 g/kg promoted endometrial transformation in immature rabbit uteri.CONCLUSION: KTC does not demonstrate obvious estrogen-like effect on uteri after ovariectomy, but it does exhibit weak progestogen-like effect, by which mechanism of action is yet to be further investigated. 展开更多
关键词 Kuntai capsule Ovariectomiy ENDOMETRITIS Receptors progesterone Receptors estradiol Vascular endothelial growth factors Allen-Doisy BIOASSAY McPhail score
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