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单细胞测序揭示Ly6E分子对乳腺癌4T1细胞移植瘤微环境中DC浸润及功能的抑制作用
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作者 吴越 陈燚婷 +3 位作者 朱艳阳 兰海林 周琳琳 张秋玉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期759-768,共10页
目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细... 目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细胞(Ly6E-WT)体外增殖和体内生长能力的差异。流式细胞术分选两类肿瘤组织中的CD45阳性细胞,再进行sc RNAseq分析。对于测序结果,首先利用Seurat软件包筛选差异表达基因谱,根据标记基因进行注释;再利用Cellchat和Monocle2软件分析细胞互作关系和特定免疫细胞的演化轨迹。结果:与Ly6E-WT相比,Ly6E-KO体外增殖能力无显著差异,但体内生长能力显著降低(P<0.001)。ScRNA-seq分析显示,Ly6E-KO移植瘤浸润DC比例显著高于Ly6E-WT,且DC处于更加活跃的增殖和分裂状态;三种DC亚群(pDC、cDC1和cDC3)与T细胞均存在显著的互作关系。同时发现,Ly6E-KO肿瘤中浸润T淋巴细胞增殖、活化及效应相关的基因表达水平均升高,提示Ly6E-KO具有更强抗肿瘤能力。最后,本研究对人类乳腺癌队列的sc RNA-seq数据进行了分析,进一步证实了上述发现。结论:肿瘤细胞Ly6e基因敲除后可通过增加TIME中DC活化及浸润,继而增强机体抗肿瘤免疫应答。 展开更多
关键词 淋巴细胞抗原6复合物E 肿瘤免疫微环境 单细胞测序 树突状细胞 乳腺癌
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1例犬下颌血肿的诊断与治疗
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作者 朱艳阳 李海峰 《现代畜牧兽医》 2023年第9期53-56,共4页
一金毛犬因右下颌出现肿物就诊,X射线检查未见阳性异物,甲状腺细针穿刺未抽出异物;采用药物消炎治疗5 d,肿物消退,后又复发。根据临床检查和实验室检查结果,确诊患犬是由创伤或异物引发感染(可能是咬伤),为颌下腺囊肿伴有感染。患犬经... 一金毛犬因右下颌出现肿物就诊,X射线检查未见阳性异物,甲状腺细针穿刺未抽出异物;采用药物消炎治疗5 d,肿物消退,后又复发。根据临床检查和实验室检查结果,确诊患犬是由创伤或异物引发感染(可能是咬伤),为颌下腺囊肿伴有感染。患犬经手术切开肿物引流以及药物消炎,伤口恢复良好,已恢复健康。 展开更多
关键词 血肿 体表血肿 下颌血肿
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1例犬前列腺增生伴有心脏病的诊断和治疗
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作者 朱艳阳 李海峰 《现代畜牧兽医》 2023年第7期52-54,共3页
前列腺增生是一种犬常见的前列腺疾病,形成增生的潜在因素包括性激素比例失常、雄性激素受体增加及组织对雄性激素的敏感性增加等,主要症状包括尿频、尿急、排尿困难、尿不尽、尿流变细等。文章记录一例14岁吉娃娃犬经临床检查及血常规... 前列腺增生是一种犬常见的前列腺疾病,形成增生的潜在因素包括性激素比例失常、雄性激素受体增加及组织对雄性激素的敏感性增加等,主要症状包括尿频、尿急、排尿困难、尿不尽、尿流变细等。文章记录一例14岁吉娃娃犬经临床检查及血常规检查、超声检查、X射线检查进行诊断,确诊患有心脏病及前列腺增生,通过去势手术和药物控制心脏病进行治疗,患犬康复出院。 展开更多
关键词 吉娃娃犬 前列腺增生 心脏病
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人源性胃癌肿瘤组织移植免疫模型的建立与评价
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作者 陈玲 刘英 +2 位作者 朱艳阳 胡莉 张秋玉 《福建医科大学学报》 2021年第4期287-292,共6页
目的利用免疫缺陷小鼠构建胃癌患者来源的肿瘤组织异种移植(PDX)的免疫模型,分析原代及传代后小鼠模型肿瘤组织中T细胞的浸润情况。方法取胃癌患者的新鲜肿瘤组织样本,移植至免疫缺陷小鼠皮下,建立免疫PDX模型。收集移植前后及再次移植... 目的利用免疫缺陷小鼠构建胃癌患者来源的肿瘤组织异种移植(PDX)的免疫模型,分析原代及传代后小鼠模型肿瘤组织中T细胞的浸润情况。方法取胃癌患者的新鲜肿瘤组织样本,移植至免疫缺陷小鼠皮下,建立免疫PDX模型。收集移植前后及再次移植传代后的肿瘤组织,苏木精-伊红染色分析组织形态结构的改变,免疫组织化学分析CD3 T细胞的变化。流式细胞术分析荷瘤小鼠外周血中人CD8^(+)CD3^(+)T细胞比例的变化。结果3例胃癌组织中,1例成功移植。在皮下移植及再次传代过程中,肿瘤组织仍可维持形态学和组织学结构特征。免疫组织化学结果显示,肿瘤组织浸润的淋巴细胞数量在初次移植后逐渐减少,再次移植后完全丢失。初次移植后,荷瘤小鼠外周血中人源的CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例呈现先上调后降低的变化趋势,持续存在时间可达60 d。结论成功建立人胃癌免疫PDX模型,初次移植的肿瘤组织及小鼠外周血的T细胞可存活60 d以上,提示该模型可用于进行免疫机制研究及免疫相关药物的筛选。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 胃癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫治疗
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MC38-luc稳转细胞株的构建及在小鼠结肠癌肝转移模型中的应用 被引量:3
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作者 林怡婷 林雨虹 +2 位作者 阮梅 朱艳阳 张秋玉 《福建医科大学学报》 2018年第5期305-310,共6页
目的筛选稳定表达荧光素酶基因(luc)的MC38细胞株,在免疫功能正常小鼠体内构建结肠癌肝转移模型。方法将带荧光素酶基因的质粒pGL4.50转染MC38小鼠结肠癌细胞,通过抗生素初筛和有限稀释亚克隆化,获取MC38-luc稳定细胞株;采用脾内注射MC3... 目的筛选稳定表达荧光素酶基因(luc)的MC38细胞株,在免疫功能正常小鼠体内构建结肠癌肝转移模型。方法将带荧光素酶基因的质粒pGL4.50转染MC38小鼠结肠癌细胞,通过抗生素初筛和有限稀释亚克隆化,获取MC38-luc稳定细胞株;采用脾内注射MC38-luc细胞构建C57BL/6小鼠结肠癌肝转移模型,利用小动物活体成像系统,监测肿瘤在体内的生长及转移过程。结果获得了多株表达荧光素酶基因的单克隆细胞株(MC38-luc);高表达luc的27号细胞克隆在体内生长良好,可用于构建结肠癌肝转移模型。结论成功构建了MC38-luc稳定细胞株并将其应用于小鼠结肠癌肝转移模型。 展开更多
关键词 细胞系 荧光素酶类 萤火虫 发光测定法 结肠肿瘤 疾病模型 动物 肿瘤转移
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A Review of Studies on Virginia Woolf from the Perspective of Psychology
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作者 zhu yanyang 《学术界》 CSSCI 北大核心 2015年第12期279-284,共6页
Virginia Woolf has drawn academic attention since she published her first novel.Studies on Virginia Woolf from the perspective of psychology started in the 1950 s and have been kept since then,and in recent years ther... Virginia Woolf has drawn academic attention since she published her first novel.Studies on Virginia Woolf from the perspective of psychology started in the 1950 s and have been kept since then,and in recent years there has been a warming trend in this respect.The paper aims at combing through studies on Virginia Woolf from psychological perspective at home and abroad,investigating its research status and prospect,summarizing its characteristics,digging out problems and exploring space for further studies. 展开更多
关键词 心理学 综述 发展前景 弗吉尼亚 学术界 国内外
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从艺术手法看弗吉尼亚·伍尔夫后殖民意识的双重性
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作者 朱艳阳 胡美智 《沈阳大学学报(社会科学版)》 2021年第1期80-84,111,共6页
分析了弗吉尼亚·伍尔夫主要小说中象征和反讽的艺术技巧,认为她通过借助象征手法来渲染殖民事业、张扬大英文明,体现出根深蒂固的殖民立场和帝国情结;同时,通过运用反讽艺术来揭示帝国主义和殖民主义的丑恶面目,表现出反帝反殖的... 分析了弗吉尼亚·伍尔夫主要小说中象征和反讽的艺术技巧,认为她通过借助象征手法来渲染殖民事业、张扬大英文明,体现出根深蒂固的殖民立场和帝国情结;同时,通过运用反讽艺术来揭示帝国主义和殖民主义的丑恶面目,表现出反帝反殖的进步倾向。并且指出,伍尔夫是一位具有殖民与反殖民双重意识的现代主义作家,其殖民思想悖反性的形成,与其出身、所处的时代背景和文化环境密切相关。 展开更多
关键词 艺术手法 弗吉尼亚·伍尔夫 后殖民意识 双重性
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靶向CD73/PD-L1双特异性抗体的制备及其体外抗肿瘤功能评价
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作者 车耀健 胡妍 +1 位作者 朱艳阳 胡莉 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期687-692,699,共7页
目的制备同时靶向胞外5'-核苷酸酶(cluster of differentiation 73,CD73)与程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的双特异性抗体,并对其体外结合能力和杀伤能力进行评价。方法采用基因工程方法,将PD-L1单链抗... 目的制备同时靶向胞外5'-核苷酸酶(cluster of differentiation 73,CD73)与程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的双特异性抗体,并对其体外结合能力和杀伤能力进行评价。方法采用基因工程方法,将PD-L1单链抗体(single-chain fragment variable,scFv)插入至CD73单抗铰链区中,构建抗CD73/PD-L1双特异性抗体(BS-21),通过CHO GS表达系统进行筛选,获得高表达量细胞株,经Protein A及分子筛纯化后,采用分子排阻高效液相色谱法(size exclusion chromatography-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)检测抗体纯度;流式细胞术检测抗体体外结合能力;通过外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)体外杀伤人肺癌细胞Calu 1检测抗体体外杀伤能力。结果经加压筛选获得了高产的细胞株;经纯化获得纯度为99.6%的双特异性抗体BS-21,该抗体能同时结合CD73和PD-L1分子;与anti CD73和anti PD-L1组相比,BS-21组显著提高免疫细胞对Calu 1肿瘤细胞的杀伤率(F均为30.36,P均<0.001)。结论双特异性抗体BS-21能同时降低CD73和PD-L1对免疫细胞的免疫抑制作用,具有较好的抗肿瘤功能。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 双特异性抗体 5'-核苷酸酶 程序性细胞死亡配体1 体外结合能力 体外杀伤能力
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智能化能对冲新能源汽车补贴退坡的影响吗?——基于CGE模型的分析 被引量:3
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作者 朱艳阳 卢君生 张顺明 《系统工程理论与实践》 EI CSSCI CSCD 北大核心 2022年第9期2426-2446,共21页
在新能源汽车销量“十二连跌”和“新冠”疫情的双重压力下,购置补贴退坡不得不从2020年末延缓至2022年底,与此同时,专注于智能化的车企却异军突起,那么,智能化能否对冲补贴退坡的不利影响,补贴应于何时退坡,亟待回答.通过在可计算一般... 在新能源汽车销量“十二连跌”和“新冠”疫情的双重压力下,购置补贴退坡不得不从2020年末延缓至2022年底,与此同时,专注于智能化的车企却异军突起,那么,智能化能否对冲补贴退坡的不利影响,补贴应于何时退坡,亟待回答.通过在可计算一般均衡模型的生产函数中引入生产过程智能化因子,在效用函数中引入新能源汽车特有的使用过程智能化因子,利用宏观闭合的不同设置模拟供给约束和需求约束两种经济形势,采用中国2018年实际经济运行数据进行参数校准,探讨了补贴退坡的适宜时期以及两类智能化的对冲效应差异与作用边界.研究发现,新能源汽车补贴适宜于供给约束时期退坡,因为该时期退坡可以促进关联度较低部门的发展,并缓解收入不平等,且适度的使用过程智能化既可以对冲补贴退坡对社会福利、新能源汽车部门的不利影响,又不至于完全抵消上述正面影响.而在需求约束时期,上述正面影响均转为负面,且难以被智能化对冲.因此,新能源汽车补贴的退坡决策,应根据经济从“新冠”疫情中复苏的程度,而相机抉择.在经济快速复苏时,可通过使用过程智能化即自动驾驶的适度发展,来对冲补贴的退坡;否则,应暂缓退坡. 展开更多
关键词 新能源汽车 补贴退坡 人工智能 自动驾驶 可计算一般均衡模型
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