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CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性 被引量:1
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作者 王毓 薛玉娟 +4 位作者 左英熹 贾月萍 陆爱东 曾慧敏 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期583-588,共6页
目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及... 目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 CD 19 难治 复发 急性B淋巴细胞白血病
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改良CLAG方案治疗儿童复发/难治急性髓系白血病的疗效和安全性
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作者 尚倩雯 张永湛 +5 位作者 陆爱东 贾月萍 左英熹 丁明明 张乐萍 曾慧敏 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期589-594,599,共7页
目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体... 目的探讨减低化疗剂量的改良CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R-AML)儿童的疗效及安全性。方法回顾性分析2016年6月至2023年4月接受改良CLAG方案治疗的R/R-AML患儿的临床资料,计算总体反应率(ORR)、不良反应发生率、总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果26例患儿中复发17例,其中1例为睾丸白血病复发,3例为骨髓2次复发,余均为骨髓首次复发,难治9例。所有患儿均完成1疗程改良CLAG方案化疗,1例未评估治疗反应桥接造血干细胞移植,余25例患儿ORR为84.0%(21/25)。复发患儿的ORR为81.3%(13/16),难治患儿的ORR为88.9%(8/9)。细胞遗传学分层为低危的患儿ORR为76.9%(10/13),中高危患儿ORR为91.7%(11/12)。所有患儿64个月的OS率和EFS率分别为69.7%和63.3%,15例治疗有反应并顺利桥接异基因造血干细胞移植的患儿64个月OS率和EFS率均为92.3%。最常见的不良反应为骨髓抑制(100%)和胃肠道反应(100%),其次为感染(57.7%)、转氨酶升高(34.6%)、出血(19.2%),1例患儿因4级颅内出血放弃,其他不良反应均经对症治疗后好转。结论减低化疗剂量的改良CLAG方案是儿童R/R-AML的一种有效、安全的治疗选择。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 复发/难治 疗效 安全性 儿童
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微小残留病在儿童急性B淋巴细胞白血病预后中的意义 被引量:9
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作者 薛玉娟 陆爱东 +3 位作者 王毓 贾月萍 左英熹 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期321-326,共6页
目的探讨在微小残留病(MRD)指导治疗下,不同时间点MRD水平在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)预后中的意义。方法回顾分析417例初诊B-ALL患儿在治疗第15、33、90及180天MRD水平,并探究其与预后的关系。结果417例患儿中,男240例、女17... 目的探讨在微小残留病(MRD)指导治疗下,不同时间点MRD水平在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)预后中的意义。方法回顾分析417例初诊B-ALL患儿在治疗第15、33、90及180天MRD水平,并探究其与预后的关系。结果417例患儿中,男240例、女177例,中位年龄5.0(3.0~10.0)岁,中位生存时间44.0(33.7~56.2)月,3年总生存(OS)及无事件生存(EFS)率为(90.9±1.4)%和(85.2±1.7)%。417例患儿中,第15、33、90和180天4个时间点分别有336、415、414、414例接受了骨髓MRD检测。治疗第15天,MRD≥10%组的3年OS及EFS率均低于其他MRD水平组;治疗第33天,MRD≥1%组的3年OS及EFS率均低于其他MRD水平组;第90天或180天,MRD≥0.1%组的3年OS及EFS率均低于其他MRD水平组,差异均有统计学意义(P<0.05)。白细胞(WBC)≥50×109/L组3年OS及EFS率均低于WBC<50×109/L组,3个时间点MRD均阴性组的3年OS及EFS率均高于3个时间点MRD至少1次阳性组,高危组的3年OS及EFS率均低于标危和中危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。COX分析显示,第33天MRD≥0.1%和第180天MRD≥0.01%均是影响OS和EFS的独立危险因素(P均<0.05)。结论B-ALL患儿治疗第33和180天的MRD水平是提示预后的敏感指标。连续监测MRD在儿童B-ALL的治疗中至关重要。 展开更多
关键词 微小残留病 流式细胞术 急性淋巴细胞白血病 预后 儿童
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儿童急性淋巴细胞白血病治疗失败相关因素分析 被引量:5
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作者 薛玉娟 陆爱东 +3 位作者 王毓 贾月萍 左英熹 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期204-209,共6页
目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿,对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析,比较不同临床特征与复发时间及部位的关系,以及治疗失败的可能危险因素。结... 目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗失败的相关因素。方法 随访2013年1月至2017年12月收治的初诊ALL患儿,对124例治疗失败患儿的临床资料进行回顾性分析,比较不同临床特征与复发时间及部位的关系,以及治疗失败的可能危险因素。结果 124例治疗失败患儿中男82例、女42例,初诊时中位年龄为8.0(3.3~13.0)岁,中位随访时间24.0(14.0~43.5)月。治疗失败原因包括复发(104例)、非复发性死亡(19例)及第二肿瘤(1例)。104例复发患儿的中位复发时间为17.7(3.0~57.2)月,其中复发时间以极早期复发为主(52例),复发部位以单纯骨髓复发为主(84例)。复发时间与初诊白细胞计数、免疫分型、不同融合基因及危险度分层相关(P<0.05);复发部位与初诊白细胞计数、免疫分型有关(P<0.05)。第33天的MRD水平是影响治疗失败生存(TFS)率和总生存(OS)率的独立危险因素(P<0.05)。结论 复发是儿童ALL治疗失败的最主要原因,密切监测早期治疗反应,积极预防、治疗极早期复发可降低治疗失败发生率,提高患儿OS率。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 治疗失败 复发 微小残留病 儿童
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儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病中C-KIT基因突变分析 被引量:4
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作者 吴珺 于水 +3 位作者 陆爱东 左英熹 贾月萍 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期177-181,共5页
目的分析C-KIT基因突变与儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)临床特点及预后的关系。方法回顾分析CBF-AML患儿中C-KIT基因突变情况,分析伴随C-KIT基因突变患儿的临床和实验室特点及预后。结果 86例CBF-AML患儿中,35例(40.7%... 目的分析C-KIT基因突变与儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)临床特点及预后的关系。方法回顾分析CBF-AML患儿中C-KIT基因突变情况,分析伴随C-KIT基因突变患儿的临床和实验室特点及预后。结果 86例CBF-AML患儿中,35例(40.7%)C-KIT基因突变阳性。inv(16)/CBFβ-MYH11患儿中C-KIT基因8号外显子突变检出率明显高于t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1患儿,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性组相比,C-KIT阳性组患儿在性别、年龄、初诊白细胞计数、初诊骨髓幼稚细胞比例、伴随其他基因、髓外白血病、第一疗程完全缓解率等方面的差异均无统计学意义(P> 0. 05)。C-KIT基因突变阳性及阴性组患儿5年无事件生存率分别为82. 8%和76. 4%,总生存率分别为89.3%和85.9%,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 C-KIT基因突变在儿童CBF-AML中发生率高,对CBF-AML患儿的预后无明显影响。 展开更多
关键词 核因子 急性髓系白血病 C-KIT基因 预后 儿童
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儿童急性巨核细胞白血病22例临床特征与预后分析 被引量:4
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作者 薛玉娟 于水 +4 位作者 陆爱东 吴珺 左英熹 贾月萍 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期834-839,共6页
目的探讨儿童急性巨核细胞白血病的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年2月至2017年8月收治的22例急性巨核细胞白血病患儿的临床资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,行Log-Rank检验。结果 22例患儿的中位随访时间10.8个月。其中... 目的探讨儿童急性巨核细胞白血病的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2011年2月至2017年8月收治的22例急性巨核细胞白血病患儿的临床资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,行Log-Rank检验。结果 22例患儿的中位随访时间10.8个月。其中4例患儿诊断后放弃治疗,3例在第1疗程化疗过程中放弃治疗,余15例1、2疗程的完全缓解率为66.7%和93.3%,8例患儿随访期间复发。22例患儿2年总生存率、无事件生存率分别为(36.4±13.7)%和(22.2±10.7)%。单因素分析显示,伴有21三体组的2年总生存率高于不伴有21三体组;染色体数目为49~60条组的2年无事件生存率高于其他数目组;初诊白细胞计数<10×109/L组的2年总生存率及无事件生存率高于≥10×109/L组;第1次骨髓完全缓解后行异基因造血干细胞移植组患儿的2年总生存率及无事件生存率高于单纯化疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论儿童急性巨核细胞白血病是一类具有高度异质性的疾病,复发率高,预后差。初诊白细胞计数及染色体核型是影响预后的重要因素,骨髓完全缓解后应尽快行异基因造血干细胞移植。 展开更多
关键词 急性巨核细胞白血病 预后 儿童
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TLS/ERG阳性儿童急性髓系白血病临床特点及预后 被引量:3
7
作者 胡冠华 陆爱东 +3 位作者 贾月萍 左英熹 吴珺 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期930-935,共6页
目的探讨TLS/ERG基因阳性儿童急性髓系白血病(AML)的临床特征及预后。方法回顾分析2008年6月至2018年12月收治的6例TLS/ERG基因阳性AML患儿的临床资料,并汇总分析国内外文献报道的62例类似患儿的预后资料。结果6例TLS/ERG阳性AML患儿占... 目的探讨TLS/ERG基因阳性儿童急性髓系白血病(AML)的临床特征及预后。方法回顾分析2008年6月至2018年12月收治的6例TLS/ERG基因阳性AML患儿的临床资料,并汇总分析国内外文献报道的62例类似患儿的预后资料。结果6例TLS/ERG阳性AML患儿占同期收治的0~18岁AML患儿的1.3%。男4例、女2例,中位年龄9.1岁(4.0~14.0岁)。1例患儿起病时合并中枢神经系统白血病。免疫表型除表达髓系标记CD117、CD13、CD33及CD34外,4例(66.7%)患儿表达CD56。3例患儿诱导化疗后未缓解。5例接受异基因造血干细胞移植患儿中3例出现骨髓复发,中位复发时间为移植后11.6月(3.0~22.0月);1例移植后出现中枢神经系统白血病复发同时骨髓持续缓解;1例骨髓持续缓解。汇总文献既往报道的TLS/ERG阳性AML患儿预后资料,化疗组全部复发,移植组复发率为69.2%,其中1例于复发后行二次移植后持续缓解长期存活。结论TLS/ERG阳性AML发病率极低,其免疫表型具有容易合并CD56表达特点,总体预后差,造血干细胞移植可改善预后,仍作为首次缓解期的推荐治疗,但移植后复发率仍高,亟需改善治疗方法,寻找新的治疗方案。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 融合基因 预后 儿童
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伴有inv(16)/CBFβ-MYH11阳性的儿童急性髓系白血病临床特点及预后研究 被引量:2
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作者 吴珺 于水 +3 位作者 陆爱东 左英熹 贾月萍 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期590-594,598,共6页
目的分析伴inv(16)/CBFβ-MYH11阳性的儿童急性髓系白血病(AML)的临床特点、生物学特征及预后。方法回顾分析2008年12月至2017年9月初诊并治疗的30例inv(16)/CBFβ-MYH11阳性AML患儿的临床和生物学特征,随访至2017年11月,观察患儿的生... 目的分析伴inv(16)/CBFβ-MYH11阳性的儿童急性髓系白血病(AML)的临床特点、生物学特征及预后。方法回顾分析2008年12月至2017年9月初诊并治疗的30例inv(16)/CBFβ-MYH11阳性AML患儿的临床和生物学特征,随访至2017年11月,观察患儿的生存状态和影响因素。结果 30例伴inv(16)/CBFβ-MYH11阳性的AML患儿中,首诊表现为肝肿大19例、脾肿大18例、淋巴结肿大19例,初诊时外周血WBC≥50×109/L者19例。5年无事件生存(EFS)率、总生存(OS)率分别为(84.2±7.6)%、(89.8±5.6)%。COX多因素回归分析显示,性别、发病时年龄、WBC、乳酸脱氢酶水平、是否有髓外白血病、是否伴c-kit基因突变、染色体是否单独为inv(16)、初诊时CBFβ-MYH11定量是否大于中位数水平、第一疗程是否完全缓解,对EFS、OS的影响均无统计学意义(P>0.05)。将初诊时CBFβ-MYH11基因定量水平作为基线,诱导缓解结束后的CBFβ-MYH11基因下降≥2 log者与<2 log者比较,5年EFS、OS的差异均无统计学意义(P>0.05)。3例患儿在巩固治疗期间监测CBFβ-MYH11融合基因进行性上升,调整治疗强度后未出现复发,至今均全部存活。结论伴inv(16)/CBFβ-MYH11阳性AML患儿发病时肝、脾、淋巴结肿大多见,外周血WBC多明显升高,治疗疗效好,巩固治疗阶段定期监测CBFβ-MYH11定量可指导治疗,具有重要作用。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 inv(16) CBFβ-MYH11基因 预后 儿童
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以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿16例病例系列报告
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作者 刘京 陆爱东 +6 位作者 左英熹 吴珺 黄志卓 贾月萍 丁明明 张乐萍 秦炯 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第4期296-301,共6页
背景以周围性面瘫起病的儿童急性白血病国内外相关报道较少,临床易被误诊。目的探讨以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿的临床特点、治疗和预后。设计病例系列报告。方法纳入2010年1月至2021年9月北京大学人民医院儿科收治的以周... 背景以周围性面瘫起病的儿童急性白血病国内外相关报道较少,临床易被误诊。目的探讨以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿的临床特点、治疗和预后。设计病例系列报告。方法纳入2010年1月至2021年9月北京大学人民医院儿科收治的以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿,分析其临床特征、辅助检查、治疗和预后。主要结局指标面瘫结局以及5年无事件生存(EFS)、总生存(OS)。结果研究期间共收治急性白血病患儿1018例,其中ALL 728例,AML 290例。16例(1.6%)患儿以周围性面瘫为首发症状起病,其中男7例、女9例,中位年龄5(2~14)岁,从面瘫起病至确诊白血病中位时间9.5(1~31)d;其中ALL B细胞型2例(12.5%),ALL T细胞型1例(6.2%),AML M2型13例(81.3%)。16例均为单侧面瘫,左侧5例(31.2%),右侧11例(68.8%)。15例行头颅MR检查,2例示硬脑膜、软脑膜增厚强化(其中1例伴面神经可疑损伤),1例示眼内直肌及视神经眶内段白血病浸润,3例示乳突炎。15例行脑脊液检查,其中1例脑脊液残留阳性,1例曾出现脑脊液蛋白升高。1例确诊白血病后放弃治疗,余15例予以化疗。8例规律化疗后骨髓持续缓解,6例行造血干细胞移植,1例化疗期间因合并多脏器功能不全而停止化疗,复发后死亡。13例在1个月内面瘫症状消失,2例在3个月内面瘫症状消失。中位随访时间44.5(0.23~111)月,5年EFS为(48.2±13.0)%,5年OS为(87.5±8.3)%。13例AML患儿5年EFS为(51.3±14.6)%,5年OS为(84.6±10.0)%,其中造血干细胞移植患儿5年OS为100%,仅化疗患儿5年OS为(87.5±11.7)%,差异无统计学意义(P=0.48)。结论以周围性面瘫为首发症状的急性白血病患儿早期易被误诊。对于儿童周围性面瘫,在类固醇激素治疗前应排除继发性病因。以面瘫起病的急性白血病类型以AML为主,需考虑强化中枢神经系统治疗。周围性面瘫起病的AML患儿总体生存率无明显影响,但更易复发。 展开更多
关键词 周围性面瘫 儿童 白血病
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儿童门冬酰胺酶相关性胰腺炎21例临床分析 被引量:3
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作者 张智晓 陆爱东 +3 位作者 左英熹 贾月萍 丁明明 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期860-864,共5页
目的总结儿童门冬酰胺酶(Asp)相关性胰腺炎(AAP)的临床特征及预后。方法纳入2012年1月至2019年12月初诊并接受Asp联合化疗后出现急性胰腺炎的21例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,分析其临床特征、实验室检查、治疗情况和预后。结果研究期... 目的总结儿童门冬酰胺酶(Asp)相关性胰腺炎(AAP)的临床特征及预后。方法纳入2012年1月至2019年12月初诊并接受Asp联合化疗后出现急性胰腺炎的21例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,分析其临床特征、实验室检查、治疗情况和预后。结果研究期间初诊并接受Asp治疗的ALL患儿共711例,21例患儿发生AAP,发生率为3.0%。21例患儿中,男10例、女11例,中位年龄8岁(3~18岁);7例AAP发生于诱导化疗期,L-asp中位次数7次(1~10次);14例发生于巩固化疗期,PEG-asp治疗后16.5天(2~22天),中位次数4.5次(1~9次)。轻型AAP 14例,重型7例;腹痛、呕吐为最常见的症状。AAP诊断时,血清淀粉酶和脂肪酶中位数分别为471 U/L(范围25~1632 U/L)和287.1 U/L(范围4.6~2213.7 U/L)。13例患儿行腹部超声,6例(46.2%)阳性;20例行腹部CT,17例(85.0%)阳性。4例AAP患儿出现胰腺假性囊肿。所有患儿均在早期予禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、营养支持等治疗,3例采用经鼻空肠管喂养,5例行手术干预。4例轻型AAP患儿再次使用L-asp化疗,其中1例再发AAP。末次随访时,除1例患儿放弃治疗外,无胰腺炎相关死亡病例,1例发生慢性胰腺炎,其余19例胰腺炎已愈。结论AAP是Asp治疗过程中的严重并发症,早期识别是关键,总体预后良好。 展开更多
关键词 门冬酰胺酶 门冬酰胺酶相关性胰腺炎 急性淋巴细胞白血病 儿童
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硼替佐米联合化疗治疗复发难治及高危儿童急性淋巴细胞白血病11例病例系列报告 被引量:2
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作者 张智晓 张永湛 +5 位作者 陆爱东 吴珺 左英熹 贾月萍 丁明明 张乐萍 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期114-119,共6页
背景儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)临床治疗较困难、预后差。硼替佐米联合化疗显示出一定的有效性,目前国内相关报道较少。目的探讨硼替佐米联合化疗对复发难治及高危儿童ALL的疗效及安全性。设计病例系列报告。方法纳入2017... 背景儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)临床治疗较困难、预后差。硼替佐米联合化疗显示出一定的有效性,目前国内相关报道较少。目的探讨硼替佐米联合化疗对复发难治及高危儿童ALL的疗效及安全性。设计病例系列报告。方法纳入2017年9月至2019年9月北京大学人民医院儿科收治的接受硼替佐米联合化疗的复发难治及高危ALL患儿,分析其临床特征、实验室检查、治疗情况和预后。主要结局指标总反应率(ORR)、2年无事件生存(EFS)、总生存(OS)、不良反应。结果11例患儿纳入分析,男9例,女2例,诊断中位年龄10(3~15)岁。7例T-ALL,2例T淋巴母细胞淋巴瘤Ⅳ期,2例B-ALL。复发2例,难治4例,高危5例。经硼替佐米联合化疗1个疗程后,8例(B-ALL 1例,T-ALL 7例)治疗有反应,ORR 72.7%。治疗前骨髓形态未缓解3例,部分缓解4例,治疗后完全缓解率85.7%(6/7);治疗前骨髓微小残留病(MRD)阳性10例,治疗后均有下降,其中1例MRD转阴。不良反应总体可耐受,主要为骨髓抑制、感染、胃肠道反应、肝功能异常等,无化疗相关死亡病例。9例行异基因造血干细胞移植治疗,其中7例无病存活,2例死于移植后复发;2例患儿继续化疗,长期随访均死亡。中位随访时间15(2~29)个月,2年EFS为(45.5±15)%,OS为(63.6±14.5)%。结论硼替佐米联合化疗是复发难治及高危ALL患儿的一种有效、耐受性良好的治疗选择。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 儿童 硼替佐米 联合化疗
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伴GATA1变异的非唐氏综合征急性巨核细胞白血病2例并文献复习
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作者 张枫 陆爱东 +1 位作者 左英熹 张乐萍 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期346-349,共4页
目的探讨GATA1基因变异致急性巨核细胞白血病(AMKL)的临床特征。方法分析2例GATA1基因变异致AMKL的非唐氏综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果例1为2岁女性AMKL患儿,无特殊面容及发育迟缓;病初骨髓染色体核型示50,XX,+8,+10,+21,... 目的探讨GATA1基因变异致急性巨核细胞白血病(AMKL)的临床特征。方法分析2例GATA1基因变异致AMKL的非唐氏综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果例1为2岁女性AMKL患儿,无特殊面容及发育迟缓;病初骨髓染色体核型示50,XX,+8,+10,+21,+21[7]/46,XX[13];基因检测示GATA1基因变异c.52dupT;经诱导化疗骨髓缓解后复查外周血染色体示46,XX;目前无病生存。例2为1岁男性AMKL患儿,无特殊面容;病初骨髓染色体核型示47,XY,+21[10]/46,XY[10];基因检测示GATA 1变异;经化疗骨髓缓解后复查染色体示46,XY;目前持续缓解中。结论提示在非唐氏综合征儿童罹患AMKL时需重视GATA1基因变异的检测。 展开更多
关键词 急性巨核细胞白血病 非唐氏综合征 GATA1变异
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儿童慢性髓性白血病急变期临床特征及预后的研究
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作者 郑方圆 陆爱东 +4 位作者 贾月萍 左英熹 曾慧敏 江倩 张乐萍 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期931-936,共6页
目的探讨儿童慢性髓性白血病急变期(CML-BP)患者的临床特征及生存结局。方法回顾性分析北京大学人民医院2008年1月至2022年11月应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的28例CML-BP患儿病例资料, 分析其临床特征、治疗情况、生存结局。结果 28例... 目的探讨儿童慢性髓性白血病急变期(CML-BP)患者的临床特征及生存结局。方法回顾性分析北京大学人民医院2008年1月至2022年11月应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的28例CML-BP患儿病例资料, 分析其临床特征、治疗情况、生存结局。结果 28例CML-BP患儿中, 男女比例1.15∶1, 急变时中位年龄10岁, 急变后中位随访时间为79个月;初诊时即为CML-BP 4例, 初诊时为加速期(AP)1例, 初诊断时为慢性期(CP)23例, 其中有21例CML-CP未经CML-AP直接进展为CML-BP;急变类型中淋系急变占71.4%、髓系急变占25.0%、混合表型急变占3.6%;急变后行TKI联合化疗再进行造血干细胞移植(HSCT)治疗19例、单纯TKI联合HSCT治疗2例、TKI联合化疗7例。28例CML-BP患儿的5年总生存率为59.3%。结论儿童CML-BP由CML-CP直接进展而来的比例比成人高, 总体预后差。 展开更多
关键词 白血病 髓性 慢性 急变期 儿童
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供者CD19CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病移植后复发的疗效及安全性
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作者 王毓 薛玉娟 +4 位作者 左英熹 贾月萍 陆爱东 张乐萍 曾慧敏 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第11期766-770,共5页
目的探讨供者CD19嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)接受异基因造血干细胞移植后复发患者中的疗效及安全性。方法选择2018年1月至2... 目的探讨供者CD19嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)接受异基因造血干细胞移植后复发患者中的疗效及安全性。方法选择2018年1月至2020年12月我中心收治的14例采用供者CD19 CAR-T细胞治疗的移植后复发B-ALL的临床资料,评估其疗效及安全性。结果14例患者在回输后1个月内均获得骨髓微小残留病阴性的完全缓解。所有患者均发生细胞因子释放综合征,严重细胞因子释放综合征(≥3级)者9例(64.3%);4例发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征,均经相应治疗后症状消失。中位随访时间为43.4(11.8~68.4)个月,5例复发,其中4例为移植后骨髓血液学复发患者,1例为移植后微小残留病水平复发患者,复发时CD19阳性2例,CD19阴性1例,另外2例表型不详,中位复发时间为13.4个月,3年总生存率为63%±13%,3年无白血病生存率为61%±14%。结论供者CD19 CAR-T细胞治疗可有效治疗移植后复发B-ALL,但对回输前肿瘤负荷高的患者,建议再次缓解后桥接造血干细胞移植以改善长期生存情况。 展开更多
关键词 供者嵌合抗原受体 CD19 异基因造血干细胞移植 急性B淋巴细胞白血病 复发
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儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病疗效及预后因素分析 被引量:54
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作者 吴珺 陆爱东 +2 位作者 张乐萍 左英熹 贾月萍 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期52-57,共6页
目的分析儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及预后因素。方法对2005年8月至2017年9月收治住院的初诊CBF-AML患儿共121例进行回顾性研究。采用Kaplan-Meier曲线评估患儿的累积复发率(CIR)、无事件生存(EFS)率和总生存... 目的分析儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及预后因素。方法对2005年8月至2017年9月收治住院的初诊CBF-AML患儿共121例进行回顾性研究。采用Kaplan-Meier曲线评估患儿的累积复发率(CIR)、无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率,Cox回归模型评估预后因素。结果121例患儿中,120例有化疗后骨髓缓解情况评估结果,1个疗程后完全缓解(CR)100例(83.3%),2个疗程后CR 119例(99.2%)。121例患儿中复发13例(10.7%),中位复发时间13.8(3.7~58.8)个月,死亡17例(14.0%)。全部患儿3年CIR、EFS、OS率分别为12.7%、77.5%、82.8%。对发病时年龄、性别、初诊时WBC、是否有髓外白血病、是否伴C-KIT突变、是否有附加染色体异常、第1个疗程是否达CR等进行Cox多因素回归分析,只有伴附加染色体异常是影响患儿OS的独立危险因素(HR=4.289,95%CI 1.070~17.183,P=0.040)。结论儿童CBF-AML是一组独特的预后亚型,化疗疗效较好,伴附加染色体异常是影响患儿OS的独立危险因素。 展开更多
关键词 核因子 急性髓系白血病 儿童 预后
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嵌合抗原受体T细胞治疗儿童复发、难治急性B淋巴细胞白血病48例的长期疗效分析 被引量:15
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作者 左英熹 贾月萍 +5 位作者 吴珺 王静波 陆爱东 董陆佳 张隆基 张乐萍 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期270-275,共6页
目的评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术治疗复发、难治儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效,探讨影响预后的因素。方法2014年9月至2017年8月应用第四代CD19特异性CAR-T细胞治疗复发、难治CD19阳性B-ALL/B淋巴母细胞性淋巴瘤患儿48例,其... 目的评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术治疗复发、难治儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效,探讨影响预后的因素。方法2014年9月至2017年8月应用第四代CD19特异性CAR-T细胞治疗复发、难治CD19阳性B-ALL/B淋巴母细胞性淋巴瘤患儿48例,其中男29例,女19例,中位年龄8(3~17)岁。48例患儿共接受61次CAR-T细胞输注,观察输注后的不良反应,治疗前后应用流式细胞术或实时定量聚合酶链反应方法监测白血病微小残留病(MRD)水平。中位随访时间406(16~1 259)d。结果61例次CAR-T细胞输注过程中均无不良反应。CAR-T细胞输注后最常见的不良反应为细胞因子释放综合征(CRS)。仅2例患儿出现3级CRS表现,包括持续高热、惊厥、谵妄、浆膜腔积液、血压下降等,1例经对症治疗后好转,另1例应用妥珠单抗治疗后缓解。无一例患者发生CAR-T细胞治疗相关死亡。CAR-T细胞治疗反应率为77.1%,反应出现的时间为输注后第7~28天,CAR-T细胞输注前肿瘤负荷<5%组与≥5%组的反应率分别为87.1%和58.8%(χ^2=4.968,P=0.036)。对于有治疗反应的37例患儿,2年总生存率和年龄、疾病状态及CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷相关(P<0.05);而CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷≥5%[RR=3.433(95%CI 1.333~8.844),P=0.011]及未桥接造血干细胞移植(HSCT)[RR=4.996(95%CI 1.852~13.474),P=0.001]是影响患儿无事件生存的独立危险因素。结论抗CD19的CAR-T细胞技术治疗儿童复发、难治B-ALL安全有效。通过有效的预处理手段,尽可能降低CAR-T细胞输注前的肿瘤负荷有利于提高CAR-T细胞治疗的反应率。对于难治性白血病或仅分子水平复发的患儿进行CAR-T细胞治疗后桥接HSCT可能是更优的治疗策略。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 白血病 淋巴样 复发 难治 儿童
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酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后 被引量:7
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作者 薛玉娟 陆爱东 +3 位作者 吴珺 左英熹 贾月萍 张乐萍 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期201-205,共5页
目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代TKI联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^+ALL)的分子学疗效及预后因素。方法回顾性分析2006年8月至2017年2月北京大学人民医院儿科收治的初诊Ph^+ALL患儿,选取自诱导化疗初期开始连续应用TK... 目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代TKI联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^+ALL)的分子学疗效及预后因素。方法回顾性分析2006年8月至2017年2月北京大学人民医院儿科收治的初诊Ph^+ALL患儿,选取自诱导化疗初期开始连续应用TKI联合化疗,后期未续贯移植治疗的30例患儿,分析患儿的临床和分子生物学特征及生存预后。结果30例患儿中男19例,女11例;中位年龄8岁(2~16岁);完全缓解(CR)率为100.0%,其中1个疗程CR率为96.7%(29/30例);30例患儿治疗前BCR/ABL mRNA均值为73.2%(0.12%~160.60%),BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降,并于化疗6个月达平台期(Z=-1.922,P>0.05);30例患儿中复发9例,中位复发时间7个月(3.7~58.8个月),单因素分析显示年龄(P<0.05)、诱导化疗后微小残留病(MRD)水平(P<0.01)和化疗3个月时MRD水平(P<0.01)对复发的影响差异有统计学意义;30例患儿的总体中位随访时间为42.6个月(6.4~96.5个月),3年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(78.6±7.8)%和(72.4±8.4)%;Cox多因素分析显示初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L(OR=11.955,95%CI:1.075~132.899,P<0.05)及化疗3个月MRD水平未达到主要分子学反应(MMR)(OR=8.563,95%CI:1.254~58.478,P<0.05)是影响3年EFS率的独立危险因素。初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L(OR=14.327,95%CI:1.843~243.592,P<0.05)也是影响患儿3年OS率的独立危险因素。结论TKI可显著加深儿童Ph^+ALL分子学反应的深度。TKI时代,初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L及化疗3个月MRD水平未达到MMR是影响儿童Ph^+ALL远期预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 费城染色体 急性淋巴细胞白血病 儿童 酪氨酸激酶抑制剂 分子学疗效
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射电望远镜结构技术发展综述 被引量:3
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作者 张明珠 王海仁 +1 位作者 左营喜 高婧婧 《华中科技大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第1期48-58,共11页
综述天文学研究极致追求下单口径射电望远镜天线结构技术发展历史.更大的口径、更高的精度、更大的带宽,是射电望远镜一直以来的追求.早期大型射电望远镜受制于重力、温度、风等自然因素对望远镜的影响和当时的技术水平,只能在较低的工... 综述天文学研究极致追求下单口径射电望远镜天线结构技术发展历史.更大的口径、更高的精度、更大的带宽,是射电望远镜一直以来的追求.早期大型射电望远镜受制于重力、温度、风等自然因素对望远镜的影响和当时的技术水平,只能在较低的工作频段进行观测.自Von Hoerner提出保型设计,射电望远镜在结构设计上突破了重力极限,在与以前望远镜同等条件下能实现更大口径和更高精度,这使得射电观测波段往更短的方向扩展.随着天文科学面向更短波段的毫米波和亚毫米波观测,仅通过结构保型设计的望远镜已无法满足需求,天线保护罩、主动面控制等手段应运而生.当前大型亚毫米波望远镜已成为国际天文界的迫切需求,即使上述手段发挥到了极限也无法达到其指标要求,因此必须在方法与技术上进行大的革新. 展开更多
关键词 望远镜结构 保型设计 大口径 高精度 主动面控制
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Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation may improve long-term survival for children with high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission 被引量:2
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作者 Zhang Yongzhan Bai Lu +9 位作者 Cheng Yifei Lu Aidong Wang Yu Wu Jun Zhang Xiaohui zuo yingxi Xu Lanping Jia Yueping Huang Xiaojun Zhang Leping 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2022年第8期940-949,共10页
Background: The role of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in children with high-risk (HR) T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) in first complete remission (CR1) is still under evalu... Background: The role of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in children with high-risk (HR) T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) in first complete remission (CR1) is still under evaluation. Moreover, relapse is the main factor affecting survival. This study aimed to explore the effect of allo-HSCT (especially haploidentical HSCT [haplo-HSCT]) on improving survival and reducing relapse for HR childhood T-ALL in CR1 and the prognostic factors of childhood T-ALL in order to identify who could benefit from HSCT.Methods: A total of 74 newly diagnosed pediatric T-ALL patients between January 1, 2012 and June 30, 2018 were enrolled in this retrospective study. Patients were stratified into the low-risk chemotherapy cohort (n = 16), HR chemotherapy cohort (n = 31), and HR transplant cohort (n = 27). Characteristics, survival outcomes, and prognostic factors of all patients were then analyzed.Results: Patient prognosis in the HR chemotherapy cohort was significantly worse than that in the low-risk chemotherapy cohort (5-year overall survival [OS]: 58.5%vs. 100%,P = 0.003;5-year event-free survival [EFS]: 54.1%vs. 83.4%,P = 0.010;5-year cumulative incidence of relapse [CIR]: 45.2%vs. 6.3%,P = 0.011). In HR patients, allo-HSCT improved the 5-year EFS and CIR compared to that of chemotherapy (5-year EFS: 80.1%vs. 54.1%,P = 0.041;5-year CIR: 11.6%vs. 45.2%,P = 0.006). The 5-year OS was higher in the HR transplant cohort than that in the HR chemotherapy cohort (81.0%vs. 58.5%,P = 0.084). Minimal residual disease re-emergence was an independent risk factor for 5-year OS, EFS, and CIR;age ≥10 years was an independent risk factor for OS and EFS;and high white blood cell count was an independent risk factor for EFS and CIR.Conclusion: Allo-HSCT, especially haplo-HSCT, could effectively reduce relapse of children with HR T-ALL in CR1. 展开更多
关键词 T-cell acute lymphoblastic leukemia Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation HAPLOIDENTICAL Minimal residual disease CHILDREN
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