阿尔茨海默病发生机制研究的新方向——胆固醇代谢

载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系。作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节。这种调节具有双向性。在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢。而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化。脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤。他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段。