不同磷脂组成的莪术油包合物脂质体的药剂学性质与急性毒性研究

目的比较不同磷脂组成对莪术油包合物脂质体药剂学性质以及急性毒性的影响。方法采用饱和水溶液法制备莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物并且冷冻干燥得到固体,乙醇注入法制备莪术油包合物脂质体。比较了使用大豆磷脂(SPC)或使用复合磷脂组成[氢化大豆磷脂(HSPC)+大豆磷脂(SPC)]对制得的莪术油包合物脂质体的药剂学性质(包封率、粒径、电位、释放度、泄漏率等)的影响。并且进一步比较了莪术油溶液、莪术油包合物以及两种不同磷脂组成莪术油包合物脂质体的急性毒性。结果添加10%HSPC对莪术油包合物脂质体的包封率、粒径、电位等没有影响,但释放度和泄漏率实验结果表明莪术油HSPC+SPC包合物脂质体的稳定性显著高于莪术油包合物SPC脂质体。莪术油溶液、莪术油环包合物,莪术油包合物SPC脂质体和莪术油包合物HSPC+SPC脂质体静脉注射后的LD50分别为207.87、153.31、269.13和327.30 mg/kg。结论应用复合磷脂组成(HSPC+SPC)可以显著提高莪术油包合物脂质体的稳定性和安全性。