赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用

目的观察赖氨酸甲基转移酶SETD7在小鼠急性肾损伤中的作用,并探讨有关机制。方法雄性C57BL/6小鼠24只,周龄8~10周,体重20~30 g。经随机数字表法,把实验动物(小鼠)归入下述4组(n=6):对照组(CON组)、DMSO+对照组(DMSO-CON组)、AKI组(FA-AKI组)、SETD7抑制剂+AKI组(PFI-2-AKI组)。FA-AKI组采用腹腔注射叶酸,制作叶酸诱导的急性肾损伤模型。在注射叶酸前1 h,PFI-2-AKI组腹腔注射PFI-2,DMSO-CON组腹腔注射0.1%DMSO 0.2 mL。3 d后对外周血样进行采集,对血清BUN以及Cr进行测定;借助HE与PAS染色法,对肾组织病理学形态进行测定,并评估肾小管损伤程度;借助免疫组织化学(IHC),对肾组织MPO^(+)细胞、F4/80^(+)细胞、CD3^(+)细胞进行测定;借助RT-PCR,对肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1β与IL-6四者mRNA表达进行测定。结果与CON组比较,FA-AKI组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度升高,肾小管损伤评分增加,肾组织MPO^(+)细胞、F4/80^(+)细胞、CD3^(+)细胞数增加,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达上调(P<0.05);与FA-AKI组比较,PFI-2-AKI组血清BUN和Cr浓度降低,肾小管损伤评分和肾组织MPO^(+)细胞、F4/80^(+)细胞、CD3^(+)细胞数量降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA表达下调(P<0.05)。DMSO-CON组与CON组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论赖氨酸甲基转移酶SETD7通过调控炎症反应促进小鼠急性肾损伤。