423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。

转录因子NFAT表达与大肠癌侵袭转移的关系

目的:研究活化T细胞核因子(NFAT)的表达与大肠癌侵袭及转移的关系。方法:以30例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学的方法检测肿瘤和切端组织中活化T细胞核因子基因的mRNA和蛋白表达水平,并结合相关临床病理资料进行统计学分析。结果:癌组织NFAT mRNA转录水平显著高于切端组织(P<0.01),NFAT mRNA转录水平与浸润深度、淋巴结转移情况和Dukes分期相关(P<0.05);癌组织NFAT蛋白表达水平显著高于远癌切端组织(P<0.01),NFAT蛋白表达水平与淋巴结转移情况(P<0.01)和Dukes分期显著相关(P<0.05);并且在肿瘤组织中NFAT mRNA和蛋白的表达水平呈正相关(P<0.01)。结论:NFAT在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用,其高表达者肿瘤易于侵袭、转移,可作为判断肿瘤恶性程度、浸润转移的生物学指标;针对NFAT的干预有可能成为肿瘤治疗的重要手段之一。

西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者临床效果观察及预后影响因素分析

目的观察西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者的临床效果,并对预后影响因素进行分析。方法回顾性分析北京大学首钢医院自2010年1月至2019年1月收治的96例KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者的临床资料。按照治疗方案不同,将患者分入XELOX组(n=63)和联合组(n=33)。XELOX组采用XELOX化疗方案;联合组在XELOX组基础上加用西妥昔单抗。比较两组的治疗效果、生存情况及不良反应发生率;采用Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果联合组客观反应率、疾病控制率、皮疹发生率均高于XELOX组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中位无进展生存期差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位总生存期长于XELOX组,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、肿瘤部位、乳酸脱氢酶是患者中位总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移临床效果显著,可延长患者总生存期,淋巴结转移、肿瘤部位、乳酸脱氢酶是预后的有效预测因素。

LncRNA HOTAIR与肿瘤耐药的研究进展

据2015年中国癌症统计数据显示,该年中国恶性肿瘤致死约为281万人,新发恶性肿瘤约429万例111。肿瘤的药物治疗,包括靶向药物和化学药物治疗,被证实在联合治疗下能提高局限性肿瘤治愈率,并可改善中晚期患者的生活质量和延长生存时间[2],是目前临床应用最广的抗肿瘤措施,然而肿瘤多药耐药性成为临床药物治疗的最大障碍[3]。近年来,诸多研究表明IncRNA广泛参与人体多种生理及病理过程,与多种肿瘤的发生、发展以及耐药密切相关[4]。研究表明HOTAIR 作为IncRNA —员,在肿瘤耐药中存在一定的广泛性,其可能是诸多肿瘤耐药的共同调节分子[5]。本文就近年来IncRNAHOTAIR 与肿瘤耐药的相关研究作一综述。