核苷药物两亲性衍生物自组装体的制备和性质

目的制备系列核苷药物两亲性衍生物的自组装体。方法合成具有潜在生物活性的3'-羟基脲3'-脱氧胸苷脂肪酸酯,用Langmuir膜天平考察不同长度脂肪链对前药分子单分子膜的影响。用注入法制备自组装体,透射电子显微镜观测其形态和粒径。结果以齐多夫定为原料制备得到脂肪链长度分别为C8、C14、C16、C18的衍生物分子。它们在水-空气界面上的表面压-分子面积(π-a)曲线形态由极性头和脂肪链长度的比例决定。长脂肪链的衍生物分子易在水面上直立,短链分子易被挤入水中。随脂肪链增长,自组装体形态为不规则囊泡到纳米管,平均粒径为100～400 nm。结论两亲性衍生物的自组装性由疏水链和极性头比例决定。本研究得到的自组装体有望成为新型纳米给药系统。