低氧性肺动脉高压大鼠肺组织apelin-APJ系统的变化

目的探讨新发现的小分子活性肽apelin及其受体APJ与缺氧性肺动脉高压病理进程的关系及意义。方法清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和低氧2周组。测定平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)及右心室与左心室+室间隔重量比(RV/LV+S),以评价缺氧性肺动脉高压模型。放免法测定血浆、肺组织匀浆apelin水平,免疫组织化学和RT-PCR分别检测肺组织apelin、APJ蛋白及基因表达的变化。结果①缺氧大鼠mPAP较对照组高124.88%(P<0.01),RV/LV+S较对照组高25.33%(P<0.01)。两组大鼠mCAP差异无统计学意义。②肺组织及血浆apelin浓度,缺氧组与对照组比较,分别为10.58±1.02vs11.17±0.73(pg/mg.pro)和479±45vs427±63(pg/ml),P均>0.05。免疫组化显示,缺氧大鼠肺组织APJ的表达较对照组低,而apelin的表达两者差异无显著性。③缺氧大鼠肺组织apelinmRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义(0.925±0.058vs1.021±0.036,P>0.05),而APJmRNA的表达显著低于后者(0.944±0.106vs1.199±0.053,P<0.05)。结论APJ受体表达的异常下调所致的apelin-APJ信号系统受损,在缺氧性肺动脉高压发生、发展过程中可能扮演重要角色。

低氧对大鼠肺组织中介素及其受体系统表达的影响

目的探讨低氧对大鼠肺组织中介素/肾上腺髓质素2(IMD/ADM2)及其受体系统[降钙素受体样受体(CRLR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)]的变化及意义。方法清洁级雄性SD大鼠20只随机均分成对照组和低氧组。采用放免法检测血浆与肺组织中IMD/ADM2及其横向同源物ADM的含量,RT-PCR技术检测肺组织中IMD/ADM2、ADM及其受体系统mRNA的表达。结果①低氧组大鼠平均肺动脉压、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]显著高于对照组(P<0.01);②低氧组大鼠肺组织中IMD/ADM2含量显著低于对照组(P<0.01),而ADM含量却显著高于对照组(P<0.01);血浆IMD/ADM2浓度低氧组显著高于对照组(P<0.01);③低氧组大鼠肺组织中IMD/ADM2和ADM mRNA水平均显著高于对照组(P<0.05),而RAMP1 mRNA水平显著低于对照组(P<0.01)。结论在大鼠低氧性肺动脉高压的形成过程中的早期阶段,IMD/ADM2蛋白和基因的表达存在差异性,而RAMP1基因表达下调。