Hsp90抑制剂BIIB021对人急性T细胞白血病Molt-4细胞周期和凋亡的影响

为了研究Hsp90抑制剂BIIB021对人急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4增殖和凋亡的影响,采用MTT法检测了BIIB021对Molt-4细胞增殖的影响,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡形态学变化,流式细胞术检测药物作用前后细胞周期和凋亡的改变,Western blotting检测BIIB021对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响。结果显示:BIIB021以时间和剂量依赖性方式抑制Molt-4细胞增殖,48、72h的IC50分别为384.6nmol/L和301.8nmol/L;Hoechst33258染色可观察到细胞内出现凋亡小体,且随着药物浓度增大,凋亡小体的数目也逐渐增多;流式结果同样显示,随着药物浓度升高,细胞凋亡率逐渐上升,400nmol/L BIIB021可诱导细胞凋亡率达34.4%;另外,BIIB021可显著阻滞细胞于G0/G1期;Western blotting显示BIIB021激活Caspase-8、-9、-3和PARP,下调CDK4/6,上调p21和p18,并能明显抑制Akt和p65。由此表明,BIIB021能激活死亡受体途径和线粒体途径诱导Molt-4细胞凋亡,并通过影响CDK4/6和p21、p18使得Molt-4细胞被阻滞于G0/G1期,抑制细胞增殖;BIIB021对Molt-4的Akt和NF-κB也有抑制作用。

丁酸钠逆转H460/5-FU肺癌细胞耐药性的研究

肺癌耐药是化疗成功的主要障碍,因此肺癌细胞的耐药逆转研究具重要意义。实验通过流式细胞术检测到对5-氟脲嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)耐受的细胞系H460/5-FU中的SP细胞含量较亲本细胞H460明显升高,经丁酸钠诱导分化后,H460/5-FU对5-FU的敏感性增加,表现为细胞存活率降低,细胞凋亡率提高,而且这种改变随着丁酸钠浓度的增加而增强。结果提示丁酸钠具备逆转肺癌耐药细胞系H460/5-FU耐药的能力。