三七总皂苷对心肌缺血再灌注中中性粒细胞核因子-κB活化及其粘附的影响

目的 研究三七总皂苷对心肌缺血 -再灌注时中性粒细胞 (PMN)内核因子 κB(NF κB)活性变化、细胞间粘附分子 (ICAM 1)表达及中性粒细胞粘附的影响。方法 新西兰兔 2 4只分为①缺血 -再灌注组 (I R) :结扎兔左冠状动脉前降支造成心肌缺血 4 5min后再开放 ;②三七总皂苷 (PNS)预处理组 (IR +PNS) :在心肌缺血前 10min静脉注射PNS(10 0mg·kg-1) ;③假手术对照组 (Sham) ;每组又分缺血前(0 )、再灌注后 30、6 0、90、12 0、2 4 0、36 0min时相点。用流式细胞仪检测中性粒细胞ICAM 1的表达 ,凝胶电泳迁移率分析检测NF κB的活性 ,测定中性粒细胞与脐静脉内皮细胞(EC 340 )的粘附率。结果 在缺血 -再灌注组中心肌再灌注 30min后NF κB活性开始增高 ,12 0min达到高峰 ,之后活性下降 ;中性粒细胞ICAM 1的表达在心肌再灌注 12 0min开始增高 ,并与并与中性粒细胞粘附率升高有相关性 ;在三七总皂苷预处理组 ,PNS能抑制NF κB的活化及中性粒细胞ICAM 1的表达和中性粒细胞粘附。结论 心肌缺血 -再灌注时刺激NF κB的活化 ,启动中性粒细胞ICAM 1的表达而参与缺血 -再灌注损伤的发生过程 ;三七总皂苷能抑制中性粒细胞内核因子 κB的活化 。

黄芪总苷对肝星状细胞增殖和合成胶原的抑制作用

目的 探讨黄芪总苷 (AST)对肝星状细胞增殖和合成胶原的影响。方法 采用枯细胞条件培养基 (KCCM )及含新生牛血清 (NBS)和健康大鼠血清 (RS)的混合血清刺激大鼠肝星状细胞 (HSC)系HSC T6 ,用 3H TdR和3H 脯氨酸参入法检测HSC增殖活性和胶原合成状况。结果 AST(1 6、32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )对KCCM 1∶4刺激HSC T6细胞增殖和胶原合成均有明显的抑制作用 ;在含 1 0 %NBS- 3 %RS混合血清刺激的HSC T6细胞 ,AST(32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )作用 48h对HSC T6细胞增殖 ,及AST(1 6、32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )作用 72h对HSC T6细胞胶原合成均有明显的抑制作用 ,呈浓度依赖型趋势。结论 AST对体外激活肝星状细胞的增殖和产生胶原有明显抑制作用 。

重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的抑制作用

目的 观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎 (AA)继发性炎症是否有抑制作用。方法 用足容积测量仪检测足爪容积并对关节炎症程度进行目测评分 ;HE染色检测非致炎侧膝关节的病理改变。结果 福氏完全佐剂 (CFA)致炎后d 1 0 ,继发性炎症出现 ,同时给予不同剂量的内抑素(0 1、0 5、2 5mg·kg- 1 ·d- 1 ,sc) ,连续 7d。结果发现 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的继发性足肿胀有明显的抑制作用 ;致炎后d 30病理检查显示AA大鼠的关节内滑膜增厚 ,滑膜衬层细胞增生并伴有新生血管形成 ,滑膜细胞有不同程度的脂肪变性 ;软骨及骨遭到破坏 ,且透明软骨内基质降解及新生血管形成。给予不同剂量的内抑素对AA大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的关节病理损伤有完全的抑制作用 ,同时可见滑膜组织内大量胶原沉积和滑膜细胞的脂肪变性。结论 重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎的继发性炎症有显著的抑制作用 。

L-精氨酸对高肺血流所致肺血管结构重建的调节

目的 探讨L 精氨酸 (L Arg)对高肺血流所致肺血管结构重建的作用及其机制。方法 2 0只Sprague Dawley大鼠随机分为对照组 (n =6 )、分流组 (n =7)和分流 +L Arg组 (n =7)。对分流组和分流 +L Arg组大鼠行腹主动脉 -下腔静脉分流术。对分流 +L Arg组大鼠每天予L Arg 1g·kg-1灌胃。 11wk后 ,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP) ;检测右心室 /左心室 +室间隔 (RV/LV +S)比值 ;观测肺血管显微和超微结构的变化 ;免疫组织化学方法检测肺动脉人类尾加压素II(hUII)的表达。结果 分流组大鼠mPAP和RV/LV +S比值明显高于对照组 (P均 <0 0 1) ,并且肺动脉显微和超微结构发生明显改变。分流组大鼠肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞hUII表达明显增强。分流 +L Arg组大鼠mPAP和RV/LV +S比值明显低于分流组 (P均<0 0 5 )。L Arg缓解了肺血管结构重建的形成 ,同时明显抑制了分流大鼠肺动脉hUII的表达。结论 L Arg抑制肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞新型血管活性肽hUII表达 。

氨基胍对阿霉素所致大鼠心肌毒性损伤的影响

目的 研究氨基胍 (AG)对阿霉素 (ADM )所致大鼠心肌毒性损伤的影响。方法 32只Wistar大鼠随机分成 4组 :对照组 ;AG组 (AG 4 0 0 0mg·kg-1,ip ,隔日 1次 ,共 2 1次 ) ;ADM组 (ADM 2 5 0mg·kg 1,ip ,隔日 1次 ,共 6次 ) ;ADM +AG组 (ADM、AG的剂量及用法分别同ADM组、AG组 )。分别用血红蛋白氧化法、硝酸还原酶法测定心肌的一氧化氮合酶活性、一氧化氮 (NO)含量 ;用酶的速率法测定血清的肌酸激酶 (CK)及其同功酶CK MB活性、乳酸脱氢酶(LDH)及其同功酶LDH1活性 ;用光镜及透射电镜观察心肌的病理变化。结果 AG干预ADM处理的大鼠后 ,降低心肌的诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、NO含量、病变程度(P <0 0 1) ,降低血清的CK、CK MB、LDH、LDH1活性 (P <0 0 1)。AG、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响 (P >0 0 5 )。

饮水锶对大鼠骨骼生长发育影响的实验研究

研究了高锶饮水对大鼠骨骼生长发育的影响。结果表明，饮水中锶浓度为５～５００ｍｇ／Ｌ达１２周可引起Ｗｉｓｔａｒ大鼠血清、尿、股骨、颌骨和牙齿中锶含量增高，呈明显的剂量－反应关系。同时，锶还可使骨骼钙含量降低，牙齿钙含量和骨骼的骨密度增高，以及除第１２周雌性大鼠外血清钙水平下降。尚未发现锶对动物体重、体长、血清ＡＫＰ活性、尿钙水平以及股骨弯曲断裂载荷的影响。然而，锶对动物骨骼生长发育影响性别之间存在差异，如在第１２周染锶组雄性大鼠血清钙含量降低，而雌性大鼠升高；在第４周和第８周时，仅雄性大鼠尿Ｈｏｐ／Ｃｒ比值增高，而雌性大鼠维持于正常水平；Ｓｒ２＋还使雄性大鼠颌骨骨密度增加，而雌性大鼠股骨骨密度增加。上述改变提示可能是动物性别之间在内分泌调节和代谢过程上不同的结果。

砷对大鼠生育繁殖及子代发育影响的研究

选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，以三氧化二砷为受试物，高剂量组约为１／１０ＬＤ５０。采用两代一窝繁殖法观察砷的生殖毒性和子代发育的变化。结果显示两代大鼠的受孕率和哺育成活率高剂量组明显低于对照组和低剂量组；而正常分娩率和幼仔出生存活率各组间无显著性差异；仔鼠体砷含量随染砷剂量的增加而逐渐增加，各组间比较均有显著性差异。仔鼠出生第１０，２０，３０天的体重高剂量组明显低于对照组和其它剂量组，具有显著性差异。说明砷可影响动物的生殖能力，并且通过哺乳使幼鼠接触到过量的砷而危及其生命。砷可以通过胎盘屏障而影响子代的生长发育。

原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究

目的 观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用。方法 用高脂饲料灌胃正常大鼠 ,引起肥胖 ,测定血中游离脂肪酸浓度。同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性 ,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素 (5 5mg·kg-1) ,然后筛选空腹血糖值大于 11 1mmol·L-1大鼠为糖尿病模型组。连续灌胃原钒酸钠 7d后 ,测定空腹血糖值。结果 ①大鼠喂食高脂饲料后 ,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多 ,为 (0 5 4± 0 0 2 )U·min-1,高于正常组 (P <0 0 1) ;同时血中游离脂肪酸浓度增加 ,从正常 (0 4 6 9±0 0 4 7)mmol·L-1至 (1 5 32± 0 2 91)mmol·L-1(P <0 0 1) ;②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响 ,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用 (P <0 0 5 )。结论 实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值 。

小鼠模型与人类疾病

小鼠是人类疾病理想的动物模型，不仅因为小鼠在生理上与人类极为相似而且小鼠的遗传资源非常丰富，其大量的遗传变异可作为研究人类疾病的借鉴。另外，高分辨率的小鼠遗传及物理连锁图谱已经建成，小鼠基因组的测序工作不久即将完成，而且修饰小鼠基因组的技术（包括建立转基因小鼠、基因敲除、以及改建小鼠染色体的技术）也已具备；分析复杂遗传病的方法也相继建立……。这些进展加速了对小鼠疾病基因位点的鉴定与克隆，同时也促进了新模型的建立。从而使得小鼠成为人类疾病动物模型的首选。 "小鼠遗传学分析的技术与资源"，将简要介绍用于建立人类疾病的动物模型的基本技术与方法，以及现有的小鼠遗传资源。在以后各部分中，将列举涉及多种人类疾病的 100多个小鼠模型。其中大多数的模型的变异，在小鼠与患者的表型极为相似；因而有助于人们理解人类疾病及寻找有效的预防、治疗方法。

赛庚啶对大鼠垂体-肾上腺皮质轴作用及机制的研究

目的 研究赛庚啶 (cyproheptadineCyp)对大鼠垂体 肾上腺皮质轴内分泌功能及机制的影响。方法 用放射免疫分析法 (RIA)观察Cyp对大鼠血清ACTH、可的松水平的影响。用电镜及荧光定量PCR技术 ,观察Cyp对ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构及钙调素 (calmodulinCaM)mRNA在垂体、肾上腺皮质基因表达的影响。结果 Cyp 2 3、4 6mg·kg- 1 ·d- 1 ,ig,连续用药 1 4d ,可使大鼠血清ACTH和可的松含量降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。组织形态电镜观察 ,该药亦可引起大鼠垂体ACTH细胞、肾上腺皮质束状带细胞超微结构的退行性改变。同时发现CaMmRNA在垂体、肾上腺皮质的基因表达较对照组减少 (P <0 0 5 ,P<0 0 1 )。结论 Cyp对大鼠垂体 肾上腺皮质轴分泌功能有抑制作用 ,其机制可能与抑制CaMmRNA在垂体。

L-甲状腺素引起肥厚心肌细胞膜上^(125)I多非替利结合点的改变

目的 研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化。方法 用I12 5标记选择性IKr阻断剂多非替利 (dofetilide)进行受体结合实验 ,观察L 甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化。结果 正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为 34 7nmol·g-1(n =5 ) ,在L 甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为 18 1nmol·g-1(n =6 )。应用钙拮抗剂维拉帕米 (n =5 )和IKr阻断剂多非替利 (n =5 )介入后 ,Bmax分别为 37 8nmol·g-1和 2 2 3nmol·g-1。结论 在L 甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调 ,用药物介入可以使IKr通道上调 。

实验动物呼吸力学指标的测定

实验测定了整体家兔和在位灌流大鼠肺的呼吸力学参数。８只家兔结果（ｘ±ｓ）：潮气量１３．７５±２．７８ｍｌ，每分通气量５４７．９４±３９．４２ｍｌ／ｍｉｎ，动态肺顺应性３６．６７±９．２７ｍｌ／ｋＰａ，肺阻力６．５２±１．４５Ｐａ·ｓ／ｍｌ。１８例在位灌流大鼠肺的相应结果为：２．１２±０．４０ｍｌ，１２７．２８±２４．１３ｍｌ／ｍｉｎ，４．４６±１．０４ｍｌ／ｋＰａ和１３．１１±５．４７Ｐａ·ｓ／ｍｌ。并在肺标本上测定了气道对乙酰胆碱的反应性。

大白鼠肾缺血再灌注后氧自由基所致肺损伤的实验研究

目的 :探讨大白鼠肾缺血再灌注后肺损伤的病理机理。方法 :将 30只大白鼠制成肾缺血再灌注模型 ,分别检测其血清中、肺组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛 (MDA)含量 ,观察肺组织病理改变。结果 :肾缺血再灌注的大白鼠血清中MDA随着缺血时间的延长呈递增趋势 (P <0 .0 1) ;肺组织匀浆中MDA含量在肾缺血 6 0min后再灌注改变明显 (P <0 .0 1) ;肺病理改变为组织充血 ,炎性细胞浸润 ,肺泡不张。结论 :大白鼠肾缺血再灌注可致肺损伤 。

抗血小板药物的非血流灌注依赖性神经保护作用及其性别差异研究

目的 探讨抗血小板药物的非血流灌注依赖性神经保护作用及其性别差异。方法 在无血流因素影响的小鼠海马脑片观察乙酰水杨酸 (ASA)、噻氯匹啶和氯吡格雷预处理前后群峰电位波幅 (PSA)在缺氧和恢复供氧时的变化 ,以及不同性别小鼠ASA预处理前后PSA和还原型辅酶I(NADH)荧光强度缺氧前后的变化。结果 对照组缺氧后PSA恢复为 (2 5 9± 11 6 ) % ,ASA、噻氯匹啶和氯吡格雷预处理组缺氧后PSA恢复分别为 (74 7± 35 7) % (P <0 0 5 )、(6 7 8± 38 4 ) % (P <0 0 5 )和 (77 8± 2 6 5 ) % (P <0 0 1)。ASA预处理在雌雄性动物显示不同的保护效果 ,雌性组PSA缺氧后恢复为 (48 4± 34 0 ) % (与雌性对照组比较P <0 0 5 ,与雄性ASA预处理组比较P <0 0 5 ) ;缺氧时NADH增加幅度在雄性和雌性动物分别由对照组的 (14 1 8±9 9) %和 (2 0 4 9± 74 1) %降至ASA预处理后的 (117 9±10 3) % (P <0 0 5 )和 (12 4 0± 11 0 ) % (P <0 0 1)。结论 抗血小板药物的神经保护机制涉及非血流灌注依赖途径 ,该作用存在性别差异 。

贵州小香猪超氧化物歧化酶和过氧化物酶同工酶的组织分布

用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定贵州小香猪心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、卵巢、子宫等９种组织中超氧化物歧化酶和过氧化物酶同工酶。超氧化物歧化酶同工酶在Ｒｆ０．２２和０、２６处分别各有一条共有谱带，而过氧化物酶同工酶在Ｒｆ０．３９处有一条共有谱带。肝、肺、肾中两种酶活力较高，脑中未测得过氧化物酶。

京津沪赣地区实验动物发展状况的调研分析报告

京津沪赣地区实验动物发展状况的调研分析报告李万密刘建成史光华刘家勇（天津实验动物中心３００３０１）随着现代科学技术的发展，特别是生命科学和许多相关学科的发展，实验动物起着越来越重要的作用，因而对实验动物科技事业提出了新的更高的要求。近年来，我国由于经...

中医药实验动物工作的几点思考

中医药的科学技术研究是生命科学研究的重要内容,其医学实验动物不仅要符合国家实验动物标准,同时还要符合中医药理论特点。国家中医药管理局十分重视中医药实验动物工作,将对实验动物及其设施的要求纳入《中医药科研实验室分级登记管理办法》之中;