低强度聚焦超声对新生小鼠大脑皮层发育及星形胶质细胞活化的影响

目的 观察低强度聚焦超声(LIFU)对新生小鼠大脑皮层发育及星形胶质细胞活化的影响。方法 将80只新生小鼠分为LIFU组(n=48)和假手术组(n=32)。对LIFU组小鼠以LIFU连续波辐照3天、每天5 min;将假手术组小鼠置入声场中,不施加声波。采用蛋白质印迹法检测皮层NFIX蛋白表达,以免疫荧光染色观察c-Fos、NFIX及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,以EdU染色观察皮层细胞增殖情况。结果 LIFU辐照后1.0、1.5、2.0、2.5及3.0 h, LIFU组小鼠大脑皮层c-Fos表达数量均较假手术组显著增加(P均<0.05),于1.5 h达峰,之后逐渐递减。辐照后1 h, LIFU组小鼠皮层NFIX蛋白表达量明显高于假手术组;辐照后1、2、3 h及1个月,LIFU组小鼠皮层NFIX数量均较假手术组明显增加(P均<0.05)。辐照后1个月,LIFU组小鼠大脑皮层GFAP阳性细胞数量明显增加,且细胞呈星形,从胞体发出大量长突起。辐照后16、24 h, LIFU组EdU阳性细胞数量较假手术组显著增多(P均<0.05),且增殖的EdU阳性细胞存在NFIX阳性细胞共表达。结论 LIFU可激活新生小鼠大脑皮层c-Fos表达,促进皮层中细胞增殖和GFAP星形胶质细胞增加,可能与NFIX有关。

爬梯运动提高Presenilin1/Presenilin2双敲鼠的学习记忆能力

目的 Presenilin1/Presenilin2双基因敲除(PS1/PS2DKO)可导致小鼠学习记忆能力受损,该文主要研究跑台运动和爬梯运动对PS1/PS2 DKO小鼠认知能力的影响,并通过检测运动前后各组小鼠体内神经胶质酸性蛋白(GFAP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等含量的变化,探讨2种运动方式对DKO小鼠认知能力受损的干预效果及其可能的分子机制。方法将6个月龄雄性DKO小鼠及其同窝对照小鼠(CON小鼠)分为4组,分别为CON不运动组、DKO不运动组、DKO跑台组和DKO爬梯组。对DKO跑台组小鼠进行10周的跑台训练,对DKO爬梯组小鼠进行10周的爬梯训练。运动结束后以开场实验、新异物体识别实验和恐惧条件反射实验测试各组小鼠的运动能力和学习记忆能力;用Western blotting、硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法检测各组小鼠GFAP、MDA、SOD含量的变化。结果爬梯运动可明显改善DKO小鼠的恐惧学习记忆能力;跑台运动和爬梯运动均可降低DKO小鼠前脑中GFAP的含量,但前者也会增加前脑中脂质过氧化程度;而跑台运动和爬梯运动对DKO小鼠前脑中的超氧化物歧化酶活性无明显影响。结论爬梯运动可以改善DKO小鼠的恐惧学习记忆能力,前脑中星型胶质细胞活化程度的降低可能是其分子机制之一。跑台运动对DKO小鼠的学习记忆能力无影响,究其原因可能是跑台运动后DKO小鼠前脑产生大量的氧自由基,其导致的脂质过氧化引起神经细胞损伤,从而抵消了跑台运动对DKO小鼠学习记忆能力的改善作用。

ERK1／2-STAT3通路在H2O2预处理导致的适应性细胞保护中的作用

目的:探讨ERK1/2-STAT3通路在H2O2预处理导致的适应性细胞保护中的作用。方法:在PC12细胞建立H2O2预处理对抗氧化应激(300μmol/L H2O2)损伤细胞的模型。应用Hoechst33258核染色法观察细胞调亡的形态学改变;应用碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印记法(Western blotting)测定p-ERK1/2和p-STAT3的表达水平。结果:100μmol/L H2O2预处理PC12细胞90 min可明显抑制300μmol/LH2O2作用12 h引起的细胞凋亡,并激活ERK1/2和STAT3;ERK1/2抑制剂UO126和JAK2抑制剂AG-490(10μmol/L)均可明显地阻断H2O2预处理引起的细胞保护作用;UO126(10μmol/L)亦能明显地抑制H2O2预处理对STAT3的上调作用。结论:H2O2预处理能激活PC12细胞的ERK1/2-STAT3信号转导旁路,这可能是预处理的细胞保护机制之一。

齿状回未成熟颗粒神经元在氯胺酮快速抗抑郁中作用的最新研究进展

重度抑郁症已经成为困扰人类健康的重大疾病,传统的抗抑郁药物由于起效慢、不良反应大等缺陷,在临床应用中存在很大局限性。近年来,氯胺酮数小时起效的快速抗抑郁作用备受人们关注,但其神经机制不明了,制约了该药物的临床应用。2022年5月Nature Communications杂志发表Rawat等的研究报告,证实了小鼠海马齿状回中未成熟颗粒神经元的急性激活在氯胺酮的快速抗抑郁作用中扮演着关键角色。本文对这一研究做文献分析,并对后续相关工作进行展望。

缰核参与应激性高血压的形成及其神经元c—fos蛋白表达与细胞凋亡的探讨

缰核(Habenulae,Hb)是边缘系统与脑干联络的中继站.本工制备了应激性高血压大鼠,测定应激后大鼠血浆中血管紧张素II(AII)的浓度及缰核在应激下神经元的c—fos蛋白表达与细胞凋亡现象,目的是探讨缰核在调节心血管活动方面发挥的作用.结果表明,正常血压大鼠可在被应激半个月内变成高血压大鼠,在急性应激2小时之时AII在血浆内的浓度可达最高,应激2小时之时的缰核c—fos蛋白表达也在几个应激组为最多,提示血浆内AII与缰核c—fos蛋白表达有相关性.慢性应激致缰核神经元细胞凋亡及大鼠形成应激性高血压表明,参与血压调节的神经元损伤后调节血压能力下调,可能致使动物血压进一步升高.

缓激肽对大鼠脑胶质瘤微血管中NF-κ B活性和表达的影响

目的研究缓激肽(bradykinin,BK)对脑胶质瘤大鼠肿瘤微血管内皮细胞中转录因子核因子-κ B(nuclearfactor-kappaB,NF-κ B)的活性和表达的影响。方法雌性Wistar大鼠96只,随机分为6组,即对照组、BK 5min组、BK 10min组、BK 15min组、BK 30min组和BK 60min组。每组16只。建立大鼠C6胶质瘤模型,颈动脉给药,应用Trans AMTMNF-κ B p65试剂盒检测NF-κ B(p65)的活性;应用免疫组织化学法检测大鼠脑肿瘤微血管上NF-κ B(p65)的分布和表达水平变化;应用western blot法检测肿瘤微血管内皮细胞中NF-κ B(p65)蛋白表达水平的变化。结果与对照组相比,BK显著增强了NF-κ B的活性;在脑肿瘤组织,NF-κ B(p65)主要表达在肿瘤微血管和肿瘤细胞上,BK能够增加NF-κ B(p65)在肿瘤微血管上的表达,并且上调肿瘤微血管内皮细胞细胞核中NF-κ B(p65)的蛋白表达,在BK作用15min时效果最显著(P<0.01)。结论缓激肽能够增强脑胶质瘤大鼠肿瘤微血管中NF-κ B的活性和表达水平,NF-κ B可能是BK开放血肿瘤屏障机制之一。

出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠学习记忆行为学及海马细胞内CaMKⅡ表达的影响

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠学习记忆行为学及海马细胞内CaMKⅡ表达影响,以探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法 45只大鼠随机分为对照组、0.2%-Al和0.4%-Al组大鼠,从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol·L-1和30mmol·L-1的A1C13水溶液;采用跳台法测定海马长时程增强,采用Western-blot法检测海马细胞内CaMKⅡ的表达。结果大鼠记忆保持测试结果显示,与对照组相比,各铝暴露组跳下平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),5min内错误次数显著增加(P<0.01),且两铝暴露组间差异明显(P<0.05);与对照组相比,两铝暴露组海马CaMKⅡ的表达明显降低(P<0.01)。结论出生前后慢性铝暴露引起大鼠学习记忆能力的降低可能与海马CaMKⅡ的表达下调相关。