姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响

目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。

肉苁蓉多糖的促淋巴细胞增殖作用

目的研究肉苁蓉多糖(CDPS)对小鼠淋巴细胞增殖的影响。方法MTT法检测小鼠脾淋巴细胞的增殖。环磷酰胺(Cy)复制免疫功能低下的动物模型,分别测定正常及免疫低下动物脾脏、胸腺指数。胸腺细胞增殖法测定白细胞介素-2(IL-2)活性。结果CDPS对丝裂原(ConA及LPS)活化淋巴细胞及未活化正常细胞均有明显促增殖作用,并促进淋巴细胞IL-2的分泌。腹腔给药显示CDPS具明显提高正常及免疫低下小鼠的脾指数,对因Cy所致胸腺指数的降低也有显著的对抗作用。结论CDPS可显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,该作用可能与其促IL-2分泌有关。

当代大学生性价值观调查研究

性价值观作为大学生价值观一个重要组成部分，不仅关系到大学生的学习和生活质量，而且关系到整个社会的健康发展。在信息时代高速发展的今天，各种性观念充斥社会的情况之下，凸显了当代大学生的性价值观教育的重要性。本文通过对大学生性价值观现状的调查，掌握了第一手材料，并对这些材料进行了整理和分析，在此基础上提出了一些自己的看法和观点。

加强临床实习教学中医学生价值观的培养

当前医疗卫生事业中存在医患关系紧张、医学人才流失等严重问题,面对这些问题,医务人员应具备正确的价值观。鉴于价值观形成的稳定性、持久性,从医学生阶段即开始正确的医学价值观教育是非常必要的。在临床实习教学中,通过建立认同机制、完善制度建设,使医学生积极参与临床实践,带教教师以身作则,并注重人文精神培养和医患沟通,加强对医学生的价值观培养正是现代医学教育的重要环节。

开展社会主义核心价值观教育 培育风清气正的医院文化

江苏省老年医院在开展社会主义核心价值观教育活动中凝聚行业共识,调动职工积极性,形成了医务人员共同的理想信念、道德规范和团结和睦、奋发向上的精神力量,培育了风清气正的医院文化,从而推进了医院发展。

基于温敏型材料静电纺丝新型载药系统的教学实验设计开发

静电纺丝纤维因具有可控的纤维尺寸、比表面积大、孔隙率高、功能性强等优点,已广泛应用于生物医药、食品、能源等领域,在药物递送领域也展现出良好的应用前景。该文结合温敏型材料和静电纺丝技术的特点,设计构建了具有温控释放特性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)/聚乙烯吡咯烷酮(PNIPAM/PVP)新型载药静电纺丝纤维,显著改善了硝酸咪康唑的溶解性,并实现了对负载药物的温控释放。该实验设计成功地将相关科研成果转化为药学实验教学资源,有助于学生理解和掌握功能性静电纺丝纤维的制备及性能评价方法,激发学习兴趣和科研热情,提升科研素养。

枳壳醇提物对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用与机制

目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最大收缩幅度为(74±4.9)%,明显强于对内皮完整血管环的作用(44±3.4)%(P<0.01)。预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(300mmol.L-1)后,FAE对内皮完整的血管环的最大收缩幅度明显提高,达到(77±5.3)%(P<0.01)。在去除内皮的血管环上,维拉帕米(10-5mol.L-1,VER)及无钙液孵育均可明显阻断FAE的收缩作用,其最大收缩幅度分别降低(52±3.8)%和(49±3.7)%(P<0.01);激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,FAE浓度依赖性(0.16、0.32g.L-1)的增加静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论FAE能够浓度依赖性收缩大鼠胸主动脉,其作用机制可能与激活血管平滑肌上的电压依赖性钙通道,促使胞外Ca2+内流有关;同时,FAE也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管作用。

细菌内毒素研究进展

内毒素(endotoxin)是一种革兰阴性细菌细胞壁外膜的主要组成成分,其化学本质为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是诱发炎症反应过程中主要的致病成分。本文就细菌内毒素的信号通路、检测方法及抗内毒素药物的研发进行了综述。

基于Innography数据库的抗抑郁药专利挖掘与分析

利用"innography"专利数据库,对抗抑郁药领域的专利分布情况、公司研发水平、专利热点以及核心专利等进行检索及挖掘分析的结果显示,抗抑郁药领域中美国的专利数量最多,含有有机活性成分的药物制剂为该领域的热点方向,辉瑞、诺和、赛诺菲安万特公司的技术实力和经济实力较突出,并对抗抑郁药领域的诉讼专利、复审专利、专利强度进行了挖掘。

槲寄生黄酮苷对大鼠心室肌细胞钾离子通道的作用

目的观察槲寄生黄酮苷对大鼠心室肌细胞钾离子通道的作用,探讨槲寄生黄酮苷抗心律失常作用机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录槲寄生黄酮苷对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)的影响。结果应用50μg/ml和250μg/ml两种浓度的槲寄生黄酮苷分别使大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)在实验电压-120mV时从给药前(-26.23±9.52)pA/pF减少到(-20.82±7.88)pA/pF,(-18.11±7.89)pA/pF(n=7,P<0.05);使大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)在实验电压+50mV时,从给药前(26.14±6.67)pA/pF减少到(16.41±6.23)pA/pF,(13.25±3.78)pA/pF(n=4,P<0.05)。结论槲寄生黄酮苷抑制大鼠心室肌细胞IK1,Ito可能是其抗心律失常作用的一个机制。

虫草菌丝对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察虫草菌丝(CS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病理及肾组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达的影响,探讨CS的肾脏保护作用及其可能机制。方法应用链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,随机分为DM模型组、CS干预组1、2。同时设阴性对照组。干预组1成模后即予CS5.0g·kg-1.d-1进行干预,干预组2在成模4w后开始予等量CS。8w后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量(Upro)等变化。光镜观察肾组织病理变化。用免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2、Ⅳ胶原(ColⅣ)蛋白的表达。结果与阴性对照组相比,其他3组大鼠血糖、BUN、Scr、Upro均显著上升(均P<0.01);肾组织中MMP-2蛋白表达降低(P<0.01),TIMP-2蛋白表达升高,ColⅣ表达亦增加(P<0.01)。与DM模型组相比,CS干预后,上述异常指标除血糖外均有明显改善(P<0.05或P<0.01),除血糖及BUN外干预组1优于干预组2(P<0.05或P<0.01)。结论CS对DM大鼠具有保护肾脏组织、改善肾脏功能的作用。其作用机制可能与上调肾组织MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关;且治疗越早,疗效越好。

HPLC法测定人体血浆中异环磷酰胺及环磷酰胺的浓度

目的：建立测定人体血浆中异环磷酰胺及环磷酰胺浓度的方法.方法：环磷酰胺和异环磷酰胺互为为内标,血浆样品用无水硫酸钠吸附,用氯仿提取,提取液浓缩至干,残余物用流动相溶解后进样.色谱柱：Zorbax-ODS C18 （4.6 mm×250 mm,5 μm）,柱温：室温,流动相：乙晴—水（25∶75）,流速1.0 mL· min-1,检测波长：200 nm.结果：异环磷酰胺、环磷酰胺的线性范围均为1.0～200 mg·L-1,最低检出限分别为0.20 mg·L-1和0.25 mg· L-1;日间、日内相对标准差均小于6.5％;相对回收率分别为96.74％～103.56％和96.19％～103.51％;提取回收率分别为93.54％～101.43％和92.23％～100.32％.结论：高效液相色谱法简便、准确,重现性好,可用于异环磷酰胺及环磷酰胺人体血药浓度监测及药代动力学研究.

三种降脂方案在冠心病二级预防中经济学评价

评价依洛尤单抗/阿托伐他汀(EvoAto)、依折麦布/阿托伐他汀(EzeAto)、阿托伐他汀(Ato)三种方案在冠心病二级预防中经济性。方法 从中国医疗保健系统角度出发,构建评价降脂方案经济性Markov模型,循环周期为1年,研究时限为40年。成本和效用来源于文献等,转移概率通过计算获得。通过敏感性和情境分析处理模型参数不确定性。结果 基础分析中EzeAto相对于Ato 增量成本效果比(ICER)为579108元/QALY;EvoAto相对于EzeAto ICER是4141144元/QALY,两者ICER均大于212676元/QALY(阈值)。敏感性和情境分析结果表明基础分析结果稳定。结论 从中国医疗保健系统角度出发,三种降脂治疗方案中Ato在冠心病二级预防中更具经济性。

以患者为中心的临床试验:医药研发新模式

随着创新药物研发速度加快,临床试验复杂性越来越高,把患者意见和参与整合进临床试验全流程成为项目成功的必要条件,此种医药研发新模式被称为“以患者为中心的临床试验”。与传统临床试验相比,以患者为中心的临床试验可有效提升方案可行性、加速研究实施进程、提高成功率,其价值获得了产业界和监管部门的共识,临床试验机构和研究者应重视和主动适应临床试验模式的改变。本文介绍以患者为中心的临床试验的概念,分析该模式出现的背景,梳理现阶段以患者为中心的临床试验的实现方式,并分析其面临的挑战,旨在提高临床试验机构和研究者的认识。

猕猴巨细胞病毒(RhCMV)研究进展

猕猴巨细胞病毒(Rhesus Cytomegalovirus,RhCMV)是一种种属特异性极强的疱疹病毒,猕猴是其自然宿主,它的许多特征与人巨细胞病毒(Congenital human cytomegalovirus,HCMV)相似.感染RhCMV时,猕猴呈现出许多和人感染HCMV一样的病理症状,在病原学、免疫抑制、胎儿畸形等研究中可作为人类HCMV模型,引起了各研究领域的广泛关注。目前国内对RhCMV研究还比较少,本文就猴群中广泛存在的RhCMV的特征、致病机理、免疫学特征和检测方法的研究进展情况做一概述。为加速开发治疗人类疾病的新方法,促进临床发展提供了一个很好的评价平台,同时也为猕猴自身物种保护提供有效预防手段。

中药饮片处方应付存在的问题探讨

中药饮片处方应付用药出现的问题已难以回避,为制定、规范全国统一的中药饮片处方应付标准提供参考,探讨中药饮片处方应付存在问题的原因及对策,文章提出:中药饮片包装标签(合格证)混乱、处方应付不统一、地区差异、传统用药习惯、教材及规范不严谨等因素造成处方应付混乱、甚至相互矛盾。不但给跨辖区调配中药的患者带来困难,而且很难确保中药处方应付的正确性。患者的治疗效果和用药安全,成为目前制约中药走向标准化、规范化、国际化的瓶颈问题。修订、完善并建立既达到国际标准,又符合中药实际状况,具有中药自身特色的处方应付质量标准体系,具有十分重要的意义。

临床麻醉中预注射瑞芬太尼影响研究

瑞芬太尼是近年来在临床麻醉中广为应用的一种新型的阿片类镇痛药,具有起效快、作用时间短、持续给药物蓄积作用、恢复迅速的显著特点。但阿片类镇痛药所共有的呼吸抑制作用限制了瑞芬太尼的广泛应用。本文结合我院病例进行了预注射瑞芬太尼对呼吸影响的研究。

药品再注册技术审查中发现的问题及建议

文章分析了广东省药品再注册工作中发现的主要问题,并进行归纳和总结,提出了解决问题的意见和建议,目的是为了解决五年一个周期的药品再注册问题,为今后药品再注册审查审批政策的出台提供意见和建议。

对使用胰岛素治疗孕妇实施个性化管理的尝试

目的探讨对使用胰岛素治疗孕妇实施个性化管理的临床意义。方法将56例因饮食控制不佳需胰岛素治疗单胎孕妇分为两组:32例愿意院外胰岛素治疗者作为研究组,24例住院者作为对照组。比较2组分娩孕周,新生儿出生体重,妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破、胎儿窘迫及新生儿低血糖的发生率。结果2组分娩孕周,新生儿出生体重差异无统计学意义(P>0.05);妊娠期高血压疾病、早产、胎儿窘迫、胎膜早破及新生儿低血糖等母婴并发症差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论医生、孕妇、家庭多方协作实施院外个性化管理,同样可以维持血糖正常,有效改善母婴预后。