氯美噻唑对乙醇诱导大鼠肝损伤的抑制作用研究

目的探究氯美噻唑(CMZ)在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇+CMZ组、葡萄糖+CMZ组,每组8只。乙醇模型组大鼠连续2个月灌胃乙醇[0.1 ml/(kg·d)],乙醇+CMZ组、葡萄糖+CMZ组连续2个月灌胃CMZ80 mg/(kg·d)。2个月后体内采用6-羟基氯唑沙宗/氯唑沙宗比值评估氯唑沙宗(CHZ)代谢的程度,以检测大鼠体内细胞色素P450 2E1(CYP2E1)的活性;眼眶取血检测血浆乙醇浓度和谷丙转氨酶活性;随后处死所有大鼠,分离肝脏,比较各组相对肝重,制备肝匀浆,检测大鼠肝脏蛋白酶体的活性,制备肝微粒体,采用Western blot检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A、CYP4A相对表达量;固定光镜观察肝组织病理学变化。结果乙醇+CMZ组与乙醇模型组相比,能够降低大鼠肝损伤(P<0.05)。乙醇能够诱导CYP2E1蛋白的表达,乙醇+CMZ组同样诱导CYP2E1的表达。CMZ抑制乙醇模型组大鼠体内乙醇诱导的CYP2E1活性,但未影响CYP2E1蛋白的表达。同样,CMZ阻断乙醇诱导的蛋白酶体活性下降。结论CMZ通过抑制大鼠体内CYP2E1的活性,而降低乙醇诱导的肝损伤。