牙龈卟啉单胞菌:从毒力因子到疫苗研发

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)是革兰氏阴性口腔致病菌之一,其定植于牙龈内厌氧菌生物膜中,引起局部牙周炎。Pg由定植的牙龈局部通过体液扩散到全身引起多种疾病,如:心脑血管疾病、自身免疫性疾病、阿尔兹海默症、癌症等。药物难以到达牙龈部位且持续给药易引起菌体的耐药,不能达到根除的效果。因此,选择合适的抗原位点刺激机体免疫系统产生中和抗体是疫苗研究的关键。本文对Pg的致病及其机制进行了概括,并全面综述了相关的毒力因子,为清除和预防Pg感染提供靶标,同时从疫苗学角度评价和分析这些毒力因子作为疫苗的潜力。

重症医学科医院感染的药物预防治疗

重症患者医院感染的发生率高且预后差,药物预防可为特定人群带来获益。对于呼吸机相关性肺炎,可针对特定患者及疾病发病时间,选择全身应用或雾化吸入抗生素预防治疗;对于重症医学科侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis, IA)的诊断需重新认识,并评估IA高危人群预防性抗真菌治疗的必要性;巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)再激活在重症患者中并不鲜见,预防性抗病毒治疗可降低CMV再激活的发生率,但能否改善患者的临床结局仍待研究进一步探索。针对重症患者医院感染进行药物预防治疗时,临床医生需对目标人群、药物种类及用药方式等因素开展充分的风险-效益评估。

认知图式宣教模式对预防接种门诊接种者疫苗接种情况的影响

目的探讨认知图式宣教模式对预防接种门诊接种者疫苗接种情况的影响。方法将200例预防接种门诊接种者按照随机数字表法分为研究组和对照组,各100例。对照组行常规护理干预,研究组在此基础上给予认知图式宣教模式干预。比较两组接种者疫苗接种率、接种知识知晓度、疫苗接种时间、风险事件发生率、接种配合度、护理满意度。结果干预后研究组接种者乙肝、甲肝、流感、HPV疫苗接种率高于对照组(P<0.05或0.01)。干预后研究组接种知识知晓度评分高于对照组(P<0.01),接种时间短于对照组(P<0.01),风险事件总发生率低于对照组(P<0.05)。研究组接种者接种总配合度及护理总满意度均高于对照组(P<0.01)。结论对预防接种门诊接种者实施认知图式宣教模式干预,能提高其接种知识知晓度、疫苗接种率、接种配合度,缩短疫苗接种时间,降低风险事件发生率,护理满意度较高。

实施2剂次水痘疫苗免疫程序对苏州市相城区水痘发病影响及预防建议

目的:评估实施2剂次水痘疫苗免疫程序前后,苏州市相城区人群水痘发病的流行病学特征变化,为科学制定水痘免疫策略和防控措施提供依据。方法:采取描述性流行病学研究方法,对苏州市相城区实施1剂次水痘疫苗(2016—2019年)和2剂次水痘疫苗(2020—2023年)免疫程序时期的发病监测资料进行分析。结果:水痘疫苗1剂次及2剂次免疫时期年均报告水痘病例分别为1600例和868例,年均报告发病率分别为157.08/10万和78.80/10万。两个时期发病高峰均集中在5~7月和11月至次年1月;地区分布主要以元和、黄埭、北桥、渭塘为主;发病年龄主要分布在10岁以下,以散居儿童、幼托儿童及学生为主。实施2剂次水痘疫苗接种程序后,相城区水痘年均发病率出现显著下降(χ^(2)=283.965,P<0.01),尤其是两个季节性高峰下降明显;除望亭镇和黄桥街道外,其余各街道(乡镇)的发病率均显著降低(P<0.001);20岁以下各年龄组和≥25岁年龄组的发病率均显著下降(P<0.05),并以0~5岁年龄组发病率下降幅度最大。结论:实施2剂次水痘疫苗免疫程序有效降低了苏州市相城区水痘整体发病水平,为进一步优化水痘免疫策略提供了重要参考价值。

中药预防流感作用与黏膜免疫相关性研究

目的:研究中药预防流感的作用与黏膜免疫相关性。方法:(1)不同预防方药预防给药对正常小鼠黏膜免疫的影响:将BALB/c小鼠随机分6组。设空白对照组(生理盐水)、利巴韦林组、银翘散制剂、玉屏风散制剂、冰香散滴鼻组、冰香散雾化组。给药第12天,杀剖小鼠,空白对照组称体重和肺重测定肺指数。各组均采血分离血清,收集鼻咽冲洗液、支气管肺泡灌洗液、肠道冲洗液进行ELISA法检测IgA含量。(2)不同预防方药预防给药对流感病毒感染小鼠黏膜免疫的影响:将BALB/c小鼠随机分6组,设病毒对照组及药物试验组(同前)。试验药物在滴鼻感染15 LD50流感病毒液感染攻击前提前给药一周,攻击后继续给药5天。共给药12天,每天一次给药。感染后5天,杀剖小鼠,称体重和肺重测定肺指数。采血分离血清,收集鼻咽冲洗液、支气管肺泡灌洗液、肠道冲洗液进行ELISA法检测IgA含量。结果:(1)不同预防方药预防给药对正常小鼠黏膜免疫的影响:连续给予正常小鼠12天试验药物,利巴韦林、银翘散制剂、玉屏风散制剂、冰香散对流感病毒鼠肺指数均有显著的改善作用,肺指数抑制率达到25.46%～41.61%。与空白对照组相比,银翘散制剂口服与冰香散雾化给药血清IgA水平显著提高;冰香散滴鼻给药鼻咽部sIgA水平显著提高;利巴韦林组给药支气管-肺泡sIgA水平下降;银翘散、玉屏风散、冰香散给药肠道sIgA水平有一定的提升作用,其中玉屏风散制剂作用明显。(2)不同预防方药预防给药对流感病毒感染小鼠黏膜免疫的影响:病毒感染小鼠攻击前预先连续给药7天,病毒感染第5天,与病毒对照组相比,利巴韦林给药血清IgA水平显著降低、冰香散雾化给药血清IgA水平显著提高;冰香散滴鼻给药能使鼻咽部sIgA水平显著提高;利巴韦林组给药支气管-肺泡sIgA水平下降,玉屏风散与冰香散雾化给药支气管-肺泡sIgA水平显著提高;玉屏风散制剂与冰香散雾化给药肠道sIgA水平显著提高。结论:利巴韦林长期预防给药(100 mg/kg)对黏膜免疫IgA分泌有一定抑制作用,不宜推荐作为流感病毒的预防性长期用药。中药预防流感的三种给药方式:口服、烟薰、芳香佩戴等均可作用于呼吸道或消化道黏膜,激发局部黏膜免疫产生分泌型IgA,从而起到预防和治疗的效果。中药预防流感的作用与黏膜免疫有一定的相关性。

河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应监测分析

目的:分析河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价疫苗安全性。方法:通过中国疾病预防控制信息系统AEFI信息管理系统,收集河南省2009至2014年报告的AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结果:河南省2009至2014年共收集AEFI个案13 282例,年均报告发生率为54.41/100万剂,其中严重AEFI 356例,报告发生率为1.46/100万剂。男女性别比为1.36∶1;2岁以下儿童占71.33%;报告病例主要集中在洛阳、郑州和焦作等地。报告数最多的疫苗是吸附无细胞百白破疫苗(4 070例),报告发生率最高的是7价肺炎疫苗(790.00/100万剂),严重AEFI报告发生率最高的为麻疹疫苗(56.19/100万剂)。AEFI一般反应临床损害以发热、红肿、硬结为主,异常反应以过敏反应性疾病为主。所有AEFI中,治愈或好转占98.93%。60例死亡病例中,异常反应死亡18例。结论:较低的严重AEFI报告发生率和较好的预后提示河南省疫苗安全性良好。

卡介苗接种对儿童结核病预防保护作用的探讨

目的 结核病的发病率近年有所回升 ,临床对结核病的治疗研究较多 ,但卡介苗接种后对机体的保护作用如何 ,持续时间长短 ,何时复种等研究不多。鉴于此 ,该文研究卡介苗接种对儿童的保护作用。方法 对该市城乡 96 0 8例 0～ 14岁接种卡介苗 (简称种卡 )的儿童进行卡痕、PPD试验 (结核菌纯蛋白衍化物 )普查。结果3个月～组小儿PPD阳性率最高 ,为 91.5 % ;1岁～组次之 ,为 81.6 % ;3岁～组最低 ,为 5 7.1% ;7～ 14岁组PPD阳性率又有回升 ,为 74 .2 % ,各组间差异有显著性 (P <0 .0 1)。城市儿童PPD阳性率为 78.8% ,高于乡村儿童(6 2 .4 % ) ;卡痕阳性率为 90 .3% ,高于乡村儿童 (5 6 .1% ) ,P <0 .0 1;结核自然感染率低于乡村儿童 (1.7%vs3.4 % ) ,P <0 .0 5。 <3岁儿童结核自然感染率最低 (0 .5 % ) ,低于 3～ 7岁和 7～ 14岁 ,7～ 14岁儿童自感率最高。结论 卡介苗对 0～ 3岁儿童保护作用明显 ,对 4岁以上儿童保护作用渐减弱 ;且城市儿童PPD阳性率和卡痕阳性率明显高于乡村儿童 。

吸附无细胞百白破联合疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价DTaP预防接种的安全性和AEFI监测系统的运转情况。方法通过疑似预防接种异常反应信息管理系统和中国免疫规划监测信息管理系统,收集北京市丰台区2008—2011年报告的AEFI个案数据,采用描述性方法进行流行病学分析。结果北京市丰台区2008—2011年DTaP AEFI个案61例,报告发生率为13.88/10万剂次,2008、2009、2010、2011年DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=17.312,P=0.001);其中2011年AEFI发生率高于2009年,差异有统计学意义(χ2=11.018,P=0.001)。不同剂次DTaP AEFI发生率比较,差异有统计学意义(χ2=95.586,P=0.000);其中第4剂次DTaPAEFI发生率高于第1、2、3剂次,差异有统计学意义(χ2值分别为38.604、39.805和35.105,P=0.000)。主要报告月份为5—8月。一般反应50例(11.38/10万剂次),以重度发热(≥38.6℃)和(或)局部红肿(>2.5 cm)和(或)局部硬结为主要表现;异常反应9例(2.05/10万剂次),以过敏性皮疹为主要表现;偶合症2例(0.46/10万剂次)。结论 DTaP上市后具有较好的预防接种安全性,AEFI监测系统运转正常,对评价疫苗的安全性提供科学依据。

计划免疫月龄前麻疹的预防措施分析

麻疹是一种高度传染性的病毒性疾病,尽管通过大规模的免疫接种,其发病率在全球范围内已显著降低,但在计划免疫月龄前发生的麻疹病例依然存在,严重威胁婴儿健康。该文分析了计划免疫月龄前麻疹的预防措施及有效性,探讨麻疹病毒的传播机制、婴儿免疫系统的特性及疫苗接种对婴儿早期免疫系统发展的影响,总结优化预防策略的潜在途径,以期为更新预防和控制计划免疫月龄前麻疹的策略提供科学依据。

血小板人白细胞抗原和/或人血小板抗原基因配型预防血小板输注无效的Meta分析

血小板输注是治疗因血小板减少或功能障碍疾病所致出血的重要手段，但多次输注血小板后出现血小板输注无效（platelet transfusion refractoriness，PTR）的情况日益突出。研究显示，血液病及肿瘤患者PTR发生率达7％-34％^[1-3]，血小板减少患者多次输血后门R发生率为30％-70％^[4]。阳R不仅延误病情，加重患者负担，也造成了血小板资源的浪费。

边远地区乙肝疫苗首针及时接种率干预效果分析

目的探索甘肃省农村边远地区提高乙肝疫苗首针及时接种率的主要影响因素及有效的对策。方法选择乙肝疫苗接种率较低的定西市渭源县、岷县及庆阳市宁县、合水县的8个乡镇32个行政村，抽取其中2003年1月1日-2005年2月28日期间出生的儿童1107名，进行乙肝疫苗接种率、未接种或未及时接种的原因等问卷调查，从中选取821名儿童家长、卫生院妇产科医生和乡村医生261名，开展乙肝疫苗接种知识宣传教育和专业培训等干预措施。分析影响乙肝疫苗接种率和首针及时接种率影响因素，评价干预措施效果。结果采取干预措施后，乙肝疫苗首针接种率和首针及时接种率由干预措施前的93．93％，44．75％提高到94．02％，77．17％。乡和村2级医务人员的乙肝防治知识知晓率由43．85％提高到87．79％；儿童家长知晓率由52．84％提高到91．35％，差异均有统计学意义。结论采取社会宣传动员和基层医务人员乙肝知识培训是提高边远地区乙肝疫苗首针及时接种率的有效干预措施。

水痘疫苗对学校水痘集中发病保护效果的配对病例对照研究

[目的]了解水痘疫苗对学校水痘集中发病的保护效果。[方法]选择广州市2004年1月～2005年3月的学校集中发病的水痘病例,按班级、性别、年龄和户籍为每个病例选择1个对照,利用儿童免疫接种证采集相关免疫信息。[结果]共有288对病例及对照纳入研究,1剂水痘疫苗对水痘的保护效果为87.9%(95%CI:76.7%～93.7%)。[结论]上市后疫苗效果研究表明1剂水痘疫苗对大年龄组儿童水痘有中等的保护效果。

15岁及以下儿童乙肝疫苗免疫效果分析

目的了解乙肝疫苗接种后保护效果,评价相关年龄段儿童抵御乙肝病毒能力,为完善乙肝防控策略提供依据。方法采取整群随机抽样方法采集涪城区城乡15岁及以下仅接受了3针乙肝疫苗接种儿童血清,采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法(IFMA法)对乙肝表面抗体(Anti—HBs)定量检测,分析乙肝抗体保护率及变化趋势。结果本次共调查了符合条件的1 503名儿童,抗-HBs阳性率为59.9%;1岁组抗体阳性率最高为95.3%,1～3岁期间乙肝抗-HBs滴度和阳性率下降最快,到6岁组抗体阳性率下降到最低37.5%,而后逐渐缓慢有所上升,但都低于1～3岁组;乙肝抗-HBs滴度与性别、城乡差异无关。结论 3～6岁儿童人群虽全程接种完3针乙肝疫苗,但依然有较高的乙肝病毒感染风险;此阶段儿童应根据抗-HBs检测结果,及时加强免疫。

2型糖尿病对乙型肝炎疫苗免疫效果的影响及对策研究

目的探讨2型糖尿病对乙肝疫苗接种免疫效果的影响及免疫对策。方法选择4个免疫预防接种中心的76例成人2型糖尿病患者(2型糖尿病组),并以70例同期接受预防接种、年龄及性别匹配的健康个体作为对照(对照组)。观察2组完成1个标准乙肝疫苗免疫接种程序后1、12、24个月的抗HBs阳转率和几何平均滴度(GMT),ELISA法检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL-)2、IL-4和IL-10水平。对低/无应答的2型糖尿病患者分别采用三角肌肌内注射和皮下+三角肌肌内注射两种方式,以20μg基因重组酵母疫苗进行再次免疫,观察抗HBs阳转率和GMT水平。结果 2型糖尿病组和对照组在完成1个标准乙肝疫苗接种程序后1个月,血清抗HBs阳转率分别为92.1%和98.6%(P<0.05),抗HBs GMT分别为106.78mU/ml和167.14mU/ml(P<0.01),低/无应答率分别为19.7%和7.1%。2型糖尿病组血清IFN-γ、IL-2和IL-4水平均显著低于对照组(P<0.05)。对低/无应答2型糖尿病患者于完成标准疫苗接种后第1个月采用20μg疫苗复种,皮下+三角肌肌内注射和单纯肌内注射抗HBs阳转率分别为73.3%和60.0%(P<0.05)。结论 2型糖尿病是影响成人乙肝疫苗接种免疫效果的因素之一,其机制可能与Th1/Th2细胞因子水平相对减低有关;采用皮下+三角肌肌内注射20μg重组酵母疫苗能够显著提高成人2型糖尿病患者乙肝疫苗接种成功率。

合肥市区≥60岁老人COVID-19疫苗接种调查及影响因素分析

目的了解合肥市≥60岁老人接种新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗的意愿及其影响因素,并对其疫苗接种情况进行追踪调查,分析目前影响60岁以上老人接种新冠疫苗的因素。方法选择合肥市区≥60岁老人,通过使用网络调查问卷方法开展疫苗接种意愿调查,了解≥60岁老人接种COVID-19疫苗的意愿率,对COVID-19疫苗接种意愿影响因素进行单因素及多因素分析,并对老人们进行追踪调查,了解实际接种率及未接种原因。结果合肥市区≥60岁老人接种COVID-19疫苗意愿率为76.8%,年龄、性别、受教育程度、慢性基础疾病、是否接种过流感疫苗均不影响老人接种COVID-19疫苗意愿;认为自己可能会感染COVID-19、担心COVID-19疫苗副作用及有效性、认为国内安全不需接种、受近期市内新增病例影响为影响COVID-19疫苗接种意愿的主要影响因素。追踪调查结果显示,208例老人已接种新冠疫苗,实际接种率为46.2%,计划过段时间再接种、认为≥60岁人群疫苗接种尚未开放、有多种基础疾病被告知暂不能接种、认为天气炎热身体不方便长时间排队为目前60岁以上老人尚未接种疫苗的前四位原因。结论广泛开展≥60岁老人COVID-19疫苗接种安全性、有效性及COVID-19疫苗知识及政策的宣传、严格把握老人接种禁忌、增加疫苗接种工作的人力物力、加快疫苗生产对提高疫苗接种意愿率及实际接种率有重要作用。

口服轮状病毒减毒活疫苗与麻疹-风疹联合减毒活疫苗联合接种的免疫原性和安全性研究

目的:探讨口服轮状病毒减毒活疫苗(oral live attenuated rotavirus vaccine,ORV)与麻疹-风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine,MR)联合接种的可行性,为制定免疫规划程序提供可靠的科学依据。方法:设两种疫苗同时接种组和单苗接种组,观察疑似预防接种异常反应(AEFI)发生情况,接种前后、联合接种与单独接种组之间抗体几何平均滴度/浓度(GMT/GMC)、抗体阳性率和阳转率的差异。结果:各接种组临床反应都轻微,实验组与各对照组免前免后同种抗体GMT/GMC、阳性率,以及免后抗体阳转率,其差异均无显著意义(P>0.05)。结论:ORV与MR同时接种未发现严重异常反应和相互干扰免疫应答,可以同时接种。

成人接种重组酵母乙肝疫苗后免疫效果的评价

目的 :探讨重组酵母乙型肝炎疫苗 (YDV)对成人的免疫效果及安全性。方法 :在辽宁省北票市部分学校选择 2 2～ 5 8岁教师 12 4人 ,一般健康状况良好 ,乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (抗 HBs)、乙型肝炎核心抗体 (抗 HBc) 3项指标均为阴性 ,体温正常。按 0 ,1,6个月程序 ,每剂 5 μg/ 0 .5ml接种卫生部北京生物制品研究所生产的YDV。结果 :免疫后 3,7,12 ,2 4个月时 ,抗 HBs阳转率分别为 35 .0 %、83.3%、6 5 .5 %、37.2 % (P <0 .0 1) ,在 7个月时达到高峰 ,以后又急剧下降。女性抗 HBs阳转率均高于男性。小于 35岁组的抗体阳转率高于 35岁以上组 ,但仅在免疫后 12个月时二者有显著性差异。免疫 3d后局部和全身未见不良反应。结论 :YDV对成人具有良好的免疫原性和安全性 ,其抗 HBs持续时间有待进一步观察。

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫新生儿13年后的效果观察

目的对重组乙肝疫苗的长期有效性进行研究。方法乙肝母亲(35例)和健康母亲(100例)所生的新生儿按照0-1-6月的程序于1996年10月至1997年5月进行重组乙肝疫苗(酿酒酵母)免疫接种,免疫后13年(2010年)随访并进行乙肝相关血清学指标的检测和定量分析。结果成功随访到101例少年。3.96%(4/101)的少年出现天然的乙肝病毒感染(即HBcAb阳性),其母亲均为具高感染性的乙肝感染者,其中1例同时为乙肝携带者。婴儿乙肝疫苗免疫13年后其anti-HBs阳性率为82.2%(83/101),其中起始疫苗应答者中anti-HBs阳性率为83.5%(76/91)。乙肝感染母亲和健康母亲所生少年anti-HBs阳性率无统计学差异,但母亲乙肝感染所生的少年anti-HBs水平较高。结论重组乙肝疫苗(酿酒酵母)免疫后13年仍具有保护性,母亲乙肝感染长期影响着其子女处于较高的anti-HBs水平。