益气化瘀汤联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病气虚血瘀证的疗效及对VEGF,IGF-1表达水平的影响研究

【目的】观察益气化瘀汤(由黄芪、山药、茯苓、炒芡实、旱莲草、金樱子、焦山楂、女贞子、丹参、益母草等组成)联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病(DN)气虚血瘀证的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响。【方法】将90例DN气虚血瘀证患者随机分为观察组和对照组,每组各45例。所有患者均接受基础降糖治疗和控制血压、调节脂代谢紊乱等治疗。在此基础上,对照组患者给予羟苯磺酸钙治疗,观察组患者在对照组的基础上联合益气化瘀汤治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标及血清VEGF、IGF-1水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为91.11%(41/45),对照组为75.56%(34/45),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面,治疗1个月和3个月后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗3个月后又均较治疗1个月后明显降低(P<0.05);组间比较,观察组在治疗1个月和3个月后对中医证候积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)肾功能指标方面,治疗后,2组患者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)等肾功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对各项肾功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)血清VEGF、IGF-1水平方面,治疗后,2组患者的血清VEGF、IGF-1水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清VEGF、IGF-1水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗过程中,2组患者均无明显不良反应发生,具有较高的安全性。【结论】益气化瘀汤联合羟苯磺酸钙治疗DN气虚血瘀证患者疗效确切,可有效下调血清VEGF、IGF-1水平,明显改善患者肾功能,显著减轻患者临床症状,且具有较高的安全性。

中药靶向铁死亡干预糖尿病肾病基础研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管病变之一,也是导致终末期肾病患者死亡的主要原因。铁死亡作为一种细胞程序性死亡模式,主要表现为细胞内脂质过氧化物及铁的过度累积。铁死亡参与糖尿病肾病肾足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞损伤等一系列病理过程。中药治疗具有疗效显著、不良反应小等特点,已广泛用于糖尿病肾病防治。本文总结调节糖尿病肾病铁死亡的关键因子,以及靶向抑制铁死亡防治糖尿病肾病的中药活性成分及中药复方,为糖尿病肾病靶向药物研发提供参考。

基于“寒主收引”理论探讨温肾通络法对肾阳虚型糖尿病肾病患者肾纤维化的影响

【目的】基于“寒主收引”理论探讨温肾通络法对肾阳虚型糖尿病肾病(DN)患者肾纤维化的影响。【方法】通过便利抽样法,选取西安交通大学医院2020年12月至2022年12月接诊的116例肾阳虚型DN患者进行回顾性研究,根据治疗方法的不同将其分为观察组和对照组,每组各58例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上给予温肾通络方治疗,疗程为8周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPG)]、肾纤维化指标[Ⅳ型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)]、血清炎性因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)]、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]以及24 h尿蛋白定量(24h Upro)值的变化情况,比较2组患者的临床疗效和不良反应总发生率。【结果】(1)疗效方面,治疗8周后,观察组的总有效率为94.83%(55/58),对照组为75.86%(44/58),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的腰膝酸冷、肢体浮肿、神疲畏寒、夜尿增多等中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血糖指标方面,治疗后,2组患者的FPG、HbA1c、2hPG水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)肾纤维化指标方面,治疗后,2组患者的血清Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)血清炎性因子方面,治疗后,2组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-1β水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(6)肾功能指标方面,治疗后,2组患者的血清Scr、BUN水平和24h Upro值均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组的下降幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(7)安全性方面,观察组的不良反应总发生率为3.45%(2/58),对照组为8.62%(5/58),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】基于“寒主收引”理论的自拟方温肾通络方可有效缓解肾阳虚型DN患者腰膝酸冷等症状,改善肾纤维化及肾功能,降低血糖值,减轻炎症反应,且治疗期间患者未出现严重不良反应,安全有效。

从“内伤脾胃,百病由生”探析糖尿病泌汗异常

《脾胃论》提出了“内伤脾胃,百病由生”的认识,以此为理论基础探讨糖尿病泌汗异常病机演变及辨证治疗。认为本病的发展为饮食劳役,先伤脾胃,导致元气亏损,阴火上行,进而营卫失和,阳损及阴,致汗出异常。治疗上应当注重糖尿病的治疗,兼顾汗证。食疗为先,重用甘味,补阳泻火,平衡气火。明确糖尿病泌汗异常与中焦脾胃功能的密切关系,以期提高临床辨证论治疗效。

基于络病理论探讨益气养阴通络法治疗糖尿病肾脏病

糖尿病肾脏病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,标实为瘀血、痰浊,治疗宜益气养阴通络,益气用黄芪、党参、太子参,养阴用生地黄、熟地黄、铁皮石斛、黄精等补络脉之不足,行络脉之气血。气阴亏虚于内,水不涵木,则易生风动风,此为内风;本虚于内,易受外邪侵扰,此为外风。外风宜散,内风宜熄,临床常用僵蚕、生龙骨、生牡蛎平熄内风;穿山甲、乌梢蛇、海风藤、牛蒡子等散外风。祛痰通络用半夏、瓜蒌、白芥子以消肾络之痰浊。散结通络常用醋鳖甲、醋莪术等通络消积。络病日久,瘀血阻滞络脉,凝聚成形,络熄成积,痼结难解,此时单用草木之品难以奏效,常配伍虫类药以搜剔化瘀通络,常在丹参、川芎的基础上配伍地龙、全蝎、水蛭等虫类药。益气养阴药配伍祛风通络药、祛痰通络药、散结通络药以及化瘀通络药,有益气养阴、通畅肾络之效。

中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt/β-catenin信号通路来改善肾脏病变及纤维化,保护肾脏功能,进而延缓病程进展,在治疗中发挥激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用。目前,关于中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路的研究仍存在以下不足之处:(1)在中药复方的研究中,能够得出中药复方可通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,但由于中药复方成份复杂多样,大多数仅仅发现相关性,而没有分析其具体的活性成分;(2)Wnt/β-catenin信号通路的相关研究并未深入探索该信号通路在肾纤维化中的作用机制;(3)目前关于中医药的大部分实验为动物体内实验,缺乏体外细胞的相关实验探究。今后,需加强对中药复方活性成分的研究,并开展更多的体外细胞实验,进行深层次的作用机制及靶点研究。

中医药通过自噬防治糖尿病周围神经病变作用机制研究进展

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)病程长且预后差,以轴突变性坏死、神经纤维节段性脱髓鞘、雪旺细胞凋亡等神经细胞损伤为主要病理特点。自噬是神经细胞的清洁机制,通过清除多余的代谢物来消除细胞压力源造成的伤害,从而维持细胞内稳态平衡。持续的高糖环境改变了机体自噬水平,自噬被抑制或过度激活均会造成神经细胞不可逆损伤,加速DPN进展,恢复自噬平衡,从而减轻神经损伤对于DPN的治疗尤为关键。DPN的治疗目前尚无满意方案,中医药在防治DPN的进程中以多靶点、多效应、多成分等独特优势取得了较好的临床效果,大量中医药治疗DPN的动物及临床研究均显示自噬是中医药治疗DPN的重要靶点,恢复自噬平衡可以减轻神经损伤、延缓神经细胞死亡进程,起到防治DPN的作用。但其具体机制不明,基于此,对自噬的调控及其在DPN发病过程中的作用机制,以及单味中药或复方有效成分对自噬干预作用进行总结,进一步探讨DPN发病机制及中医药干预自噬的潜在治疗靶点,为进一步提升中医治疗DPN的疗效提供参考。

健脾祛痰方干预血脂异常临床疗效及对肠道菌群的影响

目的通过观察健脾祛痰方对脾虚痰浊型血脂异常患者的血脂水平、中医证候积分的影响,分析正常与高脂人群、中药治疗前后患者肠道菌群的结构变化,以明确健脾祛痰方降脂的临床疗效,探索健脾祛痰法降脂的作用机制。方法在辽宁中医药大学附属医院纳入正常及脾虚痰浊血脂异常受试者共计180例,按照就诊顺序随机分为正常组、模型组、健脾祛痰方组,每组60例。所有组别均予健康宣教,健脾祛痰方组予健脾祛痰方颗粒剂冲服,治疗疗程为2个月。采用全自动分析仪检测所有受试者血清胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein,HDL-C)水平,用中医证候积分量表评定患者中医证候疗效,酶联免疫吸附测定法测定受试者血清人成纤维细胞生长因子19(FGF19)的表达水平,16SrRNA高通量测序技术检测受试者粪便标本肠道菌群的结构变化。结果脾虚痰浊型血脂异常患者经健脾祛痰方治疗后血脂水平,中医证候积分较治疗前明显改善,血清中FGF19含量明显降低;健脾祛痰方组血脂疗效、中医证候积分总有效率显著优于模型组。高脂人群菌群多样性和物种丰度与正常人群相比明显减弱。有益菌减少,肠杆菌过生长,肠道菌群结构被破坏。健脾祛痰方组患者用药后样本间差异明显,各分类水平物种组成比例发生变化,编码胆盐水解酶(Bile Salt Hydrolase,BSH)相关微生物丰度降低。用药后肠道中的有害菌肠杆菌目(Enterobacteriales)减少,肠道菌群平衡有所恢复。结论健脾祛痰法能够显著降低血脂异常患者TC、TG、LDL-C水平,改善中医证候,其机制可能通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢抑制FXR信号传导通路以降脂。

糖尿病肾病中医辨证分型研究概述

近年来临床上关于糖尿病肾病(DKD)中医辨证分型和治法方药的研究涌现了多种学术观点。辨证方式主要包括根据病因病机辨证及根据临床分期辨证两种。病因病机辨证主要包括病因辨证与脏腑辨证,脏腑辨证中主要涉及脾不散精理论和心肾一体论;分期辨证则多以DKD的各种西医分期为基础。随着检验检查技术的提高,检验指标和检查结果逐渐成为辨证分型的物质基础和量化指标,DKD辨证分型涉及的检查指标主要有糖脂代谢指标、炎症因子、尿蛋白及肾功能相关指标、肾脏血流动力学指标等。参考文献82篇。

张宁分期辨治糖尿病周围神经病变经验

糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症,张宁教授继承吕仁和教授思想,以“消渴病痹痿病”为该病中医病名。张教授临床将该病分为早、中、晚三期,早期即麻木为主期、中期即疼痛为主期,晚期为肌肉萎缩期。早期主治以益气养阴,以黄芪桂枝五物汤合四物汤为基础方;中期主治以补益肝肾、疏肝理气止痛,常用方为知柏地黄汤、柴胡疏肝散、一贯煎;晚期主治以健脾补肾、清热除痰利湿,常选知柏地黄汤、四妙丸、桂附理中汤加减。治疗中,活血通络贯穿全程,补血活血并举,养血滋阴同用,并重视患者的情志变化,灵活干预。

基于“脾脑相关”理论探讨从脾论治糖尿病认知功能障碍的理论基础

从中医“脾脑相关”理论,糖尿病认知功能障碍(diabetes-associated cognitive decline,DACD)的中医理论、基础研究和临床实践出发,阐述从脾论治DACD的依据和策略。DACD其病因病机复杂,病位在脑,与多脏相关,但根于脾脏。脾气亏虚,脑髓失充,痰蒙清窍,湿瘀阻络是脾功能失司导致认知功能障碍的关键,补脾健脾应当贯穿于DACD治疗的全过程。基于“脾脑相关”理论,对脾脏和脑的生理功能、病理过程相关性进行分析,从脾脑相关联角度揭示DACD的病因、病机及治疗思路,并阐释“脾脑相关”理论的现代生物学内涵。

基于中医阴阳学说探讨巨噬细胞极化在糖尿病肾脏疾病中的作用

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,免疫紊乱介导的慢性低度炎症是DKD发生的重要机制。巨噬细胞作为免疫炎症反应的重要参与者,可在不同的微环境下极化为促炎的M1表型和抑炎的M2表型。二者在功能上相互拮抗,且在DKD不同发展阶段可相互转化,与中医“阴阳学说”阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化的内涵相似。M1、M2表型巨噬细胞比例失衡是导致DKD炎症反应和肾纤维化的重要因素。本文基于中医阴阳学说,阐释巨噬细胞极化对DKD的影响,提出以“损其有余”和“补其不足”为基本治则,调节巨噬细胞极化状态,恢复阴阳平衡,以期为DKD临床治疗提供思路。

中医药调节外泌体干预糖尿病肾脏疾病研究进展

糖尿病肾脏疾病是糖尿病常见的微血管并发症。外泌体在糖尿病肾脏疾病发病重要环节系膜细胞增殖、足细胞凋亡及肾小管上皮细胞诱导上皮间质转化方面发挥关键作用。本文基于中医“脾气散精”理论、“肾络癥瘕”学说与糖尿病肾脏疾病外泌体功能异常的相关性,对中医药调节外泌体干预糖尿病肾脏疾病研究进展及调控机制进行综述,为相关研究提供参考。

檀金川教授从“虚、瘀、浊”论治糖尿病肾脏病经验总结

檀金川教授总结糖尿病肾脏病病机为“虚”“瘀”“浊”3个方面,认为“虚”是糖尿病肾脏病发病的根本原因,“瘀”“浊”是糖尿病肾脏病发展过程中的病理产物和加重因素。檀教授将糖尿病肾脏病分期与中医治法相结合,并分为早、中、晚三期,认为“虚”有气阴两虚、脾肾亏虚、气血阴阳俱虚之差异,“瘀”有肾络瘀阻和癥瘕结络之不同。临证治疗时阶段性采用益气养阴法、健脾补肾法和补益气血法以扶正,并将化瘀消癥、化浊解毒法贯穿应用于疾病始终,总以祛邪不损正气为度。

健脾和胃膏贴脐联合四逆和胃安神汤加减治疗2型糖尿病胃轻瘫伴焦虑状态的临床疗效观察

【目的】评价健脾和胃膏贴脐联合四逆和胃安神汤加减治疗肝胃不和型2型糖尿病胃轻瘫(DGP)伴焦虑状态的临床疗效。【方法】将100例肝胃不和型DGP伴焦虑状态患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例。对照组给予枸橼酸莫沙必利片口服治疗,治疗组给予健脾和胃膏贴脐联合四逆和胃安神汤加减的中药颗粒剂治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后中医证候评分、胃轻瘫症状严重指数(GCSI)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、胃排空时间、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)脱落情况:研究过程中,治疗组有4例患者脱落,对照组有3例患者脱落,最终共有93例患者纳入疗效统计,其中治疗组46例,对照组47例。(2)治疗4周后,治疗组的总有效率为95.65%(44/46),对照组为76.60%(36/47);组间比较(χ2检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的各项中医证候评分(包括脘腹痞闷不舒、情绪抑郁或急躁易怒、纳差)和胃轻瘫主要症状指数(GCSI)评分均较治疗前降低(P<0.05)、胃排空时间均较治疗前缩短(P<0.05),且治疗组对各项中医证候评分和GCSI评分的降低作用及对胃排空时间的缩短作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的血浆MOT、GAS水平均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者的糖代谢指标FBG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前降低(P<0.05),但2组治疗后的各项糖代谢指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(6)治疗后,2组患者的血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(7)治疗后,2组患者的HAMA总评分及其精神性焦虑因子、躯体性焦虑因子评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(8)治疗期间,2组患者均未出现明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】健脾和胃膏贴脐联合四逆和胃安神汤加减治疗肝胃不和型DGP伴焦虑状态患者疗效确切,能有效缓解患者临床症状,增强患者胃动力,抑制炎症因子的发生,改善患者焦虑情绪,提高患者生活质量。

中药通过SIRT1信号通路干预糖尿病肾病基础研究进展

糖尿病肾病(DKD)是终末期肾脏病的主要原因。沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白在糖尿病肾病的发生发展过程中发挥关键作用。中药干预DKD表现出独特优势。本文围绕SIRT1信号通路及主要分子调节机制,梳理中药调控SIRT1在足细胞、氧化应激和炎症反应中作用,发现中药单体及中药复方可通过靶向SIRT1调控PGC-1α信号通路、Nrf2/ARE信号通路、AMPK信号通路、NF-κB p65信号通路及PI3K/AKT/FoxO1信号通路,发挥抑制细胞凋亡、改善线粒体自噬、抑制炎症反应等药理作用,从而干预DKD,可为相关研究提供参考。

黄酮类中药单体干预Nrf2/HO-1通路治疗糖尿病微血管并发症研究进展

糖尿病微血管并发症是糖尿病最主要的慢性并发症。研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是治疗糖尿病微血管并发症的重要靶点。黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、黄烷醇、花青素等黄酮类中药单体可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥缓解氧化应激、减少炎症反应、抑制细胞凋亡、减轻纤维化、改善血流动力学等作用,从而达到治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等多种糖尿病微血管并发症的目的。

基于体质可调论治糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变为糖尿病后期的严重并发症,具有较高的致残致死率,早期干预可达既病防变目的,对于改善患者生活质量、节约医疗资源意义深远。中医体质学说认为人的体质不仅禀赋于先天,亦可通过外在手段干预而改变。糖尿病大血管病变的好发体质类型主要集中在阴虚质、气虚质、痰湿质与血瘀质。以中医治未病思想为指导,从体质可调出发,列举验案2则,为糖尿病大血管病变的高危体质类型制定出中医药、饮食、运动等具体体质调节方案,及早纠正体质偏颇,以期为临床防治糖尿病大血管病变提供参考。

糖尿病视网膜病变与生辰五运六气的相关性

【目的】探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)与生辰五运六气的相关性。【方法】通过调查问卷方式,收集2019年5月22日至2021年9月13日在广州中医药大学第一附属医院、广东省第二中医院门诊就诊或住院的1 227例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一般资料和五运六气资料,通过单因素分析及多因素Logistic回归分析,探讨DR与一般临床资料及生辰五运六气的相关性。【结果】(1)一般资料方面,与单纯DM组比较,DR组患者的尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)五运六气资料方面,DR患者的生辰年运以土运偏多,生辰主气以阳明燥金、太阴湿土偏多,生辰客气以太阴湿土偏多;与单纯DM组比较,DR组患者的生辰司天之气/在泉之气为少阳相火/厥阴风木所占比例显著升高,少阴君火/阳明燥金所占比例显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,DM患者生辰司天之气/在泉之气为少阴君火/阳明燥金为DR的独立保护因素,Scr、UACR为DR发生的独立危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】DM患者的生辰五运六气特征对其是否合并DR有一定影响;DR患者的生辰五运六气的五行特征以木、土、金偏多。

从胆辨治糖尿病胃轻瘫

关于糖尿病胃轻瘫(DGP)的治疗,中医学既往多从升清降浊、辛开苦降等法论治,以调理脾胃气机升降,恢复中焦运化为最终目的。通过探讨胆与脾胃的生理联系及其与DGP的病理联系,认为胆腑同样也参与了机体的血糖控制及消化活动,与该病的发病密切相关。胆为少阳枢机,内藏精汁,内寄相火,主升发疏泄,司决断情志,气血津液的正常运行、脏腑经络的功能活动与胆密切相关。当胆腑功能出现异常时,机体亦会有肠道菌群失调、胃肠激素紊乱、胃排空延迟、血糖升高等改变,这与现代医学对于DGP的发病认识相符合。提出“木郁达之”的治疗原则,随证治疗DGP,为临床治疗提供参考。