黄连解毒汤加减治疗脓毒症相关性急性肾损伤的临床观察

【目的】观察黄连解毒汤加减辅助治疗脓毒症相关性急性肾损伤(SA-SKI)的临床疗效。【方法】将26例SA-AKI热毒炽盛证患者随机分为观察组和对照组,每组各13例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组常规西医治疗基础上辅助使用黄连解毒汤加减治疗,疗程为7 d。观察2组患者治疗前后外周血降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(sCysC)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾小球滤过率(e GFR)的变化情况,比较2组患者治疗后急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官功能衰竭评估(SOFA)评分及ICU住院时间和死亡情况。【结果】(1)住院天数及临床转归方面:治疗后,观察组死亡1例(7.7%),对照组死亡2例(15.4%),差异无统计学意义(P>0.05);观察组的ICU住院天数为(11.00±4.04)d,较对照组的(13.23±4.94)d有所缩短,但差异无统计学意义(P>0.05);预后评估方面,观察组治疗后的APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均明显低于对照组(P<0.05)。(2)肾功能指标方面:治疗后,观察组的SCr、BUN、sCysC水平较治疗前降低(P<0.05),eGFR水平较治疗前升高(P<0.05),而对照组仅SCr水平较治疗前降低(P<0.05),sCysC水平甚至较治疗前明显升高(P<0.05);组间比较,观察组对SCr、BUN、sCysC水平的降低作用及对eGFR水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.05);而2组β2-MG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)炎症指标方面:治疗后,2组患者的CRP、PCT、WBC水平均较治疗前降低,除WBC外,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,观察组对CRP、PCT水平的降低作用明显优于对照组(P<0.05),而2组WBC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】黄连解毒汤加减辅助治疗SA-AKI热毒炽盛证患者疗效确切,可有效抑制炎症反应,改善患者肾功能。

清瘟败毒饮治疗脓毒症疗效观察及对细胞因子的影响

目的观察中药复方清瘟败毒饮对脓毒症的临床疗效以及对血清促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1和抗炎因子IL-10水平的影响。方法将38例脓毒症患者随机分为治疗组(西医常规治疗加清瘟败毒饮)18例和对照组(西医常规治疗)20例,疗程7d,分别比较治疗前后中医症状积分、APACHEⅡ评分以及外周静脉血TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10水平的变化。结果2组总疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组临床控制率优于对照组(P<0.05);治疗后2组中医症状积分和APACHEⅡ评分分值均明显下降(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05);治疗后2组患者的TNF-α、IL-1、IL-6和IL-10水平均降低(P<0.05,P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05)。结论清瘟败毒饮能提高脓毒症患者的临床疗效,可调节TNF-α、IL-6、IL-1和IL-10水平,抑制过度炎症反应。

早期应用血必净注射液治疗脓毒症临床观察

在脓毒症的发生机制中,凝血功能紊乱很常见,随着病情的发展纤溶活性下降,纤维蛋白沉积于组织,进而出现组织代谢障碍、器官功能衰竭。因此,改善凝血状态可能有助于预防多器官功能障碍综合征（MODS）的发生,从而降低患者的病死率。笔者采用前瞻、随机、对照临床研究的方法观察了早期应用血必净注射液对脓毒症患者凝血指标及预后的影响,现报道如下。

玉竹提取物A对内毒素血症小鼠血清中肿瘤坏死因子α及一氧化氮水平影响的量效依赖性

目的:观察百合科黄精属中草药玉竹的醇提取物玉竹提取物A对内毒素血症小鼠72h存活率、血清中肿瘤坏死因子及一氧化氮水平的影响。方法:①实验于2005-01/03在锦州医学院免疫学实验室完成。选用6～8周龄雄性昆明种小鼠150只。150只小鼠被随机分为2组:Ⅰ组100只,Ⅱ组50只。②将Ⅰ组小鼠随机分为4组:模型组和玉竹提取物A(由锦州医学院潘兴瑜教授提供)低、中、高剂量组,每组25只。玉竹提取物A低、中、高剂量组腹腔注射玉竹提取物A0.5,1,2g/kg,1次/d,连续7d,模型组腹腔注射等量生理盐水。末次给药后1h模型组和玉竹提取物A组应用内毒素腹腔注射(10mg/kg)建立小鼠内毒素血症模型,记录小鼠72h存活率。③Ⅱ组小鼠随机分为5组:正常对照组,模型组和玉竹提取物A低、中、高剂量组,每组10只。模型组和玉竹提取物A低、中、高剂量组干预措施同Ⅰ组,正常对照组给予等量生理盐水。内毒素给药后6h采血并应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α水平,化学比色硝酸还原酶法检测血清一氧化氮水平。④组间显著性检验应用单向方差分析,组间比较方差齐时选用LSD法,方差不齐时用DunnetT3法。结果:昆明种小鼠150只均进入结果分析。①玉竹提取物A各剂量组72h生存率均明显高于模型组(P<0.05),玉竹提取物A各剂量组间72h生存率比较,差异不明显(P>0.05)。②模型组血清肿瘤坏死因子α和一氧化氮水平明显高于正常对照组(P<0.01)。玉竹提取物A低、中、高剂量组血清肿瘤坏死因子α和一氧化氮水平明显低于模型组,且呈量效依赖性(P<0.01),玉竹提取物A中、高剂量组血清一氧化氮水平明显低于模型组(P<0.01),但玉竹提取物A低剂量组血清一氧化氮水平与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。结论:玉竹提取物A能够显著提高内毒素血症小鼠72h存活率;玉竹提取物A可明显降低血清中肿瘤坏死因子α和一氧化氮水平,且呈量效依赖性。

尿源性脓毒血症中医证候规律研究

目的：了解尿源性脓毒血症临床基本证候分布情况，探讨其中医证候特点。为中医辨证施治提供客观依据。方法：收集2014年9月至2017年3月广州中医药大学一附院泌尿外科及重症医学科42例尿源性脓毒血症患者中医四诊资料，进行中医辨证，确定证型，并行急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分。结果：尿源性脓毒血症发病早期主要表现为实证及虚实夹杂证，血瘀、热毒、湿热、阴虚是主要的临床证候要素。结论：水道不通，气机闭郁，湿、热、瘀互结内蕴于里是尿源性脓毒血症的病机特点，虚实辨证可以反映病情严重程度。

抗炎汤治疗小儿脓毒症63例临床分析

目的:探讨自拟抗炎汤治疗小儿脓毒症的临床疗效。方法:123例符合诊断标准的脓毒症患儿随机分为观察组63例与对照组60例。两组患儿均按常规给予抗感染及对症处理等西医治疗,观察组患儿在此基础上加用自拟抗炎汤治疗,并观察两组患儿的退热天数、病情加重例数及症状体征消失天数的差别。结果:观察组患儿平均退热天数为(2.44±1.52)d,对照组为(3.90±1.77)d,两组比较t=5.03,P<0.01;观察组2例出现病情加重(3.17%),对照组7例(11.66%),两组比较χ2=3.27,P>0.05;观察组患儿症状体征消失天数为(4.49±1.58)d,对照组为(5.71±2.27)d,两组比较t=3.50,P<0.01。结论:加用抗炎汤治疗小儿脓毒症,症状体征消失时间快于单纯西药组,病情加重例数少于单纯西药组,其机理可能与降低机体的炎症介质和促炎性细胞因子有关。

参附注射液对兔内毒素休克肺损伤的保护作用

用兔内毒素（ＥＴ）休克模型，对平均动脉压（ＭＡＰ）及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中蛋白含量及吞噬细胞（ＰＡＭ）变化进行观测，探讨参附注射液（ＳＦ）对兔内毒素休克肺损伤的作用。结果：ＥＴ＋ＳＦ组ＭＡＰ虽下降，但２ｈ后开始上升，至６ｈ基本恢复正常，其与ＥＴ组比，Ｐ＜０．０５，与假手术组（Ｓｈａｍ组）比，ＥＴ２ｈ后差异无显著性；对ＢＡＬＦ中细胞总数和ＰＭＮ，ＥＴ＋ＳＦ组与ＥＴ组比较，差异显著（Ｐ＜０；０１）；蛋白定量，ＥＴ＋ＳＴ组与ＥＴ组间差异显著（Ｐ＜０．０５），而与Ｓｈａｍ组间差异不显著（Ｐ＞０．０５），证明参附注射液对肺损伤有明显的保护作用。

肠胃舒联合常规疗法治疗脓毒症胃肠功能障碍临床疗效观察

【目的】观察肠胃舒联合西医常规疗法治疗脓毒症胃肠功能障碍患者的临床疗效。【方法】将120例脓毒症胃肠功能障碍患者随机分为治疗组和对照组各60例。对照组给予西医常规疗法治疗,治疗组给予肠胃舒联合西医常规疗法治疗,7 d后比较2组患者治疗前后白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、腹腔内压力(IAP)、肠功能障碍评分、急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分的变化情况,评价2组临床疗效及安全性。【结果】1治疗过程中,治疗组脱落1例,剔除1例,最终纳入统计病例58例;对照组脱落4例,剔除2例,最终纳入统计病例54例。2治疗后,治疗组的总有效率为91.38%,对照组为88.89%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。3治疗后,2组患者的WBC、PCT等炎症指标及IAP均较治疗前明显改善(P<0.01),且治疗组的改善作用均优于对照组(P<0.01)。4治疗后,2组患者的肠功能障碍评分、APACHEⅡ评分均明显低于治疗前(P<0.01),且治疗组的降低作用均优于对照组(P<0.01)。5试验过程中,治疗组有4例出现恶心,对照组有5例出现恶心、腹胀,均未作处理,1周后症状自行消失;2组患者的肝、肾功能均未见明显异常。【结论】肠胃舒可减轻脓毒症胃肠功能障碍患者的炎症反应,改善胃肠功能障碍,并能减轻患者的病情严重程度。

活血化瘀中药对内毒素性休克内皮细胞的保护作用

目的 :探讨活血化瘀中药对内毒素性休克大鼠肺微血管内皮细胞的保护作用。方法 :选 Wistar大鼠 ,随机平分为对照组、模型组 (L PS)、地塞米松治疗组 (Dex)和活血化瘀中药治疗组 (AMRS)。电镜观察内皮细胞的超微结构改变 ,用电脑图像分析系统进行形态计测及肺微血管通透性指数 (PMPI)和循环内皮细胞 (CEC)数量的测定。结果 :AMRS组与 L PS组比较内皮细胞厚度极明显减小 (P<0 .0 0 1) ,胞饮泡体密度、细胞表面破损线密度、PMPI及 CEC数量均有明显差异 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 )。 AMRS组与 Dex组比 ,上述大多数指标有显著差异 (P均 <0 .0 5 ) ,微血管内血小板聚集、纤维素沉着和白细胞粘附内皮细胞现象也明显减少。结论 :在内毒素性休克中 ,活血化瘀中药在超微结构水平上能够改善、修复受损的内皮细胞 。

开闭复方对内毒素休克大鼠微循环的影响

本实验观察了中药开闭复方对重症内毒素休克大鼠骨骼肌微循环的保护作用.结果显示:中药开闭复方能明显改善骨骼肌微循环,延长动物存活时间,提高存活率.本结果为临床应用中药开闭复方抢救重症感染性休克提供了实验依据.

理气活血开闭固脱法治疗感染性休克的研究

针对感染性休克气滞血瘀、正虚欲脱的病理特点，以理气活血、开闭固脱为基本治法，辨证研制成治疗本病的系列中药新制剂（包括抗厥通脉注射液、益气救阴注射液、益气回阳注射液）共治疗感染性休克１８３例，无效率为４．３７％，与对照组（２３．０％）比较，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。实验研究表明，上述药物均有迅速升高血压效应，稳压时间长，能增加肾血流量，降低血液粘度和实验动物主要脏器脂质过氧化物含量，稳定生物膜，保护细胞功能。

丹参抗犬感染性休克的作用

１５只健康杂种犬随机均分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组。三组犬分别前肢静脉一次性快速推注１ｍｌ／ｋｇ，对庆大霉素敏感的大肠杆菌混悬液１．８×１０１２个／ｍｌ制成感染性休克。随即从同一通道推注庆大霉素（４０００ｕ／ｋｇ）；并按组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ将丹参注射液（７ｇ／ｋｇ），地塞米松（１ｍｇ／ｋｇ），生理盐水（５ｍｌ／ｋｇ）加入５％ＧＮＳ１０００ｍｌ静滴，监测犬的血压、脉博、呼吸、尿量及存活时间。结果示：丹参注射液与地塞米松比较，感染性休克犬存活时间延长，存活率提高（ｐ＜０．０５）；且有较明显地升压，减慢心率，增加尿量的作用（ｐ＜０．０５），但对呼吸频率改变无差异（ｐ＜０．０５）。作者认为丹参具有抗犬感染性休克的作用，提示临床上对感染性休克患者应用丹参，可望提高存活率。

承气合剂对缺血再灌流肠管内毒素转运的影响

本研究通过在体回肠肠系膜动脉缺血再灌流（Ｉ／Ｒ）肠管内加压模型，以１２５Ｉ－ＬＰＳ为示踪剂，动态观察肠腔内毒素的转运规律及通里攻下中药承气合剂在这一病理生理过程中的作用。实验结果表明：肠内压在１０ｃｍＨ２Ｏ时，Ｉ／Ｒ模型组的１２５Ｉ－ＬＰＳ入血量、肠外渗漏量、肠组织吸收率均明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）；承气合剂预处理Ｉ／Ｒ模型组的１２５Ｉ－ＬＰＳ入血量、肠组织吸收率均明显低于Ｉ／Ｒ模型组（Ｐ＜０．０１）。表明肠内压升高对Ｉ／Ｒ肠腔内内毒素移位有促进作用，且随施压时间的延长而增加。承气合剂可减少肠腔内毒素的移位入血。

通里攻下法对腹膜炎大鼠脏器组织中PGF_(1α)/TXB_2的影响

肠源性内毒素可使脏器中ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２发生改变。为研究该变化对组织脏器的影响，本实验采用腹膜炎大鼠模型检测其肝、肺、胃、肠、肾组织中ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２含量，并观察通里攻下法对它们的作用。结果表明：腹膜炎所造成的肠源性内毒素血症，可使脏器中ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２比值下降，引起组织脏器损害。而通里攻下法可对调节腹膜炎大鼠脏器组织中ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２的平衡具有显著作用，故可改善机体的微循环状态，降低脏器组织的病理损害程度。本研究为临床应用通里攻下法治疗肠源性内毒素血症，提供了进一步的实验依据。

人参二醇组皂甙预治疗内毒素休克鼠血清LPO、SOD的变化

将粗制大肠杆菌内毒素注入大鼠腹腔复制休克模型，将１２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成内毒素休克组（ＥＳＧ），内毒素休克·人参二醇组皂甙预治疗组（ＥＳＰＧ），对照组（ＣＧ）。结果发现：ＥＳＰＧ组大鼠８ｈ、１６ｈ血清过氧化脂质含量低于ＥＳＧ组，两组差异显著（Ｐ＜０．０５）；血清超氧化物歧化酶活力与血清过氧化脂质含量呈明显负相关（ｒ＝－０．８０６，Ｐ＜０．０１）。提示人参二醇组皂甙是通过提高超氧化物歧化酶活力，减少过氧化脂质产生来达到稳定细胞膜、治疗休克作用的。

化解冲剂对脓毒症大鼠神经肽及细胞因子的调节作用

为阐明传统中医学整体观与现代医学神经内分泌免疫网络学说的一致性。建立了大鼠腹腔感染模型（即脓毒症模型）；动态观察了脓毒症大鼠血浆中β－内啡肽（β－ＥＰ）、精氨酸加压素（ＡＶＰ）及血管活性肠肽（ＶＩＰ）的变化；同时观察了血中单个核细胞分泌肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）及白细胞介素６（ＩＬ－６）能力的改变；并观察了活血化瘀代表方剂“化解冲剂”对上述改变的调节作用。结果表明，脓毒症时β－ＥＰ、ＡＶＰ及ＶＩＰ显著升高（Ｐ＜０．０１）；同时血中单个核细胞分泌ＴＮＦα及ＩＬ－６的能力亦增强（Ｐ＜０．０１）；但化解冲剂对上述改变有抑制作用（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。进一步说明了活血化瘀法的整体调节作用及中医整体观与神经内分泌免疫网络学说的关系。

大承气汤对内毒素损伤溶酶体的保护作用

目的：探讨大承气汤保护肠道屏障功能、治疗内毒素血症的理论。方法：体外实验选用大鼠肝溶酶体，体内实验选用内毒素所致家兔全身性施瓦茨曼反应（ＧＳＲ）作为弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ）模型，并给予不同处理，借测定溶酶体标志酶——酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性，以判断溶酶体膜是否完整及大承气汤对其保护作用。结果：模型组动物肝、肠溶酶体ＡＣＰ活性明显升高，而大承气汤治疗组则与正常对照组相似。结论：大承气汤能够稳定肝、肠溶酶体膜，减少溶酶外逸。

脓毒症中医证型与RFcsa及28d生存率的回顾性队列研究

目的探讨不同中医证型的脓毒症患者与急性骨骼肌肌肉萎缩进程及临床预后的相关性。方法采用回顾性队列研究方法,选择2017年10月—2019年5月入医院重症医学科(ICU)的符合纳排标准的61例脓毒症患者作为研究对象。中医证候分型以在入住ICU后的首个24 h内的电子病历系统及重症辅诊系统中可获取的证素来评定,遵循《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗》(2014)指南分型为标准划分为:急性虚证(34例)、毒热证(15例)、血瘀证(12例)、腑气不通证(0例);比较不同证型之间股直肌横截面积(RFcsa)变化率、ICU停留时间(LOS)、28 d功能独立性评分量表(FIM)中的运动功能评分的关系以及28 d生存率之间的差异。结果在校正混杂因素(年龄、性别、BMI、感染部位、有创通气时长、简化急性生理评分(SAPS)后,血瘀证脓毒症患者与急性虚证组相比,RFcsa变化率为:-14%(95%CI:-27%~-1%,P<0.05)。在校正混杂因素(年龄、性别、BMI、感染部位、有创通气时长、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分)后,中医证型为血瘀证的脓毒症患者与急性虚证组相比,RFcsa变化率为:-14%(95%CI:-26%~-1%,P<0.05)。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行组间生存率的比较,P=0.15,脓毒症患者不同证型28 d生存率差异无统计学意义。校正混杂因素后,不同证型的ICU停留时间及FIM运动功能评分差异无统计学意义。结论在回顾性队列的入住重症监护室的脓毒症患者中,血瘀证表现者的肌肉损耗进程较急性虚证者更为迅速;而不同中医证型的脓毒症患者之间,其ICU停留时间、28 d生存率及FIM的运动功能评分之间暂未发现差异有统计学意义。

牛珀至宝丹及参麦液对内毒素休克大鼠肺损伤的保护作用

本实验用粗制大肠杆菌内毒素（ET）休克大鼠模型，依据中医开闭固脱治则，用牛珀至宝丹及参麦注射液治疗，观察其对ET休克大鼠肺脏损伤的保护作拥。结果表明牛珀至宝丹及参麦注射液可明显减轻ET休克大鼠肺组织损伤，表现为平均动脉压（MAP）下降程度减轻，肺泡腔内白细胞渗出及乳酸脱氢酶（LDH）释放减少，脂质过氧化损伤及肺组织学改变明显减轻。