附子理中汤应用于食管癌术后30例临床观察

目的:观察附子理中汤应用于食管癌术后的临床疗效。方法:将60例食管癌术后患者随机分为对照组和观察组各30例,对照组使用化疗药物,观察组在对照组治疗的基础上采用附子理中汤治疗,于术后3周开始,每28 d重复,连用4个周期。结果:治疗后观察组的IgG,IgM含量显著升高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05);CD8含量显著减低(P<0.05),CD4/CD8显著提高(P<0.05),与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论:附子理中汤在食管癌患者术后辅助化疗过程中,具有增效减毒的作用。

Shh信号通路在肝癌中的表达及与β-catenin的关系

目的探讨原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)中 Sonic Hedgehog(Shh)信号通路基因和β-catenin的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对 49 例 HCC 和相应癌旁肝组织中Gli1和β-catenin蛋白表达,荧光定量PCR检测2个肝癌细胞系和正常肝细胞中相应基因mR-NA的表达情况。结果免疫组化染色与 RT-PCR 示 Gli1 在 HCC 组织中的阳性表达率为 77.56%,而癌旁肝组织为40.82%,两者差异具有显著意义(P < 0.05)。β-catenin蛋白在HCC中的表达显著高于癌旁肝组织(P < 0.05),且与Gli1的表达呈正相关(r = 0.594,P = 0.000)。Gli1和β-catenin mRNA在肝癌细胞株中高表达,在正常肝细胞中低表达(P < 0.05)。结论 Gli1 和β-catenin 在肝癌细胞中均过度表达,可能协同作用促进肝癌细胞异常增殖,参与HCC的发生和发展。

地黄管食通口服液对放疗后食管癌大鼠细胞凋亡与相关调控基因的研究

目的:探讨以养阴润燥、解毒散结组方的地黄管食通口服液对食管癌放疗后大鼠的作用机制。方法:采用甲基戊基亚硝胺(MANA)皮下注射(5mg/kg)诱发的大鼠食管癌模型,大鼠食管局部钴60照射,用透射电镜和细胞凋亡原位末端标记法(TUNEL)观察地黄管食通口服液对放疗后食管癌细胞凋亡的影响,同时用免疫组化SABC法检测与凋亡相关的调控基因P53和Bcl-2基因蛋白的表达水平。结果:药物治疗各组均可见较多的细胞凋亡,其中地黄管食通高剂量组最为明显,与放疗组及阳性对照组比较有显著性意义(P<0.05);管食通治疗各组P53和Bcl-2基因表达阳性率及强度均有所下降,与放疗组比较有显著意义(P<0.05)。结论:地黄管食通口服液抗食管癌放疗后复发机制可能在于抑制P53基因突变,下调Bcl-2,启动或招动细胞进入细胞周期,引发细胞周期特异性凋亡而实现的。

健脾清热活血方对溃疡性结肠炎相关癌变小鼠结肠组织EGF、EGFR、P-β-catenin表达的影响

目的观察健脾清热活血方对溃疡性结肠炎相关癌变(UCAC)小鼠结肠组织表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)和P-β-catenin表达的影响,探讨健脾清热活血方防治UCAC的可能机制。方法140只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、西药组、阻断剂组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只;除外正常组,其余各组采用1,2-二甲肼/葡聚糖硫酸钠复合法制备UCAC模型。造模后,西药组予美沙拉嗪,阻断剂组予PI3K信号通路阻断剂LY294002,低、中、高剂量组分别予低、中、高剂量健脾清热活血方水提液,正常组和模型组予等剂量生理盐水灌胃,连续16周。采用透射电镜观察小鼠结肠组织形态学以及超微结构变化,Western blot及实时荧光定量PCR检测结肠黏膜EGF、EGFR和P-β-catenin蛋白及mRNA的表达。结果模型组镜下见黏膜上皮脱落,溃疡多而大,腺体萎缩,部分呈浸润癌表现;低、中、高剂量组结肠黏膜损伤程度较模型组均有不同程度的改善,镜下可见部分黏膜充血并肿胀,个别低度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见溃疡及癌变,其中中、高剂量组结肠黏膜损伤改善情况更显著。模型组结肠黏膜组织学损伤评分明显高于正常组(P<0.05),而西药组、阻断剂组、低剂量组、中剂量组、高剂量组则明显低于模型组(P<0.05)。模型组EGFR、P-β-catenin蛋白和mRNA表达均较正常组上调(P<0.05),而低、中、高剂量组EGFR、P-β-catenin蛋白和mRNA表达均较模型组下调(P<0.05),但各组间EGF蛋白和mRNA表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾清热活血方可以下调EGFR及P-β-catenin表达,促进肠上皮细胞修复,诱导炎症缓解,发挥防治UCAC的作用。

扶正抑瘤颗粒对食管癌放疗患者红细胞免疫功能的影响

为观察扶正抑瘤颗粒 (主药 :红芪、当归、莪术、墓头回 )对红细胞免疫功能的影响 ,6 3例食管癌患者随机分成常规放疗组和放疗 +扶正抑瘤颗粒组。采用郭峰法测定放疗前和放疗 2 1d后患者红细胞C3b受体花环率 (RBC C3bRR)和红细胞黏附免疫复合物花环率 (RBC ICRR)。结果 :放疗前两组患者两红细胞免疫指标无明显差异 ,放疗 2 1天后扶正抑瘤颗粒组与常规放疗组RBC C3bRR分别是 10 0 3%、7 4 6 % ,P <0 0 1;RBC ICRR分别是 2 2 5 5 %、2 4 6 9% ,P <0 0 1。提示食管癌患者红细胞免疫功能紊乱 。

复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌的临床研究

目的:观察复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法:60例患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组给予单纯化疗,治疗组在对照组治疗基础上加用复方苦参注射液。治疗2疗程后比较治疗效果。结果:治疗组有效率为56.7%,对照组有效率为30.0%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组卡氏评分提高率明显高于对照组,治疗组不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌,可以提高临床治疗效果,提高患者生活质量,明显减轻化疗不良反应。

地黄管食通口服液对放射治疗后食管癌大鼠β-catenin蛋白及c-mycmRNA的影响

目的:探讨地黄管食通口服液对食管癌放疗后大鼠的作用机制。方法:采用甲基戊基亚硝胺(MANA)皮下注射(5mg/kg)诱发的大鼠食管癌模型,大鼠食管局部钴60照射后,分别给予相应的受试药物5周,解剖大鼠食管组织,原位末端标记法(TUNEL)观察地黄管食通口服液对放疗后食管癌细胞凋亡的影响,应用Western blot法检测地黄管食通口服液对放疗后食管癌模型大鼠β-catenin的半定量、RT-PCR检测c-mycmRNA的转录。结果:药物治疗各组均可见较多的细胞凋亡,其中地黄管食通高剂量组最为明显,方差分析F值为133.95(P<0.01)。反映了地黄管食通口服液诱导细胞凋亡的剂量依赖性。管食通治疗各组β-catenin和c-mycmRNA均有所下降,与六味组比较有显著意义(P<0.05)。结论:地黄管食通口服液抗食管癌放疗后复发机制可能在于抑制β-catenin异常表达,从而抑制靶基因c-mycmRNA的转录,诱导食管癌细胞凋亡。

β-catenin在小鼠化学肝癌形成过程中的动态变化

目的:检测β-catenin在化学诱导C57BL/6J小鼠肝癌过程中各时期的动态变化。方法:化学法[二乙基亚硝胺(diethylnirtosamine,DEN)/四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)/乙醇]诱发50只C57BL/6J雄性小鼠肝癌,对照组为45只正常C57BL/6J雄性小鼠。观察小鼠成瘤情况和生长状态,对每2周定期处死小鼠获得的组织标本分别进行病理学切片观察,并采用荧光实时定量PCR、免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测β-catenin mRNA和蛋白的表达情况。结果:化学诱导20周后,成功诱发小鼠肝癌。荧光实时定量PCR第4周起小鼠肝癌组织中β-catenin的表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着诱癌时间的增加,β-catenin的表达量呈上升趋势,第18和20周时诱癌组β-catenin的表达明显高于前一诱癌组(P<0.05)。蛋白印记法及免疫组化检测发现诱癌组第4周起至第14周细胞核内β-catenin有表达,细胞质内的表达也较正常对照组多,细胞膜表达减弱,这期间诱癌组间细胞核和细胞浆内β-catenin表达无明显差异。第16周可发现细胞浆内的β-catenin蛋白表达较之前时间组降低,第20周降至最低。而第18周和第20周细胞核的β-catenin蛋白表达明显多于前面时间段,第20周最多。细胞膜无表达。结论:随着肝癌演变,细胞浆内的β-catenin蛋白有可能向细胞核内移位,致使细胞核内β-catenin蛋白更进一步累积,激活一系列靶基因,导致肝癌形成。β-catenin蛋白在细胞膜、细胞浆和细胞核中分布在正常肝脏组织、肝硬化、肝癌这一过程中均不相同,表明β-catenin与肝癌的发生发展有密切关系。

Jade-1及β-catenin在肾癌组织中的表达及临床意义

目的研究Jade-1基因及蛋白在肾癌组织中的表达及与肾癌临床病理学特征的关系,并分析其与β-catenin的相关性。方法应用免疫组化和荧光定量RT-PCR检测60例肾癌和11例正常组织中Jade-1和β-catenin的蛋白和mRNA表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果 (1)肾癌组织Jade-1蛋白mean density(MD)值0.1655(0.1191,0.2830)和正常组织0.7438(0.7190,0.8059),mRNA的表达是正常的0.202倍,蛋白和mRNA表达均显著低于正常(P<0.05);β-catenin蛋白肾癌组织MD值0.2756(0.2178,0.3738)和正常组织0.0855(0.0366,0.1029)相比显著升高(P<0.05),mRNA表达水平是正常的1.014倍比较无明显差异(P>0.05)。(2)在肾透明细胞中,高级别肾癌组织中Jade-1蛋白表达量显著低于低级别肾癌组织(P<0.05),β-catenin蛋白表达显著高于低级别肾癌组织(P<0.05)。(3)Jade-1和β-catenin的蛋白在肾癌组织中的表达呈负相关(r=-0.695,P<0.01)。结论在肾癌中,Jade-1在肾癌组织中蛋白和mRNA表达均减少,且表达减少与β-catenin表达增加高度负相关;Jade-1的表达降低可能是β-catenin在肾癌发生过程中发挥作用的重要机制之一。

王克穷运用大半夏汤本源剂量化裁治疗食管癌48例回顾性研究

目的:观察王克穷运用大半夏汤本源剂量化裁治疗食管癌的临床疗效。方法:对48例运用大半夏汤本源剂量化裁治疗的食管癌患者进行回顾性分析,判定中医证候疗效,评价呕吐症状缓解程度及QLQ-OES18食管癌特异模块量表疗效,进行生存周期分析,观察实验室指标。结果:48例患者中,临床痊愈1例,显效8例,有效33例,无效6例,有效率为87.5%;平均生存期16.95个月,中位总生存期14个月,生存周期与服药剂数成正相关;大半夏汤本源剂量化裁对呕吐、吞咽困难、进食、反流、疼痛、梗阻、口干、食欲减退症状的改善与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),对咽口水、咳嗽、言语功能的改善与治疗前比较无统计学意义(P>0.05);治疗前后,患者血常规,肿瘤标志物比较有统计学意义(P<0.05),肝肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05);基于多元线性回归所建立的食管癌生存时间的预报仪方程为:Y=1.706X1-1.446X2-0.424X3+0.737X4+0.265X5-0.424X6,R^(2)=0.559。结论:大半夏汤本源剂量化裁治疗食管癌可改善患者的临床症状,有效提高生活质量,且无明显肝肾毒性。

开顺饮加减治疗食管癌临床疗效观察

目的:观察开顺饮治疗食管癌的近期疗效。方法:采用开顺饮治疗食管癌60例患者。结果:60例患者中完全缓解1例(1.7%),部分缓解5例(8.3%),微效6例(10%),稳定35例(58.3%),进展13例(21.7%)。结论:开顺饮治疗食管癌有一定近期疗效。

β-catenin在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的:探讨β-连环蛋白(β-catenin)在大肠肿瘤中的表达及其在大肠癌发生、发展中作用。方法:采用免疫组织化学(SP法)对23例大肠腺瘤及62例大肠癌标本中β-catenin的表达进行检测。结果:β-catenin在大肠癌表达缺失率、异位表达率高于大肠腺瘤中相应表达率(P=0.00,P=0.027);大肠癌组织中β-catenin蛋白的表达缺失率、异位表达率及表达程度在中、低分化间,高、低间相比,差异有统计学意义(P<0.05);在浸透浆膜组高于未浸透浆膜组,在淋巴结有转移组高于淋巴结无转移组,TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)高于(Ⅰ+Ⅱ期),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:β-catenin与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移有密切关系。

基于数据挖掘分析食管癌中医证型及组方规律

目的:运用数据挖掘技术分析食管癌常见的中医证型及用药组方规律,为中医药治疗食管癌提供客观理论依据,以便更好地指导临床用药。方法:采用IBM SPSS Statistics 25和IBM SPSS Modeler18.0软件,建立数据库,采用频数分析、聚类分析等方法,构建中医药治疗食管癌数据库,统计证型、药物出现的频次等,使用聚类分析,关联规则等方法分析挖掘处方规律。结果:录入数据91条,涉及证型28种,纳入处方66首,中药180味,归类14类,总频次1001次,用药以寒、温、平为主;味多苦、甘、辛;归经主要以肝、胃、肺、脾为主。获得4组聚类分析药组,关联规则核心药物9味,复杂网络分析得到潜在处方1个。结论:食管癌主要以气阴两虚证、脾胃气虚证、寒热错杂证等为主,用药规律主要以补气养阴、活血化瘀祛痰、清热解毒为主。

基于阴阳理论探讨铁死亡对食管癌的影响

食管癌的发生发展与铁死亡密切相关。铁死亡主要是通过游离铁(Fe^(2+))的积累、谷胱甘肽过氧化物酶4的抑制导致体内发生氧化应激反应,从而诱发癌细胞的发生发展,但是诱导铁死亡又可以杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。因此,铁死亡致食管癌的发生发展具有双向作用,这与阴阳的对立制约、消长、交感互藏有相似之处。

基于肠道菌群从脾胃论治食管癌

肠道菌群与食管癌的发生与侵袭密不可分,其机制多是促炎因子的产生、免疫抑制、代谢产物直接或间接致癌。健脾益气、养胃滋阴中药能有效调节肠道菌群,又能治疗食管癌。基于胃津亏损与脾肾阳衰,临床治疗食管癌常以养胃生津、滋阴润燥;温补脾肾、益气回阳为治则。

黄芪多糖诱导的DC联合CIK对人食管癌Eca-109细胞的影响

目的:观察黄芪多糖诱导的树突状细胞(dendritic cells,DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)对人食管癌Eca-109细胞作用的影响。方法:取健康人外周血单个核细胞在体外培养DC和CIK细胞,观察经APS(astragalus polysaccharide,APS)诱导DC细胞和常规培养的DC细胞形态和数量的区别,并分为APS诱导组:APS-DCCIK组,即经黄芪多糖诱导的DC与同源CIK共培养组;对照组:DC-CIK+APS组,即常规方法培养的DC与同源CIK共培养加用等量黄芪多糖组(100 mg·L^(-1));空白组:DC-CIK组,即常规方法培养的DC与同源CIK共培养组。(各组DC∶CIK=1∶5)。检测三组靶效比分别为2.5∶1、5∶1、10∶1时对Eca-109细胞的毒性。结果:APS诱导的DC细胞较空白组细胞集落多而且大;APS诱导DC细胞数量显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);当DC∶CIK=1∶5时,APS诱导DC-CIK细胞数量明显高于空白组(P<0.05);DC∶CIK=1∶5,效靶比分别为2.5∶1、5∶1、10∶1时,APSDC-CIK组的细胞毒活性明显高于DC-CIK组和DC-CIK+APS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:APS不仅可增加DC和DC-CIK细胞的增殖能力,还可增强DC-CIK细胞对食管癌Eca-109细胞的杀伤效应。

食管癌手术后中医辨证新体系Delphi法专家问卷分析

目的:根据专家意见优化食管癌手术后中医辨证新体系的条目,以期形成有广泛共识的食管癌手术后常见证型、辨证要点等。方法:采用德尔菲法,对全国62位专家进行咨询并召开论证会,回收整理统计问卷。结果:课题组提出的食管癌手术后主要证型为脾胃虚弱、胃气上逆证,脾胃虚弱、气血亏虚证两个证型,根据专家问卷调查,确立了相应的辨证要点。结论:进一步规范食管癌手术后中医辨证新体系,明确其中医证候分型及辨证要点。

术前同步放疗、化疗联合八珍汤辅助治疗食管癌疗效分析

目的:分析术前同步放疗、化疗联合术后加用八珍汤辅助治疗食管癌的疗效。方法:将68例患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各34例。对照组患者单纯使用术前放疗、化疗加手术治疗,观察组在对照组的基础上于术后加用八珍汤治疗,比较两组患者的治疗效果、生质量评分、不良反应发生率等差异。结果:观察组治疗后的生存率、生活质量明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:术前同步放疗、化疗联合八珍汤可有效提高手术疗效及患者的生活质量,减少不良反应的发生。

食管癌社会环境因素的流行病学调查

目的:从流行病学角度分析食管癌发生相关因素,为食管癌的防治以及食管癌中医病因病机理论的完善提供依据。方法:通过文献数据和专家论证设计调查统计表,内容由居住环境、文化程度、精神因素、饮用水情况、调查质量评价等9个方面,共54个小题组成;在全国食管癌高发地区建立河南、山西、河北、安徽、甘肃、四川、江苏、山东、陕西、新疆等10个研究中心,河南省又建立11个分中心,对10个研究中心包括11个分中心医院收住的食管癌患者进行调查,对调查结果进行统计分析,无序分类变量采用χ^(2)检验,多因素Logistic回归分析探究食管癌危险因素的独立性。结果:纳入食管癌患者2027例,非食管癌随机对照人群1991人。食管癌患者与非食管癌人群的婚姻状况、居住环境、受教育程度、劳动强度、婚姻状况等方面比较,差异有统计学意义(P<0.01)。食管癌患者农村人群、小学及以下学历、无劳动强度与重劳动强度者、离异与丧偶人数及接触农药者例数多于随机组。结论:居住环境、婚姻状况、文化程度、劳动强度均为食管癌发生的统计学相关因素,其中居住环境、受教育程度、婚姻状况、劳动强度、是否接触农药、饮用水是食管癌发生的危险因素。

吸烟人群食管癌发病风险及其影响因素研究

目的:分析吸烟与食管癌发病风险的关联性,并在吸烟人群中对食管癌发病风险的影响因素进行研究,为开展食管癌的病因预防提供参考依据。方法:采用病例对照研究方法,在全国10个中心通过问卷调查的方法收集食管癌和非食管癌对象的资料,应用χ^(2)检验或秩和检验对是否吸烟、开始吸烟的年龄、吸烟量及吸烟年限与食管癌的关系进行分析,OR及其95%CI、病因分值(AR%)用以表示联系强度,应用Cox回归模型在吸烟人群中分析影响食管癌发病风险的因素,风险比(HR)及其95%CI用以表示发病风险。结果:食管癌患者和非食管癌吸烟史比较,差异有统计学意义[P<0.001,OR及其95%CI为2.32(2.04,2.65)],吸烟年限和每日吸烟量与食管癌存在相关性(P<0.001)。Cox回归分析结果显示:在吸烟人群中,年龄≥60岁、有饮酒史、热烫霉变饮食、进食速度快、吸烟量增加、吸烟年限≥30年均可增加食管癌的发生风险(P均<0.05)。结论:吸烟与食管癌的发生具有相关性,高龄、饮酒、不良饮食习惯、吸烟量大及吸烟时间长是吸烟人群食管癌发生风险增加的影响因素。