以附子配伍半夏为例,管窥十八反的历史源流及临床应用前景

十八反之说历史悠久,历代医家均奉为律条,罕有逾越。特别是《儒门事亲》中十八反歌诀的问世,使其成为童子、蒙生学习中医的入门基础,从此广为流传,即使不从事中医的大部分古代读书人,也知晓十八反之说,并将其用于检验一个中医的成熟与否。在这种特殊背景之下,即使某些医家对十八反之说产生怀疑,也不敢轻易尝试,这就造成了十八反成为大家公认的配伍禁忌,但其所蕴内涵机制却无人探讨,亦无人敢挑战、逾越。现代以来,十八反之说选入《中华人民共和国药典》,好似更加证明了十八反之说的合理性,然反药的毒性和机制仍有待研究。随着现代科技的进步,药理研究迅猛发展,可能是由于十八反药物配伍的复杂性,诸多的药理学家对十八反之药研究甚少,这就造成了至今医学界对于十八反之说依旧是百家争鸣,尚未形成统一的认识。文章系统阐述了十八反的历史渊源,列举先贤医家著作中应用十八反的先例,并以附子配伍半夏为例,将其现代药理研究及现代医家应用系统归纳总结。表明十八反之说虽具有一定的科学道理,但并非譬如鬼魅,敬而远之,必要时经过合理的配伍、炮制,不但可以施于临床,无明显不良反应,且对于危重疑难疾病,反药相反相成,往往可使沉疴顿愈,痼疾立痊。

基于网络药理学和分子对接探讨牛膝-熟地黄-当归防治膝骨关节炎的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接的方法研究牛膝-熟地黄-当归治疗膝骨关节炎的潜在靶点和分子机制,明确治疗膝骨关节炎的机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中限定口服生物利用度和类药性为条件检索并筛选牛膝-熟地黄-当归的药物活性成分与靶点;通过TTD、PharmGKB、OMIM、DrugBank、GeneCard、STRING等数据库和CytoScape 3.9.1筛选核心疾病靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;使用R软件对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体论(GO)生物学功能分析探索治疗膝骨关节炎的潜在机制;通过Discovery Studio软件进行分子对接,观察其结合能力。结果:根据限定条件获得牛膝-熟地黄-当归有效化学成分114个,重要交集靶点109个,GO富集功能分析显示条目4219个(P<0.05),KEGG富集通路为167条信号通路。牛膝-熟地黄-当归主要药物活性成分为槲皮素、山柰酚、黄芩素、β-谷甾醇、汉黄芩素、芦丁等,关键靶点为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)等。涉及细胞因子与细胞因子受体的相互作用通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、癌症中的微RNA信号通路、Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导和转录活化因子1(Signal Transducer and Activator of Transcription 1,STAT1)信号通路等。结论:分子对接结果显示所筛选出的药物活性成分与核心靶点均能达到较好的对接水平,初步阐明牛膝-熟地黄-当归通过干预膝骨关节炎的具体途径主要是通过多靶点、多成分来实现的,该研究为进一步探讨牛膝-熟地黄-当归干预膝骨关节炎提供了新的实践依据。

基于网络药理学与分子对接研究人参-五味子药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接研究人参-五味子药对治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索人参和五味子的化学成分,并进行筛选,通过PharmMapper和STRING数据库进行药物化学成分靶点的预测,再结合CytoScape软件绘制出可以反映药物、化学成分和靶点之间联系的网络图;通过PharmGKB、TTD、GeneCards、DisGENET和OMIM数据库获得冠心病的相关靶点。制作韦恩图得到药物与疾病之间的交集而获取共同靶点,利用STRING数据库和CytoScape软件绘制药物疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行可视化分析。通过R语言对共同靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,研究筛选出人参-五味子治疗冠心病的关键信号通路,最后根据高拓扑分析选择核心有效成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:共获得人参-五味子药对30个活性成分,药物靶点188个,冠心病靶点1632个,两者共同靶点65个,其中度值比较高的有白蛋白(Albumin,ALB)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/threonine-protein Kinase 1,AKT1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β);涉及通路主要有脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End-products,RAGE)信号通路等通路;分子对接结果显示,主要有效成分山柰酚与核心靶点ALB、AKT1、IL-1β能较好结合。结论:人参-五味子药对能够治疗冠心病,可能是其主要靶点ALB、AKT1、IL-1β等通过保护血管内皮细胞、进行抗炎反应、缓解动脉粥样硬化等方面来实现的。

基于网络药理学和分子对接研究越鞠丸治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的作用机制

目的:通过分析越鞠丸的有效成分,研究其治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症异病同治的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索越鞠丸的化学成分和作用靶点,采用Uniprot查询与靶点对应的基因,应用GeneCards数据库查询与股骨头坏死及慢性疼痛伴抑郁症两种疾病相关的基因。将越鞠丸4味中药关键成分的靶点信息分别和股骨头坏死以及慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因进行相互映射,进而运用CytoScape 3.9.1分别构建两疾病的化合物-靶点(基因)网络、蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出两者的核心靶点。通过DAVID进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后进行靶点-通路网络构建以及分子对接分析,研究越鞠丸对两者的作用机制。结果:越鞠丸的4种关键化合物(槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇)均同时作用于股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因,两疾病共有的核心基因为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1B、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase 9,MMP9),GO富集结果显示生物过程-基因表达的正向调节、分子功能-酶结合、细胞组分-细胞外空间和细胞外区域为两种疾病共有部分,KEGG通路分析后取交集发现晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路以及癌症通路是两种疾病共通的信号通路;分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚与MMP9结合最优,豆甾醇、β-谷甾醇与TP53-结合蛋白1结合最优。结论:越鞠丸以多种活性成分、多个作用靶点和途径发挥其异病同治股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的作用,为越鞠丸的临证运用提供理论依据。

超临界流体萃取广西莪术挥发油中β-榄香烯

目的采用超临界流体萃取广西莪术挥发油中的β-榄香烯。方法采用正交试验设计对萃取条件进行了优化。结果确定了最佳萃取条件萃取压力为25MPa、萃取温度60℃、CO2流量8L/h、萃取时间90min;并用GC/MS测定了各试验条件下β-榄香烯。结论与水蒸汽蒸馏法相比较,超临界萃取法具有萃取率高、耗时少等优点。

扯根菜多糖的提取

目的:研究扯根菜多糖最佳提取工艺。方法:通过单因素试验和L9(33)正交实验,研究了料液比、温度、提取时间对扯根菜多糖提取率的影响。结果:温度是影响扯根菜多糖提取率的主要因素,最佳提取工艺为料液比1∶15,提取温度95℃,提取时间3h。在此条件下,测得扯根菜多糖提取率为1.12%,RSD=1.21%。结论:本工艺为扯根菜多糖的进一步研究奠定了基础。

多指标综合评分法优选紫金透骨喷雾剂渗漉提取工艺

目的:建立一种能客观评价紫金透骨喷雾剂渗漉提取工艺的方法。方法:采用L16(45)正交设计试验,以白花丹醌、双[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯、水杨酸甲酯等指标成分的动态变化为评价指标,对各工艺参数进行优化,以筛选最佳提取工艺。结果:药材粉碎过14目筛,以5倍量85%乙醇,浸渍48h后,以75mL/h·kg的流速缓缓渗漉,收集渗漉液即为最佳提取工艺。结论:该法准确可靠,能客观评价紫金透骨喷雾剂渗漉提取工艺。

桂枝茯苓丸的药理作用及其临床应用

桂枝茯苓丸始载于《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治第二十》,桂枝温通,芍药和血养血,丹皮既能行血祛瘀,又能清瘀久所化之热,癥病瘀积既久,阻遏气机,津液输布失司,水湿停聚,桃仁、茯苓健脾渗利水湿,诸药合用,有养血温通,祛瘀利湿之功。桂枝茯苓丸最初为妇科经方,现临床应用不仅仅局限于妇科范畴,根据"异病同治"之理,凡病机治则切中,均可用本方化裁治疗,现对其现代药理作用和临床应用做一综述。

建青黛无机元素组成SEM/EDS、ICP-AES及IR分析

建青黛为一种道地药材,其原植物为马蓝Baphicacanthus cusla（Nces）Bremek。本研究电子探针显微观察表明建青黛呈矿质状微粉未,颗粒的粒径约为10～100μm;X-射线能谱扫描分析（X-ray EDS）结果表明：青黛的元素构成（Mg,Al,Si,P,S,Ca,Mn,Fe）是相对稳定和有特征性的,主体元素为Ca（相对含量达76.9%～82.6%）。电感耦合高频等离子体发射光谱法（ICP-AES）分析结果表明：其钙（Ca）、镁（Mg）、铁（Fe）、钾（K）、锂（Li）和锰（Mn）等元素含量含量分别为33.25%、3.97%、0.77%、0.54%、0.19%和0.14%。建青黛呈现特定的红外光谱图谱,并具有相对稳定的碳酸根特征性强吸收峰（1460.80～1461.28 cm^-1）,在873.75～873.97 cm^-1处均有一较强的吸收峰,3422.92～3434.38 cm^-1处也均有一较宽的吸收峰。

艾叶的现代研究及临床新用

随着中医药临床方剂的不断变革,一些临床医师根据现在复杂的病症需要,研究艾叶在临床中的新用法,并且在使用后证实效果相当明显,使药剂人员进一步认识到学习中药不单是知道它的功效,而应该从医师不同的处方中总结出同样一味中药在不同方剂中的作用,了解一味熟悉的中药在现代临床应用中也有新的用法,以获得新的临床经验,让广大患者受益。

化瘀宁肠愈疡方灌肠对溃疡性结肠炎患者血清相关因子含量的影响

目的:探讨化瘀宁肠愈疡方灌肠对溃疡性结肠炎患者血清细胞因子的影响。方法:将60例溃疡性结肠炎患者随机分成对照组30例、治疗组30例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片口服;治疗组在对照组的基础上同时应用化瘀宁肠愈疡方灌肠,治疗4周后,观察临床疗效,并检测治疗前后患者血清中IL-4、IL-8的含量。结果:治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),治疗组患者血清IL-8显著降低,且IL-4的水平升高。结论:行气活血化瘀法治疗溃疡性结肠炎疗效显著,有调节溃疡性结肠炎患者血清细胞因子的作用,可能是本病的治疗机制之一。

中药黄芩抗炎作用机理的研究进展

本文论述中药黄芩抗炎作用机理的研究进展,为黄芩抗炎作用的进一步研究与应用提供了参考。

昆仙胶囊临床应用进展

本文对昆仙胶囊在临床中的应用进行综述报道;并总结了一些相关性典型病理的研究。

黄花蒿青蒿酸制备及其生物稳定性研究

基于青蒿酸重要的药用和开发价值,采用溶剂法、吸附分离法从黄花蒿植物制备青蒿酸,采用光谱、质谱和熔点法表征青蒿酸晶体,采用HPLC法分析其生物稳定性。通过制备工艺获得纯度为96%的青蒿酸结晶,产率为61.7%。4℃、室温、60℃以及自然光照条件下保存30 d青蒿酸具有较好的生物稳定性;植物体内外青蒿酸均能稳定保存一年,含量基本不变。紫外光照条件下青蒿酸易光解,6 h后基本检测不出青蒿酸。通过制备工艺获得高纯度的青蒿酸结晶,青蒿酸对温度和自然光照较为稳定,在植物体内外均可保存一年。紫外光对青蒿酸具有较强的破坏作用。

人参皂苷对糖尿病气阴两虚证大鼠表征的影响

目的:研究人参皂苷对2型糖尿病气阴两虚证模型大鼠表征的影响。方法:采用大鼠喂养高脂高热量饲料后,注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,再灌胃青皮和附子制作2型糖尿病气阴两虚证模型。设空白对照组、模型组、人参皂苷组(80、40、20 mg/kg),连续给药4周。每周观察1次大鼠表征特征,测定大鼠体重、空腹血糖(Glucose,GLU)、肛温、抓力、呼吸频率,实验结束时测血清胰岛素(Insulin,INS)、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)。结果:与模型组比较,人参皂苷组能增强模型大鼠行为敏感性,改善尾、舌、爪表征症状,减少饮水量、尿量,降低血糖值、升高肛温、增加抓力、减少呼吸频率(P<0.05或P<0.01);能够升高INS浓度,降低TC、TG含量(P<0.05或P<0.01)。结论:人参皂苷对糖尿病气阴两虚证大鼠表征和糖脂代谢异常具有显著的改善作用。

化瘀复元胶囊对心房颤动患者氧化应激、炎症及左房内径影响的临床研究

目的:观察化瘀复元胶囊联合西药治疗心房颤动的临床疗效。方法:将符合纳入标准的心房颤动病例随机分为治疗组和对照组,每组45例。两组均给予常规西药治疗,治疗组在此基础上加用化瘀复元胶囊,两组疗程均为12周,对比两组氧化应激标志物、炎症因子及左房内径的变化,观察两组中医证候疗效。结果:治疗组氧化应激标志物、炎症因子以及左房内径的改善显著优于对照组(P<0.05);两组中医证候疗效比较,治疗组显著优于对照组(P<0.05)。结论:化瘀复元胶囊具有良好的抗氧化应激、抗炎作用,能有效干预心房颤动患者的心房重构,控制心房颤动的发生发展。

HPLC法测定黄蒲祛毒颗粒中盐酸小檗碱含量

目的:建立HPLC法测定黄蒲祛毒颗粒中盐酸小檗碱含量。方法:采用C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)以乙腈-甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶10∶50)为流动相,选择265nm为检测波长。结果:盐酸小檗碱进样量在0.1464～0.5856μg范围内呈良好的线性关系;加样回收试验,平均回收率为98.76%,RSD为0.11%。提示:该方法专属性强,阴性无干扰,可用于黄蒲祛毒颗粒中盐酸小檗碱的含量测定。

痰热清注射液药理与临床作用观察

目的:说明痰热清注射液的药理,探究痰热清注射液的临床作用,促使痰热清注射液在临床治疗中的应用更加合理和有效。方法:查阅文献资料分析痰热清注射液的药理作用,观察痰热清注射液在临床中的实际应用情况。结果:痰热清注射液的药理作用主要包括清热化痰、平喘镇咳、抑菌抗菌等,在临床应用中可以对慢性支气管感染、急性支气管感染以及肺部感染等病症起到良好的治疗作用。结论:痰热清注射液在临床中的药理作用明显,能够对相关疾病产生良好的治疗效果。