药根碱、小檗碱、黄连煎剂及模拟方对小鼠血糖的影响

目的研究药根碱(Jat)的降血糖作用,并比较Jat、小檗碱(Ber)、黄连煎剂(HLD)及模拟方(Ber+Jat)对小鼠血糖水平的影响。方法采用薄层扫描法测定HLD中Ber和Jat的质量分数,并根据其比值配制模拟方。小鼠ip四氧嘧啶制备糖尿病模型,模型小鼠和正常小鼠均ig给予不同剂量Jat、Ber、HLD和模拟方,葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果Jat、Ber、HLD和模拟方均有不同程度的降低糖尿病和正常小鼠血糖的作用,HLD作用最强,Jat较同剂量Ber作用弱,模拟方与单用Ber作用相当。结论黄连中可能还有除Ber和Jat之外的降血糖成分,以天然成分比例配伍Ber和Jat,未见明显协同或拮抗作用。

山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的研究山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖和血脂等生化指标的影响。方法采用四氧嘧啶(45mg/kg)尾iv建立糖尿病小鼠模型,并ig不同剂量的山楂叶总黄酮,给药30d后用生化方法检测相关指标。结果山楂叶总黄酮可明显降低糖尿病小鼠血清中血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、山梨醇和大脑脂褐质水平(P<0.01),升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05),呈剂量效应关系,对由糖尿病引起的肝脏组织脂肪积累有一定的清除作用。结论山楂叶总黄酮具有显著降低糖尿病小鼠血糖和血脂的作用,并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用。

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响

目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP- 10 )、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)表达的影响。方法 ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型 ,每日 ip葛根素注射液 ,共 16周。给药结束后 ,收集尿液 ,测定尿蛋白 (Upro) ,尿肌酐 (U cr)含量 ;腹主动脉取血 ,测定血糖(Glu) ,血肌酐 (Scr) ,尿素氮 (BU N)含量 ;采用原位杂交法检测肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1m RNA表达 ,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 MMP- 10、TIMP- 1及 型胶原、层黏连蛋白 (L N )表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球 MMP- 10、TIMP- 1m RNA及蛋白表达增加 ,肾皮质 MMP- 10 ,TIMP- 1及 型胶原、L N表达亦增加 ;反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组 MMP- 10、TIMP- 1m RNA、蛋白及 型胶原、L N表达减少 ;肾功能有所改善。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用 ,除降低血糖外 ,调节肾小球 MMP- 10 ,TIMP- 1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。

梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的影响

目的观察梓醇与小檗碱及其配伍对地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗、转运及这一过程中过氧化物体增殖物激活受体(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法采用地塞米松诱导胰岛素抵抗细胞模型,分别给予罗格列酮、小檗碱、梓醇、梓醇+小檗碱进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,以RT-PCR检测PPAR-γmRNA的表达。结果含或不含10nmol/L胰岛素的条件下,梓醇、小檗碱及其配伍组胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和转运率较模型组明显改善(P<0.05、0.01),配伍组效应优于梓醇、小檗碱单药组(P<0.05、0.01);且小檗碱组及配伍组PPAR-γmR-NA的表达降低(P<0.05、0.01)。结论梓醇、小檗碱均能增加葡萄糖消耗和转运,改善胰岛素抵抗,其作用不依赖胰岛素的存在,且小檗碱及两药配伍还能下调脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平,提示梓醇、小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制可能与罗格列酮不同。

苦瓜总皂苷降血糖作用的研究

目的观察苦瓜总皂苷对正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖及胰岛素水平的影响。方法小鼠ip肾上腺素及家兔耳缘iv四氧嘧啶制备糖尿病模型,苦瓜总皂苷ig给药,葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果正常小鼠ig苦瓜总皂苷后,其血糖与给药前及对照组相比无明显差异;用苦瓜总皂苷连续ig给药7 d,大、中剂量组对肾上腺素性高血糖小鼠有明显降血糖作用;对四氧嘧啶性糖尿病家兔有显著降血糖作用。结论苦瓜总皂苷对肾上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性糖尿病家兔具有较好的降血糖作用,但对正常小鼠血糖及四氧嘧啶性糖尿病家兔的胰岛素无明显影响。

小檗碱对胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠葡萄糖激酶相关糖代谢的影响

目的探讨小檗碱对胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶(GK)相关糖代谢的影响。方法观察小檗碱对实验性胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素(INS)、糖原、肝脏乳酸(LA)、GK活性及其蛋白表达的影响。结果与模型组比较,小檗碱组大鼠血清空腹血糖水平明显降低,而INS、肝脏LA无明显变化,肝糖原合成增多、GK活性及其蛋白表达明显增高。结论小檗碱能调节胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠糖代谢,这可能与其促进GK活性及其蛋白表达有关。

葛根素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的作用

目的 研究葛根素(Pue)对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、Pue(500、250、125 mg/kg)治疗组、维生素E(VitE)组,同时另设正常对照组,给药12周后,测定肾功能及肾脏指数,ELISA法测定肾脏PKC活性,放免法测定尿蛋白排泄率,并对肾组织进行光镜及电镜观察。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏指数(肾脏质量/体重)、肾小球细胞膜PKC活性明显升高,给予Pue治疗12周后,治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著降低,肾脏肥大也有明显改善,肾小球细胞膜PKC活性显著下降,光镜及电镜下肾脏病理改变较糖尿病组有较大改善。结论 Pue可以纠正糖尿病大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过下调肾脏PKC活性而实现的。

蜂胶对糖脂代谢的调节作用及机制研究进展

蜂胶具有广泛的生物学活性和药理学活性。论述了蜂胶对高脂血症及糖尿病的防治作用及调节糖、脂代谢的作用机制,以期为蜂胶在高脂血症及糖尿病防治领域的进一步研究和开发利用提供参考。

小檗碱抑制IKKβ Ser 181磷酸化改善高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的研究小檗碱对高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western blotting检测IKKβ蛋白,IKKβ Ser 181磷酸化,IRS-1蛋白,IRS-1 Ser 307磷酸化,PI-3K p85蛋白,GLUT4蛋白的表达。结果25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素作用18 h使3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制60%,IKKβSer 181磷酸化、IRS-1 Ser 307磷酸化的表达增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应。但高糖、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、GLUT4蛋白的表达无明显影响。结论小檗碱可以明显改善高糖诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是小檗碱通过抑制IKKβSer181磷酸化,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化减少而酪氨酸残基磷酸化增加,调节胰岛素信号蛋白的表达来实现的。

玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法单次ip链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立实验性糖尿病大鼠模型,分别ig给予玉竹乙醇提取物和三氯甲烷、正丁醇分离部位。给药80d后测定血清肌酐(Cr)、尿素(Ur)、糖化血红蛋白(GHb)、肾皮质蛋白质非酶糖基化终末产物(AGEs)、尿白蛋白(UAL)排泄率,并观察肾组织病理学改变。结果玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位降低糖尿病大鼠血中GHb水平和UAL排泄率,抑制肾皮质AGEs的形成,同时改善肾脏病理改变;正丁醇分离部位降低UAL排泄率。结论玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制可能与抑制AGEs形成有关。

黄连生物碱抗糖尿病机制的研究进展

黄连为中国传统中药 ,药理作用广泛 ,应用历史悠久。现代药理学研究新发现其具有治疗糖尿病及其并发症的作用 ,其有效成分为多种生物碱。对黄连及其生物碱抗糖尿病整体实验和分子水平上的研究工作进行了综述。提出阐明黄连生物碱作用的分子靶点及相关机制是未来研究的方向。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B与型糖尿病的中药治疗

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是型糖尿病相关蛋白,是治疗型糖尿病一个重要的潜在靶点。型糖尿病的治疗关键是要寻到对PTP1B具有高度选择性的有效抑制剂。目前,有一些关于PTP1B抑制剂的文献报道,但这些抑制剂对PTP1B的选择力不够强。中药中有很多单味中药和复方制剂有降血糖作用,但其治疗糖尿病的作用机制还不很清楚,可能是中药制剂中的某个或某些成分与机体中PTP1B或其他糖尿病相关蛋白发生了作用等。开展药效学和基因芯片研究有利于深入探讨中药治疗型糖尿病的作用机制。

肠道菌群与动脉粥样硬化及中药干预研究进展

动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的病理基础,目前肠道菌群失调与动脉硬化的相关研究成为热点,以调节肠道菌群为靶点治疗动脉粥样硬化研究逐渐深入。本文就肠道菌群失调与动脉粥样硬化及其危险因素之间的关系、肠道菌群影响动脉粥样硬化的相关机制、肠道菌群失调与动脉粥样硬化危险因素的关系,以及中药有效成分、单味中药或复方对动脉粥样硬化患者肠道菌群紊乱的调节作用进行综述,以期为中药抗动脉粥样硬化研究提供新的思路。

加味二至煎对便秘型肠易激综合征模型大鼠肠功能的影响

目的:探讨加味二至煎对便秘型肠易激综合征(C-IBS)的作用机制。方法:40只Wistar大鼠随机分为5组,分别给予西沙比利、加味二至煎及复方芦荟胶囊灌胃,观察大鼠粪便含水量、小肠墨汁推进率和血浆中的血管活性肠肽、P物质含量的变化。结果:加味二至煎能够增加C-IBS大鼠小肠墨汁推进百分率,升高肠黏膜组织中SP、VIP含量。结论:加味二至煎可通过调整紊乱的胃肠激素的分泌释放而调节C-IBS大鼠的肠运动功能。

戊地昔布对高糖培养的肾小管上皮细胞增殖的影响及其调控机制

目的探讨戊地昔布对高糖培养的肾小管上皮细胞增殖、核因子(NF)-κΒ、环氧合酶(COX)-2表达的影响。方法将常规培养的人肾小管上皮细胞分为正常糖、高糖和高糖加200μmol/L戊地昔布组,72h后收集细胞,采用流式细胞术检测细胞的增殖指数(PI);免疫细胞化学检测肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和NF-κB蛋白的表达变化,流式细胞术检测肾小管上皮细胞中NF-κB和COX-2蛋白的表达情况。结果(1)与正常糖组比较,高糖组肾小管上皮细胞PCNA表达增强和PI升高(P<0.01或P<0.05);而戊地昔布能够降低高糖培养的肾小管上皮细胞PCNA的表达和PI(P<0.01)。(2)正常糖组,NF-κB主要表达在肾小管上皮细胞的细胞浆内,而高糖组NF-κB表达增强,阳性表达主要定位于肾小管上皮细胞的细胞核内;高糖能够上调肾小管上皮细胞NF-κB活化和COX-2蛋白的表达(P<0.01);高糖加戊地昔布组NF-κB及COX-2表达均降低(P<0.01)。(3)NF-κB和COX-2呈显著正相关;同时COX-2蛋白表达与PI呈显著正相关(P<0.01)。结论降低NF-κB活化、下调COX-2蛋白表达从而降低肾小管上皮细胞增殖可能是戊地昔布保护糖尿病时肾脏损伤的机制之一。

参果消渴胶囊对糖尿病家兔的降血糖作用研究

目的观察参果消渴胶囊对高血糖日本大耳白家兔血糖、体重、血液生化指标、血常规、血液流变学、胰岛素浓度的影响。方法将日本大耳白家兔用四氧嘧啶造高血糖动物模型,随机分为模型组,消渴丸组,参果消渴胶囊大、中、小剂量(0.26、0.13和0.06g/kg,分别相当于成人临床等效用量的8、4、2倍)组。每日口服给药1次,连续给药4周,每周测血糖、体重。于给药第4周后,取血测血常规、血液生化指标、血液流变学和胰岛素水平,并取胰腺进行病理组织学检查。结果参果消渴胶囊大、中剂量可使高血糖家兔血糖水平下降,与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论参果消渴胶囊大、中剂量可使高血糖日本大耳白家兔的血糖水平下降。

Tiaml和MMP-10在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移的关系

目的本研究通过免疫组织化学方法及FITC免疫荧光方法,分别检测MMP-10及Tiam1在正常胃组织及胃癌组织中的表达情况,分析两因子与胃癌相关临床病理特征的联系及二者与胃癌的相互关系。方法收集在佳木斯市中心医院病理科2010年10月至2011年10月间手术切除的胃癌患者的肿瘤组织80例、及距癌灶5 cm以上的正常组织30例。所有癌症患者术前均未接受过任何放化治疗或免疫疗法,术后均经有经验的病理医师明确诊断,正常组织均通过HE染色证实并未受到癌细胞浸润,所有病例均有完整详细的病理资料。本实验采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法及FITC标记的免疫荧光法检测MMP-10及Tiam1在胃癌组织及正常组织中的表达。结果 (1)免疫组化方法:MMP-10及Tiam1均为细胞胞浆着色,细胞浆中棕黄色着色为阳性。MMP-10在癌组织中的阳性表达率为67.3%,正常胃组织中不表达。Tiam1在正常胃组织及癌组织中的阳性表达率别为12.3%、74.3%。(2)FITC标记的免疫荧光法:MMP-10在正常黏膜组织中的阳性表达率为0%,在胃癌组织中的阳性表达率为80%。Tiam1在正常胃组织及癌组织中的阳性表达率分别是21%、54%。结论分别采用免疫组化和免疫荧光试验检测胃癌组织中两因子的表达,两种实验所测结果基本一致。MMP-10及Tiam-1蛋白在胃癌组织中的表达含量较正常组织的表达含量明显增高。表明两者参与了胃癌的发生发展及浸润转移、在此过程中具有重要作用。MMP-10及Tiam-1蛋白在胃癌组织中的表达水平与患者的年龄、性别及癌肿大小等无关,而与分化程度、有无淋巴转移有关。MMP-10及Tiam-1蛋白在胃癌组织中的表达含量呈正相关,说明两者一定通过某些途径存在着联系,联合检测两指标对胃癌发展转移及患者的预后治疗都有深远意义。

黄芋胶囊对糖尿病模型大鼠的降血糖作用

目的研究黄芋胶囊对糖尿病大鼠降血糖作用及其可能机制。方法50只雄性Wistar大鼠,以55mg/kgip链脲菌佐素建立糖尿病大鼠模型;选择造模成功且血糖值相近的大鼠32只,随机分为4组(每组8只);模型组、优降糖组(80mg/kg)、黄芋胶囊(1.0、2.0g/kg)组;另设正常对照组。实验第2周时检测各组血糖、血脂、肝糖原及血液流变学各项指标并用放射免疫法测定血清胰岛素的量。结果黄芋胶囊连续ig14d对正常大鼠血糖、血液流变学指标及血清胰岛素量均无明显影响,但可显著降低糖尿病大鼠的血糖、血脂及血液流变学指标,并明显提高血清胰岛素及肝糖原的量。结论黄芋胶囊降血糖作用与改善胰岛β细胞功能并能刺激胰岛β细胞释放胰岛素有关。

天然抗肿瘤药维生素B17的研究进展

摘要维生素B17，也被称作苦杏仁甙，是一种止咳药和抗癌药，本文介绍了维生素B17的药理作用、分析与分离提取研究的发展情况展望了研究开发维生素B17的前景。

降糖宝胶囊主要药效学研究

目的 研究降糖宝胶囊对正常小鼠 ,高血糖大鼠、小鼠的预防治疗及抗疲劳、耐缺氧方面的主要药效作用。方法 测定正常小鼠连续 ig降糖宝胶囊后及 ip肾上腺素后血糖值 ;四氧嘧啶糖尿病大鼠模型 ig降糖宝胶囊测空腹血糖及进行糖耐量试验 ;小鼠给予甲状腺素与不同剂量降糖宝胶囊进行抗疲劳及耐缺氧试验。结果 降糖宝胶囊显著降低正常小鼠空腹血糖 ,对小鼠肾上腺素所致高血糖有预防作用 ,并呈一定量效关系 ;对四氧嘧啶诱发高血糖大鼠治疗后与模型组比较均有显著降糖作用 ,对葡萄糖引起的血糖升高有拮抗作用 ;对甲状腺素所致阴虚小鼠有显著的抗疲劳与耐缺氧作用。结论 降糖宝胶囊可以降低正常小鼠血糖 ,预防小鼠高血糖 ;对糖尿病大鼠血糖有显著的降低作用 ,并对糖尿病大鼠糖耐量有显著的拮抗作用 ;改善甲状腺素所致阴虚小鼠抗疲劳及耐缺氧能力。