对乙酰氨基酚对不同妊娠期小鼠肝肾功能的影响及机制研究

目的研究对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)对不同妊娠期小鼠肝肾功能的影响及其机制。方法分别给予未妊娠、妊娠中期和晚期小鼠500 mg·kg^(-1)APAP(文献报道最大可耐受剂量)后,于0、6、24、48 h取材,全自动生化仪测定肝脏和肾脏的血液生化指标;LC-MS/MS的cocktail探针法测定CYP450s代谢酶活性;HE染色法观察肝、肾组织病理学变化;LC-MS/MS法测定APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)-GSH结合物。结果小鼠肝CYP450s活性在妊娠中期上调,而在妊娠晚期恢复到正常水平;小鼠肝SOD活性在妊娠中期和晚期均上调,而肝脏GSH水平仅在妊娠中期明显高于未妊娠组。APAP可致妊娠中期小鼠产生轻微肝损伤,主要表现为ALT、AST、ALP、MDA水平升高(P<0.05),而SOD和GSH含量降低,同时其肝脏中的NAPQI-GSH水平明显升高(P<0.05)。APAP对未妊娠和妊娠晚期小鼠肝功能影响较小,APAP对妊娠各期小鼠肾功能无明显影响。结论 500 mg·kg^(-1)APAP仅致妊娠中期小鼠产生急性轻微肝损伤,这可能与妊娠中期小鼠肝CYP450s活性升高,但同时伴随肝SOD活性和GSH水平升高有关。

水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害的保护作用

目的:探讨水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害患者进行预防性治疗后的肝脏的保护作用。方法:随机将病人两组,治疗组30例,对照组24例,治疗组在用抗结核药物的同时全程加服水飞蓟宾,对照组仅仅加用肝泰乐,观察两组肝损害的情况。结果:治疗组的发生肝损害的患者少于对照组,严重损害的患者也大大少于对照组,4周后,治疗组未在发生肝损害。两组比较x2=7.095,P<0.05,有统计学的差异。结论:水飞蓟宾对抗结核药物引起的肝功能损害有保护作用。