腹腔内脏脂肪在肾细胞癌生物侵袭性及预后评估中的研究

肥胖与肾细胞癌的发生发展密切相关。高腹腔内脏脂肪往往预示着恶性程度更高的肾细胞癌病理亚型及组织学分级。然而,在肾细胞癌预后中腹腔内脏脂肪堆积却与更长的无进展生存期及总生存期相关。因此,了解腹腔内脏脂肪对肾细胞癌生物学行为的影响,对临床诊疗决策及预后评估具有重要意义。本文综述腹腔内脏脂肪在肾细胞癌生物侵袭性及预后评估中的作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对大鼠脂肪分泌瘦素、脂联素和TNF-α的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan对大鼠脂肪合成瘦素、脂联素、TNF-α等脂肪细胞因子的影响。方法20只雄性WistarKyoto大鼠分为对照组和治疗组,分别予以口服安慰剂和Candesartan(10mg·kg-1·d-1),监测摄食量和体重变化。17周后处死大鼠,收集附睾和肾周围脂肪组织并称重,分离脂肪细胞并测定直径;测定血浆生化、胰岛素、瘦素、脂联素和TNF-α;通过RT-PCR测定附睾脂肪瘦素、脂联素和TNF-αmRNA基因表达。结果治疗组大鼠体重和体内脂肪含量均较对照组减低;附睾脂肪细胞缩小;两组间血糖和胰岛素无显著差异。治疗组血浆瘦素水平和脂肪组织瘦素mRNA表达均降低,而血浆脂联素和脂肪组织脂联素mRNA表达增加。两组血浆TNF-α水平低于可测范围,治疗组脂肪TNF-αmRNA表达下降。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降低大鼠脂肪瘦素和TNF-α的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌。

脂肪组织与骨骼肌信号之间的分子代谢关系

学术背景:最近研究发现脂肪组织与骨骼肌之间有着某种联系。脂肪组织能分泌许多细胞因子,对体质量调节起着重要作用。然而骨骼肌在代谢调节方面可能与脂肪组织有相似的作用。目的:探讨骨骼肌与脂肪组织之间的关系,说明骨骼肌在控制体质量方面的作用。检索策略:应用计算机检索CMBI、NCBI据库1994-01/2005-12相关骨骼肌、脂肪组织、肥胖等方面的文献,检索词"Skeletal muscle,Adipose tissue",限定文献语言种类为English。对资料进行初审,选取包括骨骼肌、脂肪组织、瘦素与细胞因子的文献,开始查找全文。纳入标准:①具有原创性,论点论据可靠的实验文章。②观点明确,分析全面的文章。③文献主体内容与此课题联系紧密的文章。排除标准:实验设计不合理的文章及观点模糊的综述。文献评价:共检索到109篇关于骨骼肌、脂肪组织与细胞因子的文献,最终纳入47篇符合标准的文献。资料综合:脂肪组织在能量稳态中起重要作用,能分泌一些细胞因子。这些细胞因子的表达或活性的改变对肥胖和胰岛素抵抗等病理状态有着重要作用。然而骨骼肌在代谢调节方面可能与脂肪组织有相似的作用。有研究证明在骨骼肌中表达的一些细胞因子确实可以调节脂肪代谢。本文综述了脂肪组织和骨骼肌信号之间的代谢关系。这两种组织的细胞因子在维持脂肪组织和骨骼肌足够比率方面有重要作用,因而在体质量控制方面亦有重要作用。白细胞介素15(在骨骼肌中高度表达)、肿瘤坏死因子α和瘦素在脂肪组织与骨骼肌之间联系中起着重要作用。结论:脂肪组织与骨骼肌之间可能存在联系,而且与体质量控制有关,包括脂肪储存和肌肉质量的控制。

肿瘤坏死因子-α上调大鼠分化脂肪细胞脂肪分化相关蛋白水平及其机制

目的:研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对大鼠原代分化脂肪细胞内脂肪分化相关蛋白(adipose differentiation-related protein,ADRP)表达的影响及其机制。方法:以SD大鼠附睾来源的原代分化脂肪细胞为对象,设正常对照组和TNF-α(25μg/L)干预组。细胞孵育后测定培养基中甘油含量作为评价脂肪分解的指标。Western blot检测脂滴包被蛋白perilipin和ADRP的蛋白表达。用免疫荧光染色以及脂滴染色的方法,观察脂肪细胞内脂滴的形态变化以及蛋白在细胞内的定位。结果:在脂肪细胞分化5～8d,TNF-α可显著刺激其脂肪分解,该作用在孵育8h开始出现并持续到48h。Western blot结果显示TNF-α增加ADRP蛋白表达,减少perilipin蛋白并增加其磷酸化水平。形态学结果显示TNF-α引起脂滴碎裂,增加的ADRP与perilipin一起包被在细胞内碎裂脂滴表面。结论:TNF-α慢性刺激脂肪分解过程中引起脂滴碎裂,增加脂滴表面包被蛋白ADRP,而该蛋白表达增加可能与脂滴碎裂相关。

人脂肪干细胞与聚L-谷氨酸/海藻酸钠可注射水凝胶的生物相容性研究

天然高分子聚合物聚L-谷氨酸(PLGA)与氧化海藻酸钠(OAg)共价交联合成PLGA/OAg水凝胶,将人脂肪来源干细胞(hADSCs)接种于水凝胶内,倒置显微镜、扫描电镜观察细胞在支架中的存活、增殖、黏附情况,DNA定量法检测细胞的增殖。体外证实该水凝胶材料生物相容性良好,具有性能可控性和微创性等优势,对于进一步开发脂肪组织工程材料具有指导性意义。

自噬与脂联素诱导的人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的关系

目的研究全长脂联素(Acrp30)在人乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、自噬、凋亡中的作用,并探讨自噬与凋亡的关系。方法体外培养MCF-7细胞,分为对照组(未加入Acrp30)、加药组(25、50、100、200 ng/ml Acrp30),四亚基偶氮唑盐(MTT)比色法检测各组细胞增殖情况。选取100 ng/ml Acrp30浓度组(Acrp组)作用MCF-7细胞,进行培养,倒置显微镜观察细胞形态、贴壁情况;划痕抑制试验了解细胞迁移能力;Western blot法评价细胞自噬水平;流式细胞仪检测Acrp组及3-甲基腺嘌呤(3-MA)预处理组不同时间细胞的总凋亡率。结果 1 MTT结果显示:与对照组相比,50、100 ng/ml组72 h,200 ng/ml组48、72 h可显著抑制MCF-7细胞增殖(P<0.05);2划痕抑制实验结果显示:与对照组相比,Acrp30组作用48、72 h,迁移距离显著减小(P<0.01);3 Western blot结果显示:与对照组相比,Acrp30组自噬水平(LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值)24、48 h显著提高(P<0.05,P<0.01),但随时间延长,比值逐渐下降,作用72 h后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值有所升高但差异无统计学意义;4流式细胞仪检测凋亡率结果显示:与对照组相比,Acrp30组和干预组48、72 h总凋亡率明显增加(P<0.05,P<0.01),与Acrp30组相比干预组72 h凋亡率显著升高(P<0.05)。结论Acrp30可抑制MCF-7细胞的增殖和迁移,诱导细胞的自噬和凋亡;抑制细胞自噬可促进Acrp30对MCF-7细胞凋亡的诱导。

腹部脂肪和肝脏脂肪含量与骨密度相关性的定量CT分析

目的:探讨定量CT(QCT)测量不同性别和不同年龄组人群的腹部脂肪、肝脏脂肪含量及骨密度(BMD)之间的相关性。方法:选取1448例行低剂量胸部CT联合QCT检查的健康体检者,其中男532例,女916例,据年龄、性别、骨质疏松程度、脂肪肝程度分组,分别比较腹部脂肪、肝脏脂肪与BMD的相关性。结果:年龄与BMD之间呈显著负相关性(r=-0.642,P<0.001)。男脂肪肝患病率较女高(P<0.001),肝脏脂肪含量与BMD之间呈正相关(r=0.061,P=0.020),与腹部总脂肪(TAT)、内脏脂肪(VAT)、皮下脂肪(SAT)亦呈正相关,其中与TAT关系最紧密(r=0.768,P<0.001)。BMD与女VAT(r=-0.260,P<0.001)、TAT(r=-0.128,P<0.001)之间呈负相关,与男VAT之间亦存在负相关(r=-0.109,P=0.012)。结论:BMD随年龄增加而逐渐减低,而与肝脏脂肪含量之间可能存在一定的正相关。肝脏脂肪含量可能是BMD的保护因素,而VAT可能是BMD的负性影响因素。

糖脂平对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达的影响

目的:观察糖脂平对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠脂肪组织过氧化物酶体增生物激活受体-γ2(PPAR-γ2)mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、糖脂平组、罗格列酮组。对照组喂以普通饲料,其余3组喂以高脂饲料,测定各组大鼠空腹血糖和血脂,提取附睾旁脂肪组织总RNA,采用RT-PCR技术扩增PPAR-γ2基因片段,检测其表达水平。结果:糖脂平具有降低IR模型大鼠FPG水平和血脂的作用,并显著增加PPAR-γ2mRNA表达。结论:糖脂平对大鼠IR有显著的改善作用,其机制可能与提高IR大鼠脂肪组织PPAR-γ2基因的表达有关。

脂肪组织的两种神经调控途径及其相互关系

脂肪组织可以通过自主神经和神经体液两种途径作用于中枢,调节机体能量代谢。褐色脂肪组织主要受交感神经支配;白色脂肪组织除了受交感神经支配外,还有可能存在副交感神经及感觉神经支配,中枢神经系统很可能通过交感和副交感神经之间的平衡调节白色脂肪组织的脂肪动员,从而调节机体能量代谢。机体神经体液因子中的体脂信号瘦素和胰岛素通过神经肽Y/刺鼠相关蛋白和阿片黑皮质素原/可卡因苯丙胺调节转录肽神经元调节机体能量代谢;营养素和脑肠肽作用途径分两类,一类通过副交感途径,另一类通过神经肽Y/刺鼠相关蛋白途径。自主神经和神经体液这两种途径相互作用,构成一个整体的网络调节系统,其中MC3/4-R很可能是瘦素-交感神经组织特异性的物质基础。

血浆Omentin-1与肾上腺偶发瘤的相关性研究

目的检测肾上腺偶发瘤(AIs)患者血浆脂肪因子网膜素-1(Omentin-1)、总胆固酵(TCH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,并探讨其与AIs之间的关系。方法采用ELISA法测定34例AIs患者(术后病理证实腺瘤34例)和24例健康志愿者的血浆Omentin-1水平。结果与对照组比较,Als患者血浆Omentin-1、TCH、HDL-C、LDL-C的水平显著升高(P<0.01)。多元线性回归分析表明唯独AIs影响血浆Omentin-1的表达水平。结论血浆Omentin-1在AIs患者中高表达。血浆Omentin-1与AIs发病存在相关性,并且独立于肥胖影响之外。

脂联素、网膜素、SFRP 5的抗炎作用

肥胖是一种慢性低度炎性疾病，其脂肪组织分泌的促炎脂肪因子及抗炎脂肪因子不平衡性作用是导致肥胖引起相关代谢性及心脑血管疾病的关键因素［1］。脂肪组织分泌的促炎因子有很多，迄今为止分泌的具有抗炎特性的脂肪因子却很少，主要包括脂联素、网膜素和分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）［2-4］。为了维持炎性状态的平衡，这些少有的抗炎脂肪因子的作用就显得极其重要，作者变其在肥胖及肥胖相关性疾病发生发展过程的作用作一综述。

米色脂肪:一种新型的脂肪

人类的脂肪组织一般分为两种:白色脂肪通常被认为是储存脂肪的组织,而棕色脂肪在外在条件的刺激下,可以燃烧产生热量。最近研究发现,在寒冷刺激下或者β肾上腺素能受体激动剂处理后,小鼠皮下白色脂肪组织中会出现散在的棕色样脂肪细胞,并将这种脂肪细胞命名为"米色脂肪"。米色脂肪具有白色脂肪和棕色脂肪的功能,并能在两者之间转换,而且从分子生物学角度,成年人体中的棕色脂肪与这种脂肪十分类似。本文就米色脂肪研究的相关进展做一综述。

骨密度和肝脏脂肪含量与内脏脂肪含量相关性定量CT研究

目的:探讨骨量正常和骨量减低以及骨质疏松患者的骨密度(BMD)、肝脏脂肪含量和内脏脂肪组织(VAT)含量的相关性。方法:本研究共纳入男受试者398人,年龄20-85岁,平均50.0±16.3岁。骨量正常组230人,骨量减低组118人,骨质疏松组50人。女受试者468人,年龄21-91岁,平均53.5±16.0岁,骨量正常组219人,骨量减低组127人,骨质疏松组122人。应用QCT测量受试者BMD、肝脏脂肪含量和VAT。采用单因素方差分析比较男女性3组间肝脏脂肪含量和VAT有无差别。对测量数据进行正态分布检验,采用Pearson相关评价BMD、肝脏脂肪含量和VAT的相关性。结果:男肝脏脂肪含量(F=1.248,P=0.288)3组无统计学差异;VAT(F=19.486,P<0.001)差异有统计学意义。女肝脏脂肪含量(F=6.686,P=0.001)、VAT(F=85.228,P<0.001)3组差异有统计学意义。男BMD与肝脏脂肪含量(P=0.258)不相关,BMD与VAT(R=-0.309,P<0.001)呈负相关;肝脏脂肪含量与VAT(R=0.450,P<0.001)呈正相关。女BMD与肝脏脂肪含量(R=-0.139,P<0.001)、BMD与VAT(R=-0.514,P<0.001)均呈负相关;肝脏脂肪含量与VAT(R=0.446,P<0.001)呈正相关。结论:男BMD与和VAT呈负相关,肝脏脂肪含量和VAT呈正相关,而女BMD与肝脏脂肪含量和VAT均呈负相关,肝脏脂肪含量和VAT呈正相关。

脂肪组织来源干细胞的分离培养及鉴定

目的探讨脂肪组织来源干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)的分离、培养、分化和鉴定的方法,为进一步的实验研究提供理论依据。方法酶消化法处理脂类抽吸物,分离培养ASCs,观察细胞形态;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测细胞活性并绘制细胞生长曲线,流式细胞仪测定细胞周期,丫啶橙染色检测细胞的衰老;流式细胞仪、免疫组织化学染色法鉴定表面分子表达;成脂定向诱导分化后油红"O"染色定性。结果原代培养的ASCs呈成纤维细胞样贴壁生长,具有很强的增殖能力;细胞周期研究发现ASCs具有干细胞的特性。流式细胞仪检测显示干细胞标志的CD29、CD44、CD34的表达均呈阳性;免疫化学染色发现VШ因子、CD31、CD34,CD105、SMA表达阳性;成脂诱导分化2周后,细胞内可见有大量脂滴,油红"O"染色可见胞浆内有大量红染颗粒。结论自人体脂类抽吸物中通过酶消化法能分离和培养出具有干细胞特性的成纤维细胞样细胞群,该细胞具有很强的增殖活性且不易衰老,能稳定表达干细胞表面标志并能实现定向成脂分化。

Forskolin引起大鼠脂肪细胞内脂滴重塑(英文)

脂肪组织是人体的主要能量储库,甘油三酯贮存在细胞内脂滴(lipid droplets, LDs)中,越来越多的研究表明脂滴是细胞内代谢活跃的细胞器。本研究旨在探讨forskolin长时间刺激脂肪分解过程中脂滴形态和脂滴表面perilipin家族蛋白的改变。以Sprague-Dawley (SD)大鼠附睾脂肪垫来源的分化脂肪细胞为研究对象,给予1μmol/L forskolin慢性刺激24 h,采用比色方法测定培养基中甘油的浓度;采用尼罗红染色观察细胞内脂滴形态的变化;采用荧光定量PCR检测perilipin家族蛋白mRNA水平的改变;采用免疫印迹和免疫荧光染色观察蛋白水平以及蛋白的亚细胞定位。结果表明,1μmol/L forskolin孵育24 h可以持续刺激脂肪分解。伴随着脂肪分解的进行,细胞内脂滴形态逐渐发生改变,细胞内聚集存在的大脂滴逐渐减少,位于细胞周边的小脂滴逐渐增加,最终细胞内大脂滴全部消失,取而代之的是在细胞质中弥散存在的微小脂滴。在脂肪分解过程中,perilipin家族蛋白水平也发生明显变化。分化成熟的脂肪细胞几乎没有Plin2蛋白表达,而forskolin慢性刺激可以显著增加Plin2蛋白以及mRNA的水平,增加的Plin2蛋白特异性结合在脂滴表面。Forskolin慢性刺激对Plin3的mRNA水平无显著影响,但可以显著降低Plin1、Plin4和Plin5的mRNA水平。以上结果提示,在forskolin慢性持续刺激脂肪分解过程中,脂滴形态和perilipin家族蛋白均发生显著改变。

立“8”字缝合预防肥胖患者术后脂肪液化疗效分析

目的改进肥胖患者腹部手术切口的缝合技术。方法以腹壁皮下脂肪组织厚度≥5 cm的患者,随机分为观察组,采用立"8"字缝合皮肤及皮下组织。对照组,采用传统皮下组织、皮肤分层缝合。结果观察组无脂肪液化、感染及皮下脂肪部分或完全裂开,切口发生脂肪液化为0%,显著低于对照组38.46%(P<0.05),术后平均住院日少于对照组(P<0.05)。结论肥胖者腹部手术切口容易发生液化、坏死、继发感染,浅层甚至全层裂开,采用立"8"字缝合皮肤、皮下脂肪组织,保证了腹部手术切口的良好愈合。