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热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元的损伤作用
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作者 李萍 罗雪 +6 位作者 罗珍 何根林 王泽泽 申婷婷 刘晓倩 谭雨龙 杨学森 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2029-2035,共7页
目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1... 目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1的表达。PKH67标记BV2来源的囊泡后与N2a细胞共孵育,检测神经元对小胶质细胞细胞外囊泡的摄取情况。分别将热刺激后BV2来源的大囊泡和小囊泡与N2a共孵育,通过CCK-8、细胞外乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、台盼蓝染色和TUNEL染色法评价热刺激后N2a的损伤情况。结果小囊泡粒径介于30~120 nm,高表达TSG101和CD63,大囊泡粒径介于90~1000 nm,高表达flotillin-1;BV2来源的细胞外囊泡可被N2a细胞摄取并参与热刺激对N2a细胞损伤的调节,其中CCK-8检测结果表明小胶质细胞来源的大小囊泡均能降低热刺激后N2a细胞的活力(P<0.05)。LDH检测、台盼蓝染色及TUNEL检测结果表明大囊泡(P<0.05)和小囊泡(P<0.01)均能显著提高热刺激后N2a细胞LDH的释放水平、N2a细胞的蓝染水平及凋亡程度,且小囊泡处理组中N2a细胞的LDH释放水平、蓝染和凋亡水平高于大囊泡处理组。结论热刺激后小胶质细胞通过细胞外囊泡加剧了神经元的损伤。 展开更多
关键词 小胶质细胞 细胞外囊泡 热刺激 神经元损伤
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Ghrelin基因敲除对小鼠黑质区多巴胺能神经元突触后电位的影响
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作者 刘静 李焕焕 +3 位作者 焦倩 陈曦 姜宏 杜希恂 《精准医学杂志》 2024年第3期199-202,208,共5页
目的探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin^(-/-)组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表... 目的探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin^(-/-)组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表达基因(DEGs),通过KEGG通路富集分析DEGs可能参与的神经元突触活动相关信号通路,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法对筛选出的DEGs进行验证,并应用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测神经元突触活动相关基因的蛋白表达情况。结果与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠多巴胺能神经元突触传递信号通路上的23个基因水平发生了显著性变化,其中谷氨酸促离子型受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸型亚基3(GluA3)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)分别调控神经元突触后膜上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸受体;在ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中,GluA 3和GSK-3β基因表达出现明显的下调。RT-qPCR方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织当中GluA 3和GSK-3βmRNA水平明显下调(t=2.408、2.740,P<0.05)。Western blotting方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中GluA3蛋白的表达水平明显上调(t=2.530,P<0.05),GSK-3β蛋白的表达明显下调(t=3.469,P<0.05)。结论Ghrelin基因敲除可能通过使小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位长时程增强,从而增强兴奋性突触传递活动,参与运动调控。 展开更多
关键词 胃促生长素 基因敲除技术 黑质 多巴胺能神经元 长时程增强 受体 离子型谷氨酸
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柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑
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作者 刘检 唐林 +5 位作者 赵洪庆 刘林 杨蕙 李薇 孟盼 王宇红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1523-1532,共10页
目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组... 目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin蛋白表达水平。结果柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调GRIN2A、GRIN2B、MK2蛋白,上调CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑。结论柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin信号通路有关。 展开更多
关键词 抑郁症 谷氨酸能神经元 突触重塑 NR/CaMKII MK2/Cofilin 柴金解郁安神片
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GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展
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作者 范晓迪 张业昊 刘建勋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期801-806,共6页
少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)... 少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 GABA能网络 少突胶质细胞 中间神经元 髓鞘再生 神经发育与疾病
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基于HMGB1通路的盐酸戊乙奎醚对脑梗死的保护效应
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作者 梁振生 张梦翔 +5 位作者 杨晓丹 盛竹君 张楠 杨满琴 王保国 谢若男 《现代科学仪器》 2024年第3期134-140,共7页
目的:探究基于HMGB1通路的盐酸戊乙奎醚对脑梗死的保护效应。方法:取50只SD雄性大鼠分组探讨PHC治疗脑梗死的最佳剂量及效果,并探究HMGB1通路的作用。结果:PHC干预可减轻神经细胞损伤,效果与剂量相关。与假手术组相比,模型组和PHC组多... 目的:探究基于HMGB1通路的盐酸戊乙奎醚对脑梗死的保护效应。方法:取50只SD雄性大鼠分组探讨PHC治疗脑梗死的最佳剂量及效果,并探究HMGB1通路的作用。结果:PHC干预可减轻神经细胞损伤,效果与剂量相关。与假手术组相比,模型组和PHC组多项指标异常;而与模型组相比,PHC组指标改善,且与剂量相关。抑制HMGB1与PHC高剂量效果相同,可改善脑组织炎症和氧化应激,降低蛋白表达。PHC治疗与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关,联合抑制可增强效果。结论:PHC对脑梗死大鼠具有保护作用,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路,下调炎症因子表达。 展开更多
关键词 盐酸戊乙奎醚 高迁移率组蛋白B1 Toll样受体4 核因子-ΚB 脑梗死
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Metabolic and proteostatic differences in quiescent and active neural stem cells 被引量:1
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作者 Jiacheng Yu Gang Chen +4 位作者 Hua Zhu Yi Zhong Zhenxing Yang Zhihong Jian Xiaoxing Xiong 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期43-48,共6页
Adult neural stem cells are neurogenesis progenitor cells that play an important role in neurogenesis.Therefore,neural regeneration may be a promising target for treatment of many neurological illnesses.The regenerati... Adult neural stem cells are neurogenesis progenitor cells that play an important role in neurogenesis.Therefore,neural regeneration may be a promising target for treatment of many neurological illnesses.The regenerative capacity of adult neural stem cells can be chara cterized by two states:quiescent and active.Quiescent adult neural stem cells are more stable and guarantee the quantity and quality of the adult neural stem cell pool.Active adult neural stem cells are chara cterized by rapid proliferation and differentiation into neurons which allow for integration into neural circuits.This review focuses on diffe rences between quiescent and active adult neural stem cells in nutrition metabolism and protein homeostasis.Furthermore,we discuss the physiological significance and underlying advantages of these diffe rences.Due to the limited number of adult neural stem cells studies,we refe rred to studies of embryonic adult neural stem cells or non-mammalian adult neural stem cells to evaluate specific mechanisms. 展开更多
关键词 adult neurogenesis cell metabolic pathway cellular proliferation neural stem cell niches neural stem cells neuronal differentiation nutrient sensing pathway PROTEOSTASIS
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丁苯酞对小鼠颅脑损伤后认知功能的保护作用
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作者 牛文书 张振红 +2 位作者 王玉斌 李经纶 刘扬 《川北医学院学报》 CAS 2024年第3期289-292,共4页
目的:观察丁苯酞对小鼠颅脑损伤(TBI)后认知功能的保护作用。方法:将120只雄性昆明小鼠随机分为假手术组、手术对照组、丁苯酞处理组1和丁苯酞处理组2。采用压缩损伤法建立TBI模型,丁苯酞处理组1给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)丁... 目的:观察丁苯酞对小鼠颅脑损伤(TBI)后认知功能的保护作用。方法:将120只雄性昆明小鼠随机分为假手术组、手术对照组、丁苯酞处理组1和丁苯酞处理组2。采用压缩损伤法建立TBI模型,丁苯酞处理组1给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)丁苯酞腹腔内注射,丁苯酞处理组2和假手术组给予200 mg·kg^(-1)·d^(-1)丁苯酞,手术对照组给予同等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫和Y型迷宫行为学测试评估小鼠空间认知功能,免疫印迹法检测海马和前额叶内侧皮质BDNF表达水平,TUNEL检测海马区神经元凋亡。结果:与手术对照组比较,TBI后7 d及14 d,丁苯酞处理组2小鼠自发轮替行为增多(P<0.05);TBI后14 d,丁苯酞处理组1和组2逃避潜伏期缩短(P<0.05);TBI后28 d,丁苯酞处理组2小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05);TBI后14 d,丁苯酞处理组1海马组织与丁苯酞处理组2海马组织及前额叶内侧皮质BDNF表达水平均上调(P<0.05)。各组海马区神经元凋亡率比较:假手术组<丁苯酞处理组2<丁苯酞处理组1<手术对照组(P<0.05)。结论:丁苯酞可改善小鼠TBI后空间记忆功能,上调海马及前额叶内侧皮质BDNF表达与抑制海马神经元的凋亡可能是其潜在机制。 展开更多
关键词 脑损伤模型 小鼠 丁苯酞 神经保护
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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制
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作者 任廷婷 王宇红 +8 位作者 唐璎娟 杨松 郭海鹏 王婷婷 何璎 李萍 赵洪庆 周梓洋 邹蔓姝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1248-1257,共10页
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 失眠并发抑郁 柴金解郁安神方 组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性
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神经元-胶质细胞缝隙连接与神经环路的相互作用
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作者 王宏彬 姚娇 +6 位作者 王惠芹 田志锋 艾启迪 林美妤 杨岩涛 阳松威 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1210-1214,共5页
间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构... 间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构成GJ的分子基础,在不同的神经元及胶质细胞上都有着不同程度的表达。GJ的存在能够介导神经元以及神经胶质细胞间的不同功能建立,进一步去影响各类成熟神经环路的建立,其对于研究神经精神类疾病发病机制有一定意义。该篇综述联系有关于GJ以及不同Cxs对神经元和不同神经胶质细胞作用的影响,去讨论GJ与神经环路之间的关系,为治疗神经精神疾患提供新的研究思路。 展开更多
关键词 神经元 胶质细胞 缝隙连接 电突触 神经环路 连接蛋白36 连接蛋白43
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内侧前额叶皮质谷氨酸能神经元参与CD1小鼠攻击行为的机制研究
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作者 李加欣 黄露 +5 位作者 龙宗泓 张敏 温惠中 熊鹰 李洪 白福海 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1336-1343,共8页
目的研究CD1小鼠发动攻击行为的内在神经机制。方法通过驻地入侵实验筛选出具有攻击行为的CD1小鼠,攻击配对偏好进一步验证后使用c-Fos标记全脑激活的脑区,通过免疫荧光双标实验分析攻击行为激活了哪种类型的神经元,最后使用光遗传学调... 目的研究CD1小鼠发动攻击行为的内在神经机制。方法通过驻地入侵实验筛选出具有攻击行为的CD1小鼠,攻击配对偏好进一步验证后使用c-Fos标记全脑激活的脑区,通过免疫荧光双标实验分析攻击行为激活了哪种类型的神经元,最后使用光遗传学调控该类神经元的活性,观察其对攻击行为的影响。结果通过c-Fos筛选,约82%的CD1小鼠表现出攻击行为;攻击行为发生后主要激活内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC),免疫荧光双标结果显示mPFC脑区c-Fos阳性神经元主要是谷氨酸能神经元;最后,我们通过光遗传激活mPFC脑区谷氨酸能神经元,发现其能够抑制CD1小鼠的攻击行为;相反,光遗传抑制mPFC脑区谷氨酸能神经元,能够促进CD1小鼠的攻击行为。结论mPFC脑区谷氨酸能神经元是调控CD1小鼠发动攻击行为的重要组成部分。 展开更多
关键词 MPFC 谷氨酸能神经元 攻击行为
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葛根素对乙醇诱导的原代皮层神经元细胞保护作用
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作者 刘震 袁庆 乔阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1599-1600,共2页
葛根素(puerarin,PU)是豆科植物葛根中的一种异黄酮类化合物[1],具有解酒护肝作用,但对乙醇引起的神经损伤作用研究较少。微管相关蛋白-2(microtubule associated protein 2,MAP-2)、神经丝200(neurofilament 200,NF200)及生长相关蛋白-... 葛根素(puerarin,PU)是豆科植物葛根中的一种异黄酮类化合物[1],具有解酒护肝作用,但对乙醇引起的神经损伤作用研究较少。微管相关蛋白-2(microtubule associated protein 2,MAP-2)、神经丝200(neurofilament 200,NF200)及生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)在神经突触可塑性方面起重要作用[2]。 展开更多
关键词 葛根素 乙醇 神经元 突触可塑性 神经营养因子 脑损伤
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CGRP对离体脊髓运动神经元突触传递的影响
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作者 杜幼梅 周方云 汪萌芽 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第1期1-5,共5页
目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)突触传递的影响。方法:选取8~12日龄的新生SD大鼠制备离体脊髓横切片,运用细胞内记录技术进行MN生物电记录,在同侧腹外侧索(iVLF)和同侧背根(iDR)施加电刺激(单脉冲,0.... 目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)突触传递的影响。方法:选取8~12日龄的新生SD大鼠制备离体脊髓横切片,运用细胞内记录技术进行MN生物电记录,在同侧腹外侧索(iVLF)和同侧背根(iDR)施加电刺激(单脉冲,0.1~0.2 ms,0.1 Hz,10~100 V)以诱发兴奋性突触后电位(EPSP),即iVLF-EPSP和iDR-EPSP。给予CGRP灌流,观察其对脊髓MN突触传递的影响。结果:①在7个稳定记录的MN,诱导出iVLF-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的5个MN上观察到iVLF-EPSP的时程被缩短(P<0.05)。②在5个稳定记录的MN,诱导出iDR-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的3个MN上观察到iDR-EPSP的曲线下面积被抑制(P<0.05)、上升时间被缩短(P<0.01)。③在2个稳定记录的MN中,诱导出iDR-EPSP并灌流1、5μmol/L CGRP各15 min,观察到iDR-EPSP幅度的平均抑制率分别为6%、36%。结论:CGRP对部分脊髓MN的下行激活和外周传入突触传递可能存在抑制作用。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 运动神经元 突触传递 脊髓
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低氧预适应对神经细胞能量代谢调节作用
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作者 李娜 邵国 +2 位作者 郭光辉 高冰 齐瑞芳 《包头医学院学报》 CAS 2023年第4期71-75,共5页
低氧预适应是通过亚致死的低氧处理后,激活体内小分子内源性保护机制,让机体对接下来的更严重或致死性低氧刺激产生耐受/抗性。神经细胞是一种能接收和传导兴奋的细胞,对氧含量的变化十分敏感,其能量代谢随氧气变化较为显著。在低氧环境... 低氧预适应是通过亚致死的低氧处理后,激活体内小分子内源性保护机制,让机体对接下来的更严重或致死性低氧刺激产生耐受/抗性。神经细胞是一种能接收和传导兴奋的细胞,对氧含量的变化十分敏感,其能量代谢随氧气变化较为显著。在低氧环境下,神经细胞的腺嘌呤核苷三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)合成减少可激活AMP激活的蛋白激酶[adenosine5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]和TSC1/TSC2复合体抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)。mTOR的一个复合物mTOR复合体1(mTORC1)的表达对机体的能量代谢产生影响。低氧预适应,通过激活或抑制一些基因表达让神经细胞有效利用氧气,使机体产生低氧耐受。在氧浓度低的生存环境下,通过低氧预适应调节能量变化增加机体存活的可能性。高原、航空航天事业、水下作业以及病理性的低氧时,低氧预适应诱导相关分子变化可防止对氧有大量需求的脑组织发生病变,增加神经细胞的存活时间,减少死亡。 展开更多
关键词 低氧预适应 神经细胞 能量代谢 能量代谢调节
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豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元损伤及CREB/BDNF信号通路的影响 被引量:1
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作者 李祥欣 陈笛 +3 位作者 孙军 汪宁 温昌明 张保朝 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期3809-3813,共5页
目的探究豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元的保护作用及对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组及豨莶草总黄酮低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组... 目的探究豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元的保护作用及对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组及豨莶草总黄酮低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组均采用锂-毛果芸香碱诱导构建癫痫持续状态(SE)大鼠模型。造模成功后,豨莶草总黄酮低、中、高剂量组大鼠给予5、10、20 mg/kg的剂量连续4 w灌胃治疗。治疗结束后,根据Racine分级标准对各组大鼠行为学进行评估;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理变化;TUNEL染色检测海马神经元细胞凋亡情况;Western印迹法检测海马组织中CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达水平。结果对照组海马组织结构正常,模型组神经元损伤明显,豨莶草各剂量组神经元损伤减轻,以高剂量组最为明显。与对照组相比,模型组大鼠行为学评分、神经元凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA及BDNF蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px、p-CREB蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,豨莶草总黄酮各剂量组行为学评分、神经元凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),SOD、GSH-Px、p-CREB和BDNF蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论豨莶草总黄酮可减轻SE大鼠的炎症反应和氧化应激,抑制神经元凋亡,可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 豨莶草总黄酮 癫痫 神经炎症 氧化应激 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路
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Cytokines,synaptic plasticity and network dynamics:a matter of balance 被引量:3
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作者 Laura Bellingacci Jacopo Canonichesi +2 位作者 Andrea Mancini Lucilla Parnetti Massimiliano Di Filippo 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第12期2569-2572,共4页
The modern view of the immune system as a sensitizing and modulating machinery of the central nervous system is now well recognized.However,the specific mechanisms underlying this fine crosstalk have yet to be fully d... The modern view of the immune system as a sensitizing and modulating machinery of the central nervous system is now well recognized.However,the specific mechanisms underlying this fine crosstalk have yet to be fully disentangled.To control cognitive function and behavior,the two systems are engaged in a subtle interacting act.In this scenario,a dual action of pro-inflammatory cytokines in the modulation of brain network connections is emerging.Pro-inflammatory cytokines are indeed required to express physiological plasticity in the hippocampal network while being detrimental when over-expressed during uncontrolled inflammatory processes.In this dynamic equilibrium,synaptic functioning and the performance of neural networks are ensured by maintaining an appropriate balance between pro-and anti-inflammatory molecules in the central nervous system microenvironment. 展开更多
关键词 brain networks COGNITION CYTOKINES HIPPOCAMPUS memory NEUROIMMUNOLOGY NEUROINFLAMMATION synaptic plasticity
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林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用及初步机制研究
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作者 焦玥 李鹏 +5 位作者 刘艳骄 赵小亮 刘洋 李涛 王志国 王丹巧 《世界睡眠医学杂志》 2023年第7期1696-1701,共6页
目的:探究林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用以及相关机制。方法:将40只KM小鼠,按照体质量随机分为正常对照组、模型组、戒烟方低剂量组、戒烟方中剂量组、戒烟方高剂量组,每组8只。正常对照组灌胃蒸馏水,其余各组连续灌服地... 目的:探究林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用以及相关机制。方法:将40只KM小鼠,按照体质量随机分为正常对照组、模型组、戒烟方低剂量组、戒烟方中剂量组、戒烟方高剂量组,每组8只。正常对照组灌胃蒸馏水,其余各组连续灌服地西泮(2 mg/kg体质量)28 d,随后停止给予地西泮进行戒断,戒烟方低、中、高剂量组分别灌胃3 d林则徐戒烟方(7.8 g、15.5、31.0 g/kg),模型组和正常对照组灌胃等容积蒸馏水。灌胃3 d期间监测小鼠的一般状态。3 d后所有小鼠进行旷场实验,观察小鼠穿过中心格和周围格的数量、毛发梳理及直立次数。旷场实验结束后小鼠颈椎脱位法处死,取脑纹状体。高效液相-电化学方法检测小鼠纹状体中单胺类神经递质的含量。高效液相-荧光法检测小鼠纹状体中氨基酸类神经递质的含量。Western blotting方法检测纹状体中脑源性神经营养因子(BNDF)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达变化。结果:小鼠停止给药地西泮3 d后出现体质量降低、探索欲望下降、运动减少,呈现出较明显的戒断反应。小鼠脑纹状体中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)浓度和谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)明显降低,p-mTOR/mTOR和BDNF表达显著降低。林则徐戒烟方灌胃后,小鼠运动量增加,脑内DA和5-HT含量升高,抑制Glu/GABA和p-mTOR/mTOR的降低。结论:林则徐戒烟方可以改善地西泮戒断症状,其机制可能与通过调节纹状体内多种神经递质失衡,影响mTOR通路有关。 展开更多
关键词 地西泮 纹状体 神经递质 林则徐戒烟方
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miR-155在树突状细胞免疫调节中的研究进展
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作者 乔文玉 陈鹏 +1 位作者 刘锋 师伟 《医学综述》 CAS 2023年第21期4415-4420,4427,共7页
微RNA(miRNA)是一类小的单链非编码RNA,可通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译或促进mRNA的降解调节转录后靶基因的表达。miR-155是一种多功能miRNA,参与肿瘤的发生、发展、炎症、移植免疫耐受及自身免疫性疾病调控等。在小鼠、大鼠、恒河猴等... 微RNA(miRNA)是一类小的单链非编码RNA,可通过抑制信使RNA(mRNA)的翻译或促进mRNA的降解调节转录后靶基因的表达。miR-155是一种多功能miRNA,参与肿瘤的发生、发展、炎症、移植免疫耐受及自身免疫性疾病调控等。在小鼠、大鼠、恒河猴等实验动物的基因组中亦存在miRNA同源基因,其中miR-155与免疫系统密切相关,在活化的树突状细胞、B细胞、T细胞、单核/巨噬细胞中普遍高表达。因此,深入研究miR-155在树突状细胞免疫调节中的作用,可以为相关疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 炎症 微RNA MIR-155 树突状细胞
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谷氨酸刺激引起反应性星形胶质细胞分泌CSPGs增加的实验研究
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作者 陈虹瑛 马瑗锾 +2 位作者 曾湘 曾园山 兰月 《解剖学研究》 CAS 2023年第2期97-102,共6页
目的 探讨谷氨酸对A1型星形胶质细胞分泌硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)的影响。方法提取小鼠原代星形胶质细胞培养并将其诱导为A1型星形胶质细胞。用浓度梯度谷氨酸作用于A1型星形胶质细胞72 h后,采用MTT法检测谷氨酸随浓度增加对A1型星形... 目的 探讨谷氨酸对A1型星形胶质细胞分泌硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)的影响。方法提取小鼠原代星形胶质细胞培养并将其诱导为A1型星形胶质细胞。用浓度梯度谷氨酸作用于A1型星形胶质细胞72 h后,采用MTT法检测谷氨酸随浓度增加对A1型星形胶质细胞活力的影响、ELISA检测不同浓度谷氨酸及谷氨酸拮抗剂作用于A1型星形胶质细胞72 h后细胞上清中CSPGs的含量。结果 (1)原代培养的星形胶质细胞GFAP阳性率达98%以上;(2)经诱导后原代培养的星形胶质细胞转变为C3阳性的A1型星形胶质细胞;(3)谷氨酸对于A1型星形胶质细胞的活力抑制作用随谷氨酸浓度的升高而增大;(4)经不同浓度谷氨酸作用72 h后,A1型星形胶质细胞上清中CSPGs含量增加,且呈现剂量依赖性;谷氨酸对A1型星形胶质细胞的这种抑制作用可以被谷氨酸受体拮抗剂所抵消。结论 谷氨酸浓度增加会降低A1型星形胶质细胞活力并刺激其分泌CSPGs;通过谷氨酸受体阻断剂可以拮抗谷氨酸对A1型星形胶质细胞的影响。 展开更多
关键词 谷氨酸 A1型星形胶质细胞 硫酸软骨素蛋白多糖 细胞培养
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低氧预适应对小鼠海马神经元细胞的保护作用及其相关基因
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作者 杨静 侯冰 +3 位作者 武文清 闫学文 郝爱玲 庞一强 《华夏医学》 CAS 2023年第4期32-37,共6页
目的:探究低氧预适应(HPC)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)小鼠海马神经元细胞的保护作用及其作用的相关基因。方法:将小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为常氧组、OGD/R组和HPC+OGD/R组。采用MTS法检测细胞活力,RT-qPCR及蛋白免疫印迹技术检... 目的:探究低氧预适应(HPC)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)小鼠海马神经元细胞的保护作用及其作用的相关基因。方法:将小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为常氧组、OGD/R组和HPC+OGD/R组。采用MTS法检测细胞活力,RT-qPCR及蛋白免疫印迹技术检测N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)及突触后密度蛋白95(PSD95)基因的表达。结果:与常氧组比较,OGD/R组的细胞活力明显降低。HPC+OGD/R组细胞活力高于OGD/R组,细胞NR2B的表达低于OGD/R组,细胞PSD95的表达高于OGD/R组。结论:HPC对OGD/R的HT22细胞具有保护作用,其作用可能与降低NR2B的表达,升高PSD95的表达有关。 展开更多
关键词 低氧预适应 氧糖剥夺/复糖复氧 N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基 突触后密度蛋白95
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基于神经干细胞微环境研究川芎嗪对OGD损伤下神经元新生的促进作用 被引量:1
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作者 邢婉青 宋孝雄 +4 位作者 王雪晴 卢金福 吕高虹 阮鸣 喻斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期731-738,共8页
目的 在构建体外神经干细胞微环境的基础上研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)损伤下神经元新生的促进作用。方法 分别原代培养神经干细胞(NSCs)、星形胶质细胞(ACs)、脑微血管内皮细胞(... 目的 在构建体外神经干细胞微环境的基础上研究川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)损伤下神经元新生的促进作用。方法 分别原代培养神经干细胞(NSCs)、星形胶质细胞(ACs)、脑微血管内皮细胞(BMECs),建立NSCs微环境体外模型后,以NSCs活性对OGD造模条件进行优化,以尼氏染色对TMP给药浓度进行优化,随后采用CCK-8、Nestin+/DAPI+免疫荧光法检测NSCs增殖情况;放射性迁移、划痕修复实验检测NSCs迁移情况;β3-Tubulin+/DAPI+、GFAP+/DAPI+检测NSCs分化;以跨膜电阻阻值反应体外血脑屏障结构的完整性。结果 NSCs活性随着OGD造模时间延长而降低,选择OGD 6 h为后续造模时间,此时细胞活性降低至60.72%。在TMP给药浓度优化中发现5~50 mg·L^(-1)范围具有明显量效关系,故以此为后继实验浓度。与模型组相比,3个浓度的TMP均可明显增加NSCs活性、Nestin+/DAPI+阳性细胞数以及β3-Tubulin+/DAPI+阳性细胞数,10、50 mg·L^(-1)的TMP可延长放射性迁移距离,50 mg·L^(-1)的TMP还可促进NSCs的划痕修复并减少GFAP+/DAPI+阳性细胞数。但3个浓度对跨膜电阻均无明显效果。结论 TMP对体外NSCs微环境中NSCs的活性、增殖、迁移均有较好的促进作用,此外,在减少ACs方向化生的同时,还促进了神经元新生。 展开更多
关键词 川芎嗪 神经元新生 神经干细胞微环境 神经干细胞 星形胶质细胞 脑微血管内皮细胞
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