林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用及初步机制研究

目的:探究林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用以及相关机制。方法:将40只KM小鼠,按照体质量随机分为正常对照组、模型组、戒烟方低剂量组、戒烟方中剂量组、戒烟方高剂量组,每组8只。正常对照组灌胃蒸馏水,其余各组连续灌服地西泮(2 mg/kg体质量)28 d,随后停止给予地西泮进行戒断,戒烟方低、中、高剂量组分别灌胃3 d林则徐戒烟方(7.8 g、15.5、31.0 g/kg),模型组和正常对照组灌胃等容积蒸馏水。灌胃3 d期间监测小鼠的一般状态。3 d后所有小鼠进行旷场实验,观察小鼠穿过中心格和周围格的数量、毛发梳理及直立次数。旷场实验结束后小鼠颈椎脱位法处死,取脑纹状体。高效液相-电化学方法检测小鼠纹状体中单胺类神经递质的含量。高效液相-荧光法检测小鼠纹状体中氨基酸类神经递质的含量。Western blotting方法检测纹状体中脑源性神经营养因子(BNDF)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达变化。结果:小鼠停止给药地西泮3 d后出现体质量降低、探索欲望下降、运动减少,呈现出较明显的戒断反应。小鼠脑纹状体中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)浓度和谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)明显降低,p-mTOR/mTOR和BDNF表达显著降低。林则徐戒烟方灌胃后,小鼠运动量增加,脑内DA和5-HT含量升高,抑制Glu/GABA和p-mTOR/mTOR的降低。结论:林则徐戒烟方可以改善地西泮戒断症状,其机制可能与通过调节纹状体内多种神经递质失衡,影响mTOR通路有关。

“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激治疗缺血性卒中后失眠的临床疗效及对患者神经递质的调节作用

目的:探究“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激(taVNS)治疗缺血性卒中后失眠(PSI)的临床疗效及对患者神经递质的调节作用。方法:选取2022年3月至2022年11月黑龙江省中医药科学院针灸一科收治的缺血性PSI住院患者58例作为研究对象,按照随机数表法分为观察组(n=28)和对照组(n=30)。观察组给予“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经电刺激治疗,对照组给予艾司唑仑片睡前口服治疗,治疗28 d。比较2组患者临床疗效,比较2组匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,比较2组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平变化。结果:观察组总有效率92.8%,对照组总有效率83.3%,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者PSQI评分、NIHSS评分以及血清NE水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05),且观察组均明显低于对照组(P<0.05),血清5-HT水平较本组治疗前明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:“调神潜阳”针法联合经皮耳迷走神经刺激治疗缺血性PSI患者可提高睡眠质量,促进神经功能恢复,改善血清NE、5-HT水平,作用时间久,疗效优于艾司唑仑片治疗,值得临床推广。

神经递质功能与抑郁症发病的研究进展

抑郁症是最常见的精神类疾病之一,有着高患病率、高致残率以及高复发率的特点,其病因及发病机制十分复杂,至今仍未完全阐明。神经递质在维持脑内化学平衡方面起着关键作用,近年来已有多数研究表明,神经递质与抑郁症的发病和治疗有着密切联系。因此,研究与抑郁症相关的神经递质有可能为抑郁症的发病机制及治疗策略提供研究靶点与思路。该文综述了近期国内外有关神经递质功能与抑郁症发病的研究成果,旨在解析当前研究较多的神经递质功能与抑郁症发病的深入联系,为后续探索抑郁症发病机制与诊疗策略提供研究思路。

亚健康失眠人群脑内神经递质水平分析

目的探讨亚健康失眠人群的脑内神经递质活动变化情况及其与失眠程度间的关系。方法应用脑电超慢涨落图（EFG）分析仪与匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表，检测亚健康失眠人群的EFG表现和PSQI总分值。结果46例亚健康失眠者PSQI总分均≥7分，其中以总分7～16分为主（占82．6％）。EFG检测γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、5-羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱（Ach）、去甲肾上腺素（NE）及多巴胺（DA）的水平都低于参考值，与参考值比较差别均有统计学意义（P〈0．05）。反映失眠程度的PSQI总分值与神经递质中的GABA、Glu水平间均具有线性相关性，其中与GABA的相关系数r=-0．967，P〈0．01；与Glu的相关系数r=-0．639,P〈0.05。结论亚健康失眠者脑内主要神经递质均明显降低，其中GABA和Glu活动异常与失眠程度间有密切关系。

水杨酸钠对大鼠下丘内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的探讨水杨酸钠诱导产生耳鸣动物模型时神经递质在其中枢发病机制中的作用。方法利用微透析技术,在活体清醒的状态下检测水杨酸钠诱导的耳鸣动物模型,研究水杨酸钠对听觉中枢核团下丘的神经递质谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响。结果腹腔注射10%水杨酸钠(350mg/kg)引起下丘谷氨酸水平的显著性升高,最高达到基础值的236%±19%;γ-氨基丁酸水平显著性降低,最低达到基线水平的50%±12%。对照组(注射生理盐水)并未引起任何显著改变。结论微透析技术活体检测数据表明,下丘内谷氨酸水平的升高和γ-氨基丁酸水平的降低可能和耳鸣的产生有关。

吗啡依赖对大鼠不同脑区内神经甾体水平的影响

目的建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型,探讨吗啡精神依赖对大鼠脑内神经甾体水平的影响。方法大鼠连续10d腹腔注射吗啡5mg.kg-1,诱导CPP形成。高效液相色谱-质谱法测定大鼠伏隔核、杏仁核、下丘脑和血浆中脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯及孕烯醇酮硫酸酯的含量。结果经10d吗啡训练后,吗啡组大鼠在伴药侧的停留时间显著长于对照组,吗啡诱导的大鼠CPP形成。与对照组相比,吗啡组大鼠下丘脑内孕烯醇酮明显降低,伏隔核和血浆中的脱氢表雄酮明显降低。结论吗啡诱导CPP形成,吗啡处理影响大鼠脑内某些神经甾体的水平,表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成。

电针对化学性炎性胃痛时幽门括约肌几种神经递质的调节作用

目的探讨大鼠幽门括约肌在化学性炎性痛时一氧化氮（nitric oxide,NO）能、胆碱（acetylcholine,ACh）能神经元和血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide,VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）的变化,以及电针抗化学性炎性胃痛的神经化学机制。方法①甲醛灌胃建立胃痛模型。②电针＂足三里＂穴镇痛。③采用还原型辅酶Ⅱ和亚铁氰化铜直接显色的组织化学方法及PAP免疫组织化学方法分别显示括约肌内一氧化氮合酶（NOS）和胆碱酯酶（AChE）阳性神经元及VIP、CGRP免疫反应性（IR）神经元成分。结果①正常括约肌黏膜下神经丛和肌间神经丛有散在NOS或AChE阳性神经元胞体和神经纤维;CGRP-IR、VIP-IR纤维较丰富,2~3个弱阳性神经元胞体形成丛。以上几种神经元胞体在括约肌增厚部位普遍较多,神经纤维形成浓密的丛状结构;邻近括约肌的胃、肠端侧也有丰富的阳性神经元成分。②甲醛致胃痛时括约肌黏膜下神经丛及肌间神经丛NOS、AChE和VIP阳性神经元活性均降低。图像分析显示,肌内NOS、AChE和VIP阳性神经元的平均吸光度值,甲醛组较正常对照组显著降低（P〈0.01）;但甲醛组CGRP较正常对照组升高（P〈0.05）。③电针使NOS、AChE、VIP、CGRP的组织化学特性恢复至接近正常状态。结论电针对正常胃肠功能起调控作用并参与胃肠动力障碍的调节,其机制是通过括约肌内的神经及其递质,特别是肠神经系统（胆碱能、NO能、VIP能、CGRP能神经）的自主调节途径而实现的。

全脑缺血后海马区单胺类神经递质的变化

目的观察全脑缺血后大鼠海马区单胺类神经递质的变化规律,探讨其在缺血后迟发性神经元死亡中的作用。方法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,观察全脑缺血再灌注后酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺-β-羟化酶(DβH)的表达并对海马区去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺(5-HT)和单胺类神经递质代谢产物高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(5-H IAA)的含量进行测定。结果对照组TH及DβH呈阴性表达。全脑缺血再灌注后1 d,3 d缺血组海马CA1区神经元TH及DβH表达阴性。5 d后神经元TH及DβH呈阳性表达;全脑缺血再灌注后6 h,缺血组海马区单胺类神经递质含量显著上升,NE、肾上腺素、多巴胺及5-HT分别为对照组的232.5%、347.3%、336.1%和210.1%,1 d后开始回落,3 d已明显低于对照组,5 d后又有回升并接近对照组;缺血组,海马区单胺类神经递质的代谢产物HVA、5-H IAA含量于全脑缺血再灌注后6 h开始上升,1 d依然保持较高的水平,至3 d回落,5 d接近对照组。结论全脑缺血再灌注后早期海马区单胺类神经递质含量显著上升;单胺类神经递质含量显著上升可能是导致迟发性神经元死亡的主要因素之一。

骨形态发生蛋白4对胎鼠脑神经元胆碱能表达上调的效应

目的观察了骨形态发生蛋白4(BMP4)对原代分离培养的大鼠脑海马和大脑皮质的神经元胆碱能表达的调节效应。方法将从胎龄2周内大鼠脑海马和大脑皮质分离的细胞培养于含AraC的DMEM/F12培养液中,在光镜下观察细胞的形态特征,并行微管相关蛋白(MAP2)细胞化学染色鉴定。AraC作用96h后,改换成含有BMP4的培养液,继续培养10天,行胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫细胞化学染色和流式细胞术检测。结果从胎龄大鼠海马和大脑皮质分离出的细胞具有典型神经元形态学特征和免疫学标志;加入BMP4组的ChAT阳性细胞比率显著高于未加BMP4的对照组(13.3%±1.37%,6.44%±0.81%,P<0.01)。流式细胞术也测得BMP4组的ChAT阳性细胞比率高于未加BMP4的对照组(11.48%、4.92%)。结论BMP4可体外上调胎鼠海马及大脑皮质神经元的胆碱能表达。

二苯乙烯苷对SAMP8鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对快速老化小白鼠/8(SAMP8)脑组织氨基酸类神经递质含量的影响。方法选用6月龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组,阳性药(石杉碱甲)对照组,TSG低、中、高剂量组,另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物50天后,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量。结果与正常对照组SAMR1组比较,SAMP8对照组脑组织谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)含量明显升高,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),天冬酰胺(Asn)、甘氨酸(Gly)有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05);TSG各剂量组能显著降低SAMP8鼠Glu、Asp含量(P<0.05或P<0.01),但对Gly的降低作用不明显(P>0.05)。部分TSG剂量组对降低Gln、Asn和GABA含量作用明显(P均<0.05)。结论 TSG能显著降低SAMP8鼠脑组织Glu、Asp含量,纠正了SAMP8鼠脑区氨基酸类递质代谢的紊乱状态,使兴奋性和抑制性氨基酸神经递质最终趋向平衡。

精神分裂症患者神经递质变化的脑电超慢涨落仪分析

目的应用脑电超慢涨落仪测定精神分裂症患者的神经递质的水平。方法应用脑电超慢涨落仪的生物化学物质振荡的原理,测定神经递质震荡的频率与周期,在脑电超慢波中记录该物质周期的次数,测定精神分裂症患者各种神经递质的水平。应用明尼苏达多相人格调查表(MMPI)和艾森克个性问卷(EPQ)进行人格测定。结果(1)两组受测者γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(ACH)、多巴胺(DA)和熵值间差别有统计学意义(P<0·05);(2)两组受测者MMPI中癔病(Hy)、妄想狂(Pa)、精神分裂症(Sc)和社会内向(Si)评分间差别有统计学意义(P<0·05);(3)两组受测者EPQ中精神质(P)和内外向(E)得分间差别有统计学意义(P<0·05)。结论(1)精神分裂症患者神经递质GABA和ACH水平降低,DA水平和熵值增高,提示了精神分裂症患者的脑电活动的无序状态,故可用脑电超慢波涨落仪检测精神分裂症患者的神经递质变化。(2)精神分裂症患者表现为明显的精神质、孤僻怪异特点。

钩藤总碱对焦虑模型行为学和脑组织单胺类神经递质的影响

目的考察钩藤总碱(rhynchophylla total alkaloids,RTA)抗焦虑药效。方法采用国际通用的大鼠高架十字迷宫焦虑动物模型(elevated plus-maze anxiety animal model,EPM)和小鼠期待性焦虑实验,观察RTAⅠ组[200 mg/(kg.d)]、RTAⅡ组[400 mg/(kg.d)]、RTAⅢ组[800 mg/(kg.d)]3个剂量组对大、小鼠焦虑行为学的影响;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定RTA干预前后EPM大鼠的脑组织内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)单胺类神经递质的含量。结果与空白对照组比较,RTA 3个剂量组大鼠进入开放臂次数比例(OE%)和在开放臂滞留时间比例(OT%)有显著升高(P<0.05),RTA 3个剂量组小鼠均无应激性体温升高,RTAⅢ组EPM大鼠脑组织中NE、DA、5-HT含量较空白对照组显著下降(P<0.05)。结论在大鼠EPM和小鼠期待性焦虑实验中,RTA显示出一定的抗焦虑作用,其作用机制可能与降低EPM刺激后大鼠脑组织中NE、DA和5-HT含量有关。

耳鸣大鼠NMDA受体亚型1、2A、2B的表达研究

目的研究耳鸣大鼠听皮层NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸,N-methyl-D-aspartate)受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)的表达变化,从而推测其在耳鸣的发生中可能的作用机制。方法按照随机化原则将动物分成3组,每组9只:A组为耳鸣模型组、B组为生理盐水组、C组为空白对照组。A组通过腹腔注射水杨酸钠并用食物抑制法进行验证。造模成功后运用核酸荧光染料SYBR Green实时荧光定量PCR(Polymerase Chain Reaction,聚合酶链反应)方法检测NMDA受体三种亚型的表达情况。结果NR1在A组的表达显著低于C组(P<0.05),NR2A在A组的表达则显著高于C组(P<0.05),而A、C两组之间NR2B的表达差异比较无统计学意义(P>0.05)。NMDA受体三种亚型B、C两组之间表达差异比较均无统计学意义(P>0.05)。A组NR2A、NR2B与NR1表达量的比值较C组均增大。结论耳鸣大鼠听皮层NMDA受体调节亚基的调控作用增大,突触局部受体蛋白质合成改变,听皮层发生了与NMDA受体相关的可塑性变化,这可能是耳鸣产生的机制之一。

大鼠眼球和泪腺中睫状神经营养因子及其受体的组织定位

目的 观察睫状神经营养因子(CNTF) 及其受体CNTFRα在大鼠眼球、泪腺上的分布情况。方法 取雄性SD大鼠两侧眼球和泪腺, 作石蜡切片, 用免疫组织化学ABC法染色检测眼球、泪腺中CNTF和CNTFRα的免疫阳性反应。结果 CNTF和CNTFRα的免疫阳性反应产物在眼球和泪腺的组织定位基本相同, 包括角膜上皮细胞、固有层神经纤维、角膜细胞、内皮细胞, 虹膜上皮细胞, 睫状体上皮细胞, 晶状体上皮, 视网膜色素上皮细胞、苗勒细胞、节细胞层细胞, 球结膜上皮细胞, 泪腺腺细胞及导管上皮。结论 CNTF及其受体选择性地分布于眼球和泪腺的一些细胞中, 且多数细胞与房水和泪液的产生和接触有关。

不典型神经递质研究进展

随着神经生物学研究深入 ,不断发现新信使物质 ,即所谓不典型神经递质 ,不同于传统神经递质标准 ,使传统的信息传导概念发生根本改变。每一种新递质的发现都是对过去认识的挑战 ,对现有知识的修改和提高。

项痹舒汤配合牵引治疗神经根型颈椎病的疗效观察

目的:观察项痹舒汤配合牵引治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法:选取神经根型颈椎病患者174例,采用随机数字表法分为治疗组88例,对照组86例。治疗组采用项痹舒汤配合牵引,对照组采用根痛平颗粒配合牵引,治疗4周后根据"田中靖久症状量化表"观察患者症状、体征情况,并评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为93.2%,对照组为75.6%,两组疗效比较,95%CI无重叠,差异有统计学意义,治疗组疗效优于对照组。治疗后行症状评分统计学比较,P值为0.000,差异有统计学意义。结论:项痹舒汤配合牵引治疗神经根型颈椎病疗效满意。

熄风定颤汤联合多巴丝肼治疗肝肾阴虚型帕金森病的临床疗效及对脑神经递质的影响

目的观察熄风定颤汤联合多巴丝肼治疗肝肾阴虚型帕金森病的临床疗效及对脑神经递质的影响。方法将85例肝肾阴虚型帕金森病患者按照随机数字表法分为2组,对照组42例予多巴丝肼片治疗,治疗组43例在对照组治疗基础上加熄风定颤汤治疗,均治疗3个月。比较2组治疗前后中医证候评分、帕金森病综合评估量表(UPDRS)评分、脑神经递质[S1谱系γ-氨基丁酸(GABA)、S4谱系5-羟色胺(5-HT)、S7谱系去甲肾上腺素(NE)、S11谱系多巴胺(DA)]变化及临床疗效和中医证候疗效。结果治疗后,2组中医证候各项评分及总分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组震颤、肢体拘痉、运动迟缓、失眠多梦、腰膝痠软评分及总分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组UPDRS精神行为和情绪、日常活动、运动功能评分及总分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组GABA均低于本组治疗前(P<0.05),5-HT、NE、DA均高于本组治疗前(P<0.05),且治疗组GABA低于对照组(P<0.05),5-HT、NE、DA均高于对照组(P<0.05)。治疗组临床有效率为86.05%(37/43),中医证候有效率为88.37%(38/43),对照组分别为66.67%(28/42)、69.05%(29/42),治疗组均高于对照组(P<0.05)。结论熄风定颤汤联合多巴丝肼治疗有助于改善肝肾阴虚型帕金森病患者临床症状,提高治疗效果,可能与调节脑内神经递质水平有关。

中医药改善帕金森病认知功能障碍研究进展

认知功能障碍是帕金森病(PD)最普遍的非运动症状之一。目前来看,认知功能恶化直至出现帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)往往比典型的PD相关运动症状更容易造成患者、家属及其护理人员的负担。由于PD运动症状易于发觉,可能导致认知功能障碍这一症状往往被忽视,因此临床早期诊断困难。目前,尚无明显改善该症状的西药,有研究证明中医药治疗PD认知功能障碍具有较好的疗效。我们将中医药改善PD认知功能障碍研究进展进行综述。

中西医结合防治肺源性心脏病合并心力衰竭研究进展

肺源性心脏病(以下简称肺心病)是一种临床上常见的心脏病,是导致心力衰竭的常见病因,急性期病情变化迅速,病情危重,死亡率较高,预后不佳,因此探讨肺心病合并心力衰竭的防治方案尤为重要。我们整理近年来肺心病合并心力衰竭相关文献,发现中西医结合治疗具有较好疗效。因此,本综述以中西医结合治疗肺心病合并心力衰竭为切入点,探讨其基础理论及最新研究进展,为临床防治肺心病合并心力衰竭提供理论指导。