丘脑连接核通过内侧内嗅皮层调控空间记忆初步研究

目的 初步探究丘脑连接核(thalamic nucleus reuniens, RE)调控内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex, MEC)相关的空间记忆及机制。方法 Retrobeads介导的逆行示踪技术结合顺行示踪技术鉴定RE与MEC脑区之间的形态学联系。利用光纤记录技术,记录并分析小鼠在空旷场探索时投射至MEC的RE神经元的活动特征。采用化学遗传学抑制RE-MEC通路探究对空间记忆的影响。结果 逆行与顺行示踪实验验证了RE发出神经纤维投射至MEC,且主要分布在浅层。光纤记录实验发现投射至MEC的RE神经元在小鼠在站立、抬头行为时活动增强,而在静止和理毛时活动减弱(P<0.01),且这群神经元的钙活动与小鼠运动速度呈正相关(R^(2)=0.077 3,P<0.001)。与对照组比较,化学遗传学抑制RE-MEC通路明显增加处理组小鼠在空旷场中探索的路程(P<0.01),而对中央区的停留时间、刻板理毛行为次数无影响。结论 RE-MEC通路在空间探索行为期间激活,参与空间学习记忆;抑制RE-MEC通路损害小鼠的空间记忆,延长小鼠对新环境空间信息进行表征的探索距离,而对小鼠的情绪无影响。

急性热应激对大鼠丘脑、纹状体膜磷脂代谢的影响

急性热应激对大鼠丘脑、纹状体膜磷脂代谢的影响①１０００５０北京军事医学科学院基础医学研究所赵亚丽②邢成吕志忠②李建栋③王鲁明廖洁④董方霆④赵永岐关键词热应激；膜磷脂；丘脑；纹状体中国图书资料分类号Ｒ３３８．２由于过热对机体的影响是全身性的，涉及到各器...

应激刺激对大鼠下丘脑血管升压素mRNA水平的影响

实验在给予慢性应激刺激的SpapeDawlay雄性大鼠中进行，用核酸斑点杂交技术观察大鼠下丘脑组织中血管升压汞（AVP）mRNA水平变化，用异羟基洋地黄毒甙（DIG）标记的26个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。结果观察到：在给予电击足底结合噪声的应激刺激之后，尾动脉收缩压逐渐升高，到刺激第5天，刺激组与对照组动物之间尾动脉收缩压差别有统计学显著意义；到刺激第9天，刺激组尾动脉收缩压达最高值；以后各天，血压持续维持在高水平。给予动物电击足底结合噪声的应激刺激4d以后，下丘脑组织中AVP-mRNA水平与对照组水平无显著差异；而给予刺激6d或15d之后，刺激组动物下丘脑组织中AVP-mRNA水平较对照组动物有显著升高（6d：P＜0．005；15d：P＜0．001）。实验中还观察到，实验组与对照组动物之间血浆渗透压无显著差异。上述结果提示：电刺激足底结合噪声的应激刺激在引起大鼠血压升高的同时，还能使下丘脑组织中AVP-mRNA水平升高；AVP-mRNA水平升高的机制有待进一步的研究。

兴奋性氨基酸加强高原低氧大鼠下丘脑前生长抑素原mRNA的表达

目的和方法 :应用大鼠高原低氧模型及原位杂交技术和氨基酸测定法 ,研究下丘脑前生长抑素原 (PPS)mRNA表达和谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)含量的变化。 结果 :高原低氧组大鼠下丘脑Glu和Asp的含量明显增多 ,室周核、室旁核、弓状核PPS mRNA阳性神经元数目显著增加 ;而NMDA受体拮抗剂氯铵酮 ,虽然对Glu和Asp含量无明显影响 ,但可使高原低氧大鼠下丘脑PPS mRNA阳性神经元数目减少。结论 :下丘脑生长抑素可能参与了高原低氧反应 ,Glu通过NMDA受体可增强高原低氧大鼠下丘脑PPS

面神经损伤致周围性面瘫患者的背侧丘脑~1H-MRS的研究

目的用氢质子磁共振波谱成像(1H-magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)探讨桥小脑角区听神经瘤切除术后周围性面瘫患者背侧丘脑代谢的改变。方法对24例桥小脑角区听神经瘤切除术后周围性面瘫患者(将其分为面神经损伤手术侧组及非手术侧组)和24例健康志愿者(对照组)行背侧丘脑的二维点分辨波谱序列(point-resolved surface coil spectroscopy,PRESS)扫描,获得N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)、胆碱复合物(Choline,Cho)和肌酸复合物(Creatine,Cr)的峰下面积值及NAA/Cr、Cho/Cr值。先将对照组左、右侧的NAA、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr进行比较,然后将面神经损伤手术侧组、非手术侧组的NAA、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr分别与对照组进行比较,并将有统计学差异的指标与面瘫时间长短行相关分析。结果对照组左、右侧间及面神经损伤非手术侧组与对照组间的NAA、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr差异均无统计学意义(P>0.05),面神经损伤手术侧组在背侧丘脑外后份及内前份的NAA/Cr较对照组高(t=3.338,P<0.05;t=2.944,P<0.05),但其与术后面瘫时间无显著性相关(P>0.05)。结论桥小脑角区听神经瘤切除术致周围性面瘫患者手术侧背侧丘脑的神经元功能增强,这种改变可能与非面瘫侧面部本体感觉传入冲动代偿性增强有关。

毁损弓状核对大鼠体温调节的影响

对29只Wistar系大鼠皮下注射谷氨酸单钠(MSG)获得毁损弓状核的大鼠模型。16只大鼠按同法注射生理盐水做对照组。饲养至第5周起,每周1次24 h体温监测,另对4只正常大鼠用遥感测温技术记录自然状态下的昼夜体温变化。将全部大鼠分别置于热环境(44±2℃)20min和冷环境(2±2℃)30 min,结果:1.常温下(22±1℃)毁损弓状核的大鼠平均体温升高(幼鼠更明显),但其昼夜节律性未变。2.毁损弓状核的大鼠在热环境和冷环境中体温调节能力均降低,表现在热环境中出现高热惊厥,甚至死亡。在冷环境中体温明显下降。3.大鼠弓状核被毁损由脑切片证实。

氨甲酰胆碱引起的促钠排泄与下丘脑TH-IR神经元活性的变化

目的：我们最近的实验发现大鼠侧脑室注射氨甲酰胆碱引起显著的促钠排泄作用，本工作同时还观察了下丘脑内不同脑区的儿茶酚胺能神经元活性的变化。方法和结果：氨甲酰胆碱注射后４０ｍｉｎ，下丘脑室旁核的腹侧和内侧小细胞部、内侧视前区、尾核、苍白球的酪氨酸羟化酶免疫反应（ｔｈｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ＴＨＩＲ）阳性细胞数减少，免疫反应染色强度降低；下丘脑室旁核的后部，下丘脑前区的后部、下丘脑室周核、弓状核、下丘脑外侧区的ＴＨＩＲ阳性细胞数增多，免疫反应染色强度增强。结论：侧脑室注射氨甲酰胆碱对脑内不同脑区的内源性儿茶酚胺能神经元分别有兴奋或抑制作用。

刺激中缝背核对视交叉上核光敏神经元单位放电的影响

本实验观察刺激中缝背核（DR）对大鼠视交叉上核（SCN）光敏神经元单位放电的影响，并进行药理学分析。结果表明，刺激DR能明显抑制SCN神经元光诱发放电。这种抑制作用能被单胺氧化酶抑制剂优降宁增强，能被5-HT合成抑制剂对氯苯丙氨酸减弱，还能被5-HT受体拮抗剂赛庚啶阻断。结果提示，5-HT参与了刺激DR对SCN光敏神经元放电的抑制。

损毁丘脑腹内侧核对大鼠行为的影响

黑质(SN)-纹状体多巴胺(DA)能神经元系统在调节躯体运动方面起着重要作用;但这一作用的传出神经通路尚无定论。在大鼠,丘脑腹内侧核(VM)是基底神经节的传出投射之一,主要接受SN网状部(SNR的投射纤维。本实验观察电损毁VM后,腹腔注射去水吗啡对大鼠姿势与行为的影响,以探讨SN-纹状体DA能神经元系统与VM在调节躯体运动中的功能联系。1 材料与方法 实验采用Sprague-Dawley系雄性大鼠,体重为200～300g,分为对照组(n=10)和实验组(n=11)。在1％成巴比妥钠麻醉下。

雌二醇对老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体表达和β-内啡肽的影响

探讨小剂量雌激素对老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体（ER）表达及β-内啡肽肚（β-EP）的影响。建立自然衰老的18月龄雌性大鼠模型，用放射配体结合法检测ER，用Northernblot分析ERmRNA的改变，用放射免疫分析法检测β-EP含量。结果表明：雌激素对ER和ERmRNA呈显著的负向调节作用，ER表达被抑制；β-EP水平明显提高。雌激素的这些作用与其剂量之间并非简单的线性关系。提示：外源性雌激素对体内的神经内分泌平衡有多种影响，在进行雌激素替代治疗时应尽可能选择小剂量。

2019年觉醒睡眠研究:突破与展望

觉醒是感觉、运动、学习记忆、思维等显性脑功能的前提条件,而睡眠使机体对环境知觉和反应减弱,有助于机体进行稳态恢复与信息处理。2019年有关觉醒睡眠的研究在以下几个方面取得了重要突破:①睡眠的遗传和种系特征,如揭示“自然短睡眠”遗传控制机制,发现斑马鱼中存在快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠;②觉醒睡眠的发生机制,如多个新的控制觉醒睡眠的脑区被鉴定,生物节律和稳态信号对这些觉醒睡眠控制系统的调控机制被进一步揭示;③睡眠的功能,如睡眠如何实现稳态恢复和记忆信息的处理等。我们认为,未来在觉醒睡眠方面的研究需要从以下几个方面取得突破:一是脑内神经元如何感知与整合内外环境信号,实现对睡眠昼夜节律性和稳态的调控;二是依据新的细胞分型,进一步鉴定不同细胞亚型对睡眠觉醒差异性的调控作用,并解析其精细环路机制;三是睡眠期大脑何如甄别不同的记忆信息,以及非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠和REM睡眠在记忆信息处理中的不同作用。

联合检测LDL-VLDL—GGT9／6、GGT活性在冠心病病变严重程度评估中的应用

目的回顾性分析冠心病病变严重程度与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、r-谷氨酰氨基转移酶（GGT）、LDL-VLDL_GGT、LDL，VLDL—GGT％相关指标之间的关系。方法测定465例不稳定心绞痛（UA），665例稳定性心绞痛（SAP），126例造影结果阴性的对照者。均相酶比色法测定LDL、速率法测定GGT和LDL-VLDL-GGT、计算LDL-VLDL—GGT占GGT总活性的百分比。比较上述三组间的差异。所有造影结果阳性患者随访一年，并记录再次运行心脏事件（包括心肌梗死、死亡），分析血清LDL、GGT、LDL—VLDL_GGT、LDL—VLDL—GGT％与再次运行心脏事件之间的关系。结果uA组GGT总活性（43．74±18．78U／L）显著高于SAP组（30．13±11．43U／L，P〈0．05）UA组LDL-VLDL—GGT％（23．28±12．24）与SAP组（8．25±3．34）比较，差异显著（P〈O．01），而LDL-VLDL—GGT（34．14土18．39U／L）与sAP组（25．13±11．17U／L）比较差异不显著，（P〉0．05）；LDL在uA组（5．42±2．56mmol／L）与SAP组（5．39±2．43mmol／L）比较差异不显著（P〉0．05）。SAP组血清LDL、GGT、LDL—vLDL_GGT、LDL—VLDL—GGTO明显高于阴性对照组（P〉0．05）。跟踪随访一年，高浓度GGT（〉60．56U／L）、LDL—VLDL-GGT％（〉30．26）的患者再次心脏事件的发生率较高。结论联合检测LDL、GGT、LDL—VLDL-GGT、LDL—VLDL-GGT％可更好了解冠心痛病变程度，与冠心病病变程度密切相关，随访显示血清GGT总活性、LDLVLDL-GGT％高的患者心脏事件发生率较高。

丘脑中央下核在痛觉感受与痛觉调制中的作用

本文结合笔者的工作，综述了近年来关于丘脑中央下核（Ｓｍ）在痛觉感受与痛觉调制中作用的研究。结果表明，它可能主要与痛觉的情绪激动成分有关，而且Ｓｍ－ＶＬＯ－ＰＡＧ可能构成一个痛觉调制的通路，通过脑干下行抑制系统在脊髓水平调制伤害感受性输入，从而产生痛觉的负反馈性调节。

脚内核在电针镇痛及兴奋尾壳核镇痛中的作用

用行为学和电生理学的方法 ,探讨脚内核在电针镇痛及兴奋尾壳核镇痛中的作用。脚内核微量注射红藻氨酸 7d后 ,电针对辐射热引起的大鼠缩腿潜伏期无明显影响 ,电针或兴奋尾壳核对丘脑束旁核神经元的伤害性反应亦无明显影响。与正常对照组电针或兴奋尾壳核产生的抑制作用相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;与脚内核微量注射生理盐水 7d后 ,电针可提高大鼠缩腿潜伏期 ,及电针或兴奋尾壳核对束旁核神经元伤害性反应的抑制作用相比 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。上述结果提示 。

一氧化氮合成酶阳性神经元在猫下丘脑的分布

采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法观察一氧化氮合成酶阳性神经元在猫下丘脑的分布。结果显示：一氧化氮合成酶阳性神经元广泛分布于猫下丘脑的室旁核、视交叉上核，背内侧核，穹窿周核，下丘脑前区及下丘脑外侧区等区域。其中两处与大鼠有明显的差异：一是猫视交叉上核内一氧化氮合成酶阳性，而大鼠视交叉上核内则为阴性；二是大鼠视上核内一氧化氮合成酶呈强阳性反应，而猫视上核内一氧化氮合成酶阳性神经元仅隐约可见。

乙酰胆碱对大鼠丘脑束旁核痛兴奋和痛抑制神经元放电的影响

本实验观察了脑室注射乙酰胆碱(ACh)对丘脑束旁核(Pf)痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)电活动的影响,并与吗啡的作用进行了比较。结果表明,脑内ACh增加可使PEN放电潜伏期延长,频率降低,持续时程缩短;可使PIN的完全抑制时程缩短。腹腔注射吗啡与ACh的作用相似。M胆碱受体阻断剂阿托品能阻断ACh对PEN和PIN的作用,但不影响吗啡对PEN和PIN的作用。说明吗啡镇痛不是通过胆碱能转递而实现的。

2018年觉醒睡眠研究进展与展望

地球自转引起白昼和黑夜。在进化过程中,高等动物形成了与外界环境合拍的24h生物节律,即觉醒睡眠生物节律。觉醒时机体能有效对外界环境感知,确保学习记忆、决策、运动等各项功能的进行;睡眠时机体对周围环境知觉和反应可逆性减弱。

腹内侧丘脑神经元在小鼠觉醒-睡眠周期中的放电特征及变化

目的研究腹内侧丘脑(ventromedial thalamus,VM)神经元在觉醒-睡眠周期以及状态转换过程中的放电活动特征。方法利用顶叶皮层脑电活动和头颈部三维加速度对雄性小鼠(n=4)脑功能状态进行评判,将其脑功能状态分为觉醒(wakefulness)、非快速动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠和快速动眼(rapid eye movement,REM)睡眠3种。用可推进的微电极阵列记录小鼠VM和腹外侧丘脑(ventrolateral thalamus,VL)神经元在3种脑功能状态及相互转换过程中的放电活动。结果(1)小鼠VM神经元(n=50)在觉醒状态下的放电频率[(4.13±0.47)Hz]显著高于NREM睡眠[(2.46±0.34)Hz,P<0.01]与REM睡眠[(2.35±0.32)Hz,P<0.01]状态,但其在NREM与REM睡眠状态下的放电频率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在NREM睡眠向觉醒转换期间,VM神经元放电频率显著增加(P<0.01)。在觉醒向NREM睡眠转换过程中,VM神经元放电频率显著降低(P<0.01)。但在NREM睡眠向REM睡眠转换过程中,VM神经元放电频率无显著变化(P>0.05)。(3)VL神经元(n=40)在NREM睡眠期间的放电频率[(3.68±0.62)Hz]低于觉醒期[(10.42±1.03)Hz,P<0.01]和REM睡眠期[(8.95±0.89)Hz,P<0.01]。VL神经元在NREM睡眠向觉醒转换(P<0.01)以及NREM睡眠向REM睡眠转换(P<0.01)期间放电频率显著增加。结论小鼠VM神经元的放电活动在觉醒状态下最强。其活动在觉醒向睡眠转换时减弱,并在睡眠向觉醒状态转换时增强。

大鼠丘脑肽能神经元的分布

用免疫组织化学方法研究了胆囊收缩素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)、神经降压素(NT)、甘丙肽(GAL)、降钙素基因相关肽(CGRP)、促皮质素释放因子(CRF)和促甲状腺素释放激素(TRH)等8种肽能神经元在大鼠丘脑中的分布。免疫阳性胞体及纤维终末主要位于丘脑的中线核、板内核、后核和缰核,丘脑前核、腹侧核及网状核中较少。不同肽能神经元在丘脑中的分布部位不同。中线核及板内核中有较多的SP、NT及GAL阳性胞体以及所有上述8种肽能神经元的阳性终末,后核群中CCK和NT及CGRP、CRF阳性胞体较多,缰核中可见VIP、SP、NT、GAL及CRF阳性胞体以及除CGRP以外的其余7种阳性终末。本文观察到的免疫阳性结果,尤其是阳性终末的分布,要比文献报道的广泛,有些CCK、VIP、NT、GAL、CGRP及TRH阳性胞体或终末在丘脑中的分布尚未见报道。