双醋瑞因调节糖脂代谢作用的研究进展

双醋瑞因(diacerein,DCN)是白介素1β的抑制剂,临床已用于骨关节炎治疗,而慢性炎症被认为是肥胖症、2型糖尿病等代谢性疾病发生发展的重要病理机制,抗炎已成为改善糖脂代谢紊乱的重要策略。一系列国内外研究表明,DCN能纠正机体糖脂代谢紊乱,对代谢性疾病的治疗具有广阔的应用前景。该文对DCN调节糖脂代谢的作用机制进行总结,其作用机制涉及调节免疫和炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞程序性死亡、调控脂肪因子分泌及增强胰岛素信号转导等,为DCN的进一步开发和运用提供依据和思路。

α1,2-岩藻糖转移酶基因转染增加卵巢癌细胞系RMG-Ⅰ Lewis y抗原的表达

目的将人α1,2-岩藻糖基转移酶(α1,2-FT)基因转染卵巢癌细胞系RMG-Ⅰ并探讨细胞表面Lewisy及其他相关糖脂抗原的变化。方法采用PCR方法克隆人α1,2-FT基因编码区HFUT-H,构建表达载体pcDNA3.1(-)-HFUT-H,利用磷酸钙法将其转染入卵巢癌细胞系RMG-Ⅰ,建立α1,2-FT基因稳定高表达细胞株RMG-Ⅰ-H。通过酶活性测定证明转染前后细胞系α1,2-FT活性的改变,采用薄层层析、薄层层析免疫染色方法测定转染前后细胞脂质及糖脂,特别是Ⅱ型寡糖的变化。结果基因转染后细胞RMG-Ⅰ-H中H-1抗原及Lewisy抗原显著增加,特别是Lewisy抗原为转染前的20倍;而Ⅰ型糖链Lewisb显著减少。转染前后细胞膜上的主要脂质成分胆固醇和磷脂质的含量没有变化,且中性糖脂质也没有明显变化。结论α1,2-FT基因转染增加α1,2-FT活性的同时,增加卵巢癌细胞系RMG-Ⅰ Lewisy抗原的表达;RMG-Ⅰ Lewisy高表达细胞系的建立为研究Lewisy抗原与卵巢癌生物学行为提供了细胞模型。

血清总胆固醇、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值同高密度脂蛋白亚类组成关系的研究

目的:探讨血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值与高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量关系。方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血清HDL亚类的组成及含量。结果:随血清TC/HDL-C比值增大,preβ1-HDL、HDL3a含量升高,HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL(P<0.01,高比值组及中间组)、HDL3a(P<0.05,高比值组)含量显著高于低比值组,而HDL2b(P<0.01,高比值组及中间组)、HDL2a(P<0.01,高比值组)含量显著低于低比值组;此外,高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组(P<0.01,P<0.05),而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组(P<0.01,P<0.01)。随血清TG/HDL-C比值增大,preβ1-HDL、HDL3a含量升高,HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL、HDL3a(P<0.01,P<0.05,高比值组)含量显著高于低比值组,而HDL2b、HDL2a(P<0.01,P<0.01,高比值组及中间组)含量显著低于低比值组;此外,高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组(P<0.01,P<0.05),而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组(P<0.01,P<0.01)。相关分析发现,血清TC、TG、TC/HDL-C、TG/HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著正相关(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01),与大颗粒HDL2b含量呈显著负相关(P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01);HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著负相关(P<0.05),与大颗粒HDL2b含量呈显著正相关(P<0.01)。结论:血清TC/HDL-C>5或TG/HDL-C>2.2时,小颗粒HDL含量明显增加而大颗粒HDL含量明显减少,表明HDL成熟代谢过程受阻,胆固醇逆向转运作用减弱。

二苯乙烯类化合物对胰岛素抵抗HepG2细胞糖脂代谢紊乱的改善作用

目的探讨4个二苯乙烯类化合物对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)状态HepG2细胞糖脂代谢的影响。方法高糖高脂复合物诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型后,MTT法检测细胞活力;试剂盒检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)和葡萄糖含量;油红O染色法观察细胞脂质积累,共聚焦显微镜观察细胞对葡萄糖的摄取;采用Western blot检测PPARγ信号通路和PI3K/Akt胰岛素信号通路相关蛋白的表达,探讨二苯乙烯类化合物对IR-HepG2细胞糖、脂质代谢的影响。结果50 mmol·L^(-1)葡萄糖和0.5 mmol·L^(-1)油酸组成的复合物诱导HepG2细胞48 h成功建立IR模型。与模型组相比,4个化合物均能不同程度地降低细胞中TG含量和脂质积累,并能提高细胞对葡萄糖的摄取能力。各化合物可显著抑制IR-HepG2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPARγ)等脂代谢相关蛋白的表达水平,同时上调磷酸化磷脂酰肌醇激酶(phosphoinositide 3-Kinase,PI3K)等糖代谢相关蛋白表达,其中土大黄苷和白藜芦醇效果最为显著。结论4个二苯乙烯类化合物尤其是土大黄苷和白藜芦醇改善HepG2细胞的IR,可能与其调节细胞糖脂代谢紊乱有关,作用机制可能与调控PPARγ等脂代谢相关蛋白的表达和激活PI3K/Akt/mTOR1通路有关。

福美加对去势骨质疏松大鼠血脂代谢指标的影响

目的探讨福美加(阿仑膦酸钠维生素D3)对去势骨质疏松大鼠血脂代谢指标的影响。方法 18只7月龄SD雌性大鼠随机均分为对照组、模型组、福美加组。治疗8周后,收集左侧股骨和血清分别行骨矿含量(bone mineral content,BMC)、骨密度(bone mineral density,BMD)和血脂代谢指标检测。结果模型组的骨矿含量和骨密度低于对照组(P<0.05),对照组与福美加组之间均数比较无统计学差异。模型组甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CH)高于对照组和福美加组(P<0.05),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)低于对照组和福美加组(P<0.05),对照组与福美加组之间均数比较无统计学差异。结论去势大鼠存在血脂代谢异常,福美加可改善血脂代谢异常状态,提高骨矿含量和骨密度。

调节脂蛋白水平治疗心血管疾病的研究进展

血脂异常可引发各种心脑血管意外,是心血管疾病危险因素之一。研究表明,低密度脂蛋白(LDL-C)水平及高密度脂蛋白(HDL-C)水平与心血管疾病的发生发展密切相关。目前临床通过降低LDL-C水平以及提高HDL-C水平进行防治,已取得一定成果。综述了LDL-C水平及HDL-C水平与心血管疾病的相关性,及调节血脂蛋白水平治疗心血管疾病取得的进展成果。

心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的诊断准确度的Meta分析

目的心型脂肪酸结合蛋白(heart type fatty acid-binding protein,H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)病人的诊断价值仍然具有争议。因此,本文进行了一项meta分析,评估H-FABP诊断AMI的准确度。方法本研究检索了EMBASE和PubMed数据库,并且选取文章对H-FABP在AMI的诊断价值进行评价。本研究提取临床数据,采用二元随机效应的方法对H-FABP的灵敏度和特异度进行综合评价,以及受试者工作特征曲线(sROC)分析来评价H-FABP的性能。结果这项meta分析纳入了22项研究。H-FABP诊断AMI的总灵敏度、总特异度和95%可信区间(CI)分别为80.6%(74.8-85.3%)和76.2%(67.1%-83.4%)。ROC曲线下面积(AUC)和95%CI为0.86(0.82-0.88)。结论 meta分析表明,H-FABP对AMI的诊断具有中等程度准确度。然而,H-FABP并没有对症状出现6 h内的AMI患者中提供额外的诊断价值,而且对于AMI患者的诊断效果并不优于肌钙蛋白。

氧化高密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白单克隆抗体的制备

目的制备抗氧化高密度脂蛋白(Ox-HDL)和氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)单克隆抗体(McAb)。方法以Ox-HDL和Ox-LDL为抗原,免疫BALB/C小鼠,用杂交瘤技术建立稳定分泌抗相关抗原的McAb。用protein A柱亲和层析法纯化腹水中McAb,用Dot-ELISA和ELISA等鉴定其生物学活性。结果获得3株不同结合特性的抗Ox-HDL和Ox-LDL的单克隆杂交瘤细胞(1C4G12,6H9A4A11和8C1A6),2株为IgG1亚型,1株为IgG2b亚型;腹水效价大于105,Dot-ELISA和ELISA检测证实1C4G12为具有对Ox-HDL和Ox-LDL交叉反应性的McAb,其与Ox-HDL单抗6H9A4A11可构成双抗体夹心体系测定Ox-HDL水平,而与Ox-LDL单抗8C1A6构成的体系可测定Ox-LDL水平。结论本实验通过构建3株不同特性的交叉反应性McAb,可用于测定Ox-HDL和Ox-LDL免疫方法的建立。

丁香酚对2型糖尿病小鼠的降血糖作用及肝脏糖脂代谢信号转导通路调控

目的研究丁香酚对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降血糖作用及肝脏糖脂代谢的影响,并探讨可能的作用机制。方法采用长期高脂饲料诱导的T2DM模型,将其分为4组,每周测各组小鼠血糖与体质量1次。6周后,解剖各组小鼠肝组织并称量小鼠肝质量及体质量;检测肝指数、肝脏中脂代谢及肝功能指标;进行口服葡萄糖耐量试验;检测血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、抵抗素、瘦素、胃饥饿素、胰高血糖素以及纤溶酶原激活物抑制剂-1水平;HE染色观察肝组织病理变化;Western blot检测肝脏中SHP、pFOXO1、pCREB、PEPCK、G6Pase蛋白表达量。结果与HFD组比较,E40组体质量降低,肝脏体积减小并呈健康暗红色;E40组与HFD组比较,肝指数、肝脏中脂代谢及肝功能指标降低;OGTT试验显示,E40组较HFD组葡萄糖耐量增强,曲线下面积降低;E40组较HFD组血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、抵抗素、瘦素、胰高血糖素以及纤溶酶原激活物抑制剂-1水平降低;HE染色显示,HFD组较RD组肝细胞增大并伴有大泡性脂肪变性,E40组明显改善肝细胞脂肪变性及肝脏病理状态;Western blot结果表明,E40组与HFD组比较,肝脏中SHP、pFOXO1、pCREB蛋白表达上调,PEPCK、G6Pase蛋白表达下调。结论丁香酚可能通过调控SHP/pFOXO1/PCREB/PEPCK/G6Pase信号转导通路,调节肝脏糖脂代谢、抑制胰岛素抵抗,改善T2DM的血糖水平及肝脏糖脂代谢紊乱。