生长迟缓儿童生长激素治疗效果与甲状腺素水平的关系

目的探讨生长迟缓儿童生长激素治疗效果与甲状腺素水平的关系。方法选取2017年8月至2021年4月收治的接受生长激素治疗的60例生长迟缓儿童为研究对象,所有儿童治疗前均接受甲状腺素水平检测,分析甲状腺素水平与生长迟缓儿童生长激素治疗效果的关系。结果治疗6个月时,60例生长迟缓儿童中治疗有效49例(81.67%),治疗无效11例(18.33%);无效组游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))、生长激素水平低于有效组,促甲状腺激素(TSH)水平高于有效组,差异有统计学意义(P<0.05);建立Logistic回归分析模型显示,血清FT_(3)、FT_(4)、生长激素水平低、TSH水平高与生长迟缓儿童生长激素治疗效果相关(P<0.05);绘制受试者工作曲线(ROC)曲线显示,血清FT_(3)、FT_(4)、TSH水平预测生长迟缓儿童生长激素治疗效果的曲线下面积(AUC)均>0.7,具有一定预测价值,其中联合检测的预测价值最高。结论甲状腺素水平与生长迟缓儿童生长激素治疗效果密切相关,且可预测生长激素治疗效果。

成人生长激素缺乏症患者骨保护素水平的研究

目的探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者与健康成人血浆骨保护素(OPG)水平及其与人体测量指标、糖脂代谢指标及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系。方法选择重庆医科大学附属第一医院2009年6月—2012年6月复诊的垂体腺瘤术后患者37例(术后>6个月)和席汉综合征患者8例,共45例为AGHD组,另选择性别、年龄与AGHD组匹配的40例健康体检者为对照组,测量身高、体质量、血压、腰围、臀围,测定脂肪率,计算体质指数(BMI)、腰臀比。测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、OPG水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及β细胞胰岛素分泌指数(HOMA-β)。结果 AGHD组腰臀比及hs-CRP、OPG水平高于对照组,FPG、HDL-C水平低于对照组(P<0.05);两组其他指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。OPG与hs-CRP呈正相关(r=0.353,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。以OPG为应变量,以hs-CRP、HDL-C为自变量,做多元线性回归分析结果显示,HDL-C进入回归方程,Y=158.144+4.894×X HDL-C(R2=0.126,P<0.05)。结论 AGHD患者血浆OPG水平升高,并与HDL-C水平相关。提示在AGHD患者中血浆OPG可能在AGHD患者心血管疾病的发生、发展中起到重要作用。

不同宫内发育状况新生儿血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平与出生体重、胎龄相关性的研究

目的研究不同宫内发育状况新生儿在不同胎儿发育阶段血清生长因子(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平变化,探讨适于胎龄儿和小于胎龄儿GH、IGF-1、IGFBP-3分泌与胎儿体重和胎龄的相关规律。方法用放射免疫法(RIA)测定不同胎龄出生的80例适于胎龄儿(AGA)和72例小于胎龄儿(SGA)的血清GH、IGF-1、IGFBP-3水平,并比较两组GH、IGF-1、IGFBP-3水平,分别对两组婴儿的GH、IGF-1、IGFBP-3水平与其出生体重、胎龄作直线相关分析和偏相关分析或曲线拟合。结果AGA组GH、IGF-1、IGFBP-3水平高于SGA组(P<0.01),同组男女婴之间GH、IGF-1、IGFBP-3水平差异无统计学意义(P>0.05)。AGA组婴儿的GH、IGF-1与出生体重呈正相关(P<0.05),而GH、IGF-1、IGFBP-3与胎龄无直线相关关系(P>0.05),但呈三次函数(Cubic)的曲线分布规律(R2分别为0.64、0.63、0.54,P<0.01);SGA组婴儿的GH、IGF-1、IGFBP-3与出生体重无直线相关性(r分别为-0.18,0.01,-0.15,P分别为0.25,0.93,0.19),也不呈曲线分布(P>0.05),GH与胎龄负相关(r=-0.41,P=0.01),IGF-1、IGFBP-3与胎龄均无直线相关性,也不呈曲线分布(P>0.05)。结论AGA组婴儿的GH、IGF-1表现为胎龄和体重依赖性分泌,GH、IGF-1随出生体重的增长分泌增多,妊娠34周后GH、IGF-1、IGFBP-3的分泌量明显增多;SGA组婴儿GH随胎龄的增长分泌量下降,IGF-1、IGFBP-3无胎龄和体重依赖性特点,妊娠34周后GH、IGF-1、IGFBP-3无分泌高峰出现可能与宫内发育迟缓有关。

基因重组人生长激素治疗18号环状染色体综合征效果分析

【目的】了解基因重组人生长激素（rhGH）对18号环状染色体综合征患儿身高的治疗效果。【方法】应用rhGH治疗1例18号环状染色体综合征患者4年，定期随访观察其效果和可能出现的副作用。【结果】第一年身高增长10em，第二年身高增长8．5cm；第三年身高增长6．5cm，第四年身高增长9．2cm；平均身高增长速率为8．55cm／年，达到青春期增长速率，治疗过程中出现了甲状腺素（TT4）减低。【结论lrhGH能明显改善18号环状染色体综合征患者的身高增长速率，长期治疗可能出现甲状腺激素功能减低，需密切关注必要时给予I，甲状腺激素予以纠正；对其终身高的改善和长期治疗的副作用有待于进一步观察和随访。

重组人生长激素对老化皮肤胶原蛋白代谢的作用

目的:探讨哺乳动物细胞源性生长激素抗皮肤老化的作用机制。方法:实验于2004-03/12在复旦大学附属金山医院动物实验室完成。选择18～20月龄健康SD大鼠90只,随机数字表法分为3组,重组人生长激素0.08U/kg组,重组人生长激素0.12U/kg组,生理盐水对照组,每组30只。每组又分为用药前及用药后4,6,8,10,12周6个时间点,每个时间点5只。重组人生长激素0.08,0.12U/kg组:0.02U/mL重组人生长激素悬液分别行皮下注射0.08,0.12U/kg,3次/周,共12周。生理盐水对照组:以生理盐水皮下注射。另选取10只2～3月龄正常SD大鼠为空白对照组。于各时间点切取大鼠背部标记区的皮肤组织,行Masson染色并测定皮肤胶原厚度,反转录-聚合酶链反应检测皮肤转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达。结果:纳入动物100只,均进入结果分析。①大鼠皮肤胶原厚度:重组人生长激素0.08U/kg组注射8周胶原开始增厚,重组人生长激素0.12U/kg组第6周胶原开始增厚,厚度明显大于生理盐水对照组犤分别为(787±18),(766±20),(649±50)μm,P<0.05犦,与空白对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。②重组人生长激素0.08,0.12U/kg组转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达高于生理盐水对照组(以注射4周为例,转化生长因子βⅠ型受体分别为0.321±0.011,0.534±0.013,0.000±0.000;转化生长因子βⅡ型受体分别为0.297±0.009,0.541±0.025,0.000±0.000,P<0.05)。结论:重组人生长激素可上调皮肤转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达,促进胶原增殖而发挥抗皮肤老化作用。

Ghrelin及其在生殖系统生物发育学中的作用

目的:综述国内外有关ghrelin在生殖系统中的研究概况,以期进一步了解ghrelin及其受体生长激素促分泌素受体在生殖系统中的调节作用。资料来源:利用计算机检索1999/2006 ghrelin相关文献,检索词为"ghrelin",限定语言种类为English,通过国家智库检索中文的文献,检索词为"ghrelin",限定语言种类为中文。资料选择:选择ghrelin与生殖系统相关的文献,对ghrelin与其他系统如肿瘤、消化、循环等文章不予采纳。资料提炼:共收集到相关文献62篇与生殖系统有关,其中30篇文献根据相应标准采纳,其余文献均被排除。资料综合:①ghrelin与其受体生长激素促分泌素受体:ghrelin被发现是一个内源性的生长激素促分泌素受体的配体,含有28个氨基酸残基。ghrelin和生长激素促分泌素受体在体内的广泛分布,特别在生殖系统中的高表达。ghrelin具有除了调节生长激素释放的基本作用以外,还有更广泛的生物功能。②ghrelin在生殖系统的下丘脑一垂体一性腺轴中的作用:ghrelin可以抑制大鼠黄体生成素和卵泡刺激素的释放,抑制催乳素的分泌。抑制促性腺激素释放激素的释放;体外实验证明,ghrelin呈剂量依赖地抑制睾丸中的睾酮分泌。有研究提示ghrelin可直接调控睾丸的发生、发育。Ghrelin在卵巢中也有表达,提示ghrelin的表达与黄体的功能密切相关。结论:ghrelin和生长激素促分泌素受体1a在生殖系统中广泛表达。ghrelin在中枢下丘脑和垂体中有一定的作用,在外周睾丸和卵巢组织中也发挥一定的作用。目前的研究表明ghrelin调节生殖系统的机制是复杂的,完整的理论体系还没搞清,还需要各学科的融合继续进一步的研究。

生长激素的研究现状及其对恶性肿瘤的影响

生长激素(GH)具有增加蛋白质合成、抑制分解代谢、提高营养支持效能、增强机体免疫力、促进伤口愈合等多方面的作用,提示GH在外科病人围手术期间的治疗中具有潜在的应用价值,但GH对恶性肿瘤生长的影响尚未定论。

基于BAF/GM细胞株法检测生长激素生物活性研究

目的探讨基于BAF/GM细胞株法检测生长激素(GH)生物活性的可行性,为临床检测GH生物活性提供参考方法。方法选取2011年7月—2013年12月新疆医科大学第一附属医院儿科收治的特发性身材矮小(ISS)患儿42例(ISS组),另选取同期本院预防保健科体检健康儿童52例(对照组)。建立BAF/GM细胞株,常规培养于DMEM高糖培养基。培养液洗涤后转移到含10%马血清的培养基中培养16 h。采用含10%马血清的培养基重悬细胞,调整细胞浓度为3×10~5个/ml,混匀后取100μl滴在96孔板中。稀释标准GH溶液至终浓度为0.01~1 000.00μg/L,取10μl标准GH溶液滴加到96孔板中,培养22 h。每孔加入22μl反应液,继续培养3 h,在490 nm处测定吸光度(OD)值。绘制OD值与GH生物活性当量关系的标准曲线。采用含10%马血清的培养基配制促甲状腺激素(100 m U/L)、黄体生成素(10 000 U/L)、卵泡刺激素(10 000 U/L)、催乳素(100 U/L)、成纤维细胞生长因子(1 000μg/L)、表皮生长因子(100μg/L)、人类胰岛素样生长因子1(IGF-1,10μg/L)、氢化可的松(100μg/L)、诺和灵R(1.0 U/L)、L-甲状腺素钠(643.5 nmol/L),同时每孔加标准GH溶液5μl(20μg/L)进行干扰实验。采集两组受试者空腹静脉血,采用放射免疫分析法(IRMA)测定血清GH水平;灭活血清标本,以MTS法测定490 nm处OD值,代入标准曲线计算血清GH生物学活性当量。结果 GH生物活性当量与OD值关系的标准曲线为Y=0.8520ln(X)+0.498 8,R^2=0.969 8,其中X为GH生物活性当量,Y为OD值。加入促甲状腺激素、黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素、成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、IGF-1、氢化可的松、诺和灵R和L-甲状腺素钠后测得OD值分别与标准GH溶液比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者GH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ISS组GH生物活性当量、GH生物活性低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于BAF/GM细胞株法是潜在的检测GH生物活性的良好方法,且具有一定的抗干扰能力。

INSL3的研究进展及临床应用前景

胰岛素样因子3（insulin-like 3,INSL3）是成熟睾丸间质细胞（Leydig细胞）特异性分泌的一种蛋白类激素。在正常男性体内INSL3水平随着性腺功能成熟而升高,随着衰老后性腺功能减退而降低,因此,INSL3可用作反映男性生殖内分泌功能的一种新型生物标志物。现将INSL3及其相关研究进展综述如下。

生长激素受体敲低状态下棕榈酸通过线粒体途径加重肝细胞凋亡

目的研究生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)敲低后棕榈酸(palmitic acid,PA)增加肝细胞的脂质沉积及其机制。方法构建稳定低表达GHR的永生化肝L02细胞株,用不同浓度PA(0、75、150、300μmol/L)和不同时间(12、24、48 h)处理细胞,检测细胞活力。将实验分为GHR敲低(shRNAGHR)组和空载病毒(Vector)组,分别给予PA干预,油红“O”、BODIPY荧光染色观察细胞内脂质沉积;流式细胞仪检测细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;JC-1检测线粒体膜电位的变化;MitoSox荧光检测线粒体内ROS水平,Western blot检测经典线粒体凋亡通路相关蛋白表达;靶向线粒体抗氧化剂MitoTEMPO预处理细胞,观察PA诱导的ROS水平变化及凋亡情况。结果PA抑制L02细胞存活率并呈浓度依赖性。与对照组相比,150μmol/L PA处理细胞12、24、48 h,GHR敲低组细胞内ROS水平以及线粒体内ROS水平显著升高,细胞凋亡增加。油红“O”、BODIPY荧光染色均证实GHR敲低组细胞在相同PA刺激下更易发生脂质聚集。GHR敲低组细胞线粒体凋亡通路相关蛋白细胞色素c、Cleaved-Caspase 9、Cleaved-Caspase3、PARP蛋白水平显著高于Vector组。差异均具有统计学意义(P<0.05)。采用靶向线粒体抗氧化剂MitoTEMPO预处理细胞后,敲低组肝L02细胞凋亡有明显改善。结论生长激素受体敲低状态下会加重肝细胞脂质沉积和肝细胞凋亡,PA通过线粒体/ROS途径发挥重要作用。

重组人生长激素的临床应用进展

生长激素是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种蛋白质激素,有促进物质代谢和生长发育的作用。目前重组人生长激素被广泛运用于临床,不仅能促进先天性卵巢发育不全综合征和慢性肾脏病患儿生长,同时还能协助治疗充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、重症急性胰腺炎、严重烧伤,纠正低蛋白血症以及促进创面愈合。

生长激素治疗中老年男性骨质疏松的研究进展

骨质疏松是中老年人群中的一种常见病,是中老年人不可避免的一种骨质老化现象。目前全球骨质疏松患者超过1亿人,国内对7省市4.87万人的调查结果显示,60岁以上人群骨质疏松症的患病率为22.6%。骨质疏松可以导致骨折,可明显增加老年人病死率和致残率,调查显示,骨质疏松性骨折后1年内男性死亡率(31﹪)是女性(17﹪)的2倍。有研究表明中老年骨质疏松与生长激素分泌减少有一定关系,小剂量补充治疗后骨骼密度明显增加。本文就生长激素与中老年男性骨质疏松的关系及其补充治疗的可能作用机制作一综述。

月经初潮时特发性矮小女童的生长激素治疗

目的应用重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)促进月经初潮时特发性矮小症(idio-pathic short stature,ISS)女童的生长发育,并观察其疗效。方法对36例月经初潮后1个月内就诊的特发性矮小症女孩,根据家长治疗意愿,分为治疗组(22例)和对照组(14例),治疗组每晚临睡前给予rhGH 0.15～0.20 IU/(kg.d)皮下注射,疗程12个月,对照组未给予任何治疗,观察时间12个月。最后比较两组儿童的骨龄(bone age,BA)、生长速率(growth velocity,GV)、预测成年身高(prediction of adult height,PAH)、身高标准差分值(HtSDSBA)。结果治疗组患儿治疗后GV、HtSDSBA、PAH与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),其他差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组GV、PAH、HtSDSBA与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhGH能改善青春后期ISS女童PAH、GV及HtSDSBA,而BA增长无明显加速现象,无严重不良反应,疗效肯定。

北京187名儿童生长激素及其他身体指标分析

目的探讨儿童生长激素水平与血脂等其他身体指标的相关性,为学生生长发育的研究工作提供参考。方法对北京市海淀区187名儿童检测身高、体重、血压、胸围、腰围、臀围、皮褶厚度,空腹采静脉血检测生长激素(GH)、转氨酶、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇等指标。采用Pearson相关分析、t检验、χ2检验等统计学方法进行分析。结果生长激素增高组学生身高均值显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);生长激素增高组学生转氨酶、三酰甘油显著低于正常组,差异有统计学意义。结论生长激素增高可促进学生身高增长,对转氨酶和三酰甘油升高有抑制作用。