雌激素缺乏与女性认知障碍关系的研究进展

雌激素是女性体内主要的性激素,循环中的雌激素能够维持女性生殖、正常性欲及女性第二性征,大脑中的雌激素能够帮助维持中枢神经系统稳态。流行病学资料显示,绝经后女性雌激素缺乏,会在不同程度上出现认知功能减退,如注意力不集中、记忆力减退甚至痴呆的发生。本文主要从雌激素影响女性认知功能的神经生物学基础、雌激素对认知功能管理中枢形态学的影响、雌激素与女性认知功能相关性以及雌激素替代治疗对认知功能的影响多角度分析雌激素缺乏对认知功能的影响,以期引起人们对绝经后女性认知障碍的关注,从而提高老年女性的生活质量,并为临床工作者提供研究方向。

围绝经期女性雌激素替代疗法对激素水平的影响

目的探讨雌激素替代疗法对围绝经期女性体内雌激素水平的影响。方法 120例围绝经期患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组采用安慰剂治疗,而治疗组采用雌激素替代疗法,比较2组患者体内激素相关指标,并研究激素指标之间的相关性。结果治疗后,治疗组的E2、P水平明显高于对照组(P<0.01),而治疗组的FSH、LH、AKP、TC、TG水平则明显高于对照组(P<0.01);治疗组的E2水平TC、TG呈现负相关性(r=-0.42,-0.53,P<0.05)。结论采用雌激素替代疗法治疗围绝经期女性,有利于调节体内激素水平,改善围绝经期症状,提高临床治疗的有效率,值得在临床推广应用。

荔波瑶族、汉族雌激素受体α基因多态性与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的研究荔波瑶族、汉族雌激素受体α(ESR1)基因多态性T29C位点与乙型肝炎病毒感染情况的相关性。方法样本为荔波瑶族、汉族的隔离自然人群,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法分析ESR1基因T29C位点多态性。结果利用卡方检验对所调查人群的乙型肝炎感染与ESR1的T29C基因型的分布进行分析得出:ESR1 T29C基因多态性在瑶族、汉族男性乙型肝炎病毒(HBV)感染组与HBV非感染组中的分布差异有统计学意义,瑶族TT、TC、CC分别为49.0%、49.0%、2.0%vs 52.6%、29.0%、18.4%,汉族TT、TC、CC分别为31.6%、65.8%、2.6%vs 32.6%、37.2%、30.0%(P<0.05或<0.01),而ESR1 T29C基因多态性在瑶族、汉族女性HBV感染组与HBV非感染组中的分布差异没有统计学意义(P>0.05)。结论ESR1的T29C基因多态性与汉族、瑶族乙型肝炎感染可能有相关,ESR1 T29C基因多态性可能是乙型肝炎易感性的因素之一。

保胎液对胚泡着床障碍小鼠雌孕激素的影响

目的:观察保胎液对胚泡着床障碍模型小鼠的雌、孕激素的影响。方法:采用米非司酮小鼠胚泡着床障碍模型。将孕鼠随机分为正常组、模型组、西药对照组和中药(高、中、低3种剂量)治疗组。从妊娠第1天起分别给予生理盐水、地屈孕酮和保胎液(高中低3种剂量)灌胃治疗。于妊娠第4天上午皮下注射米非司酮,每只0.08 mg。正常组不予任何处理。于妊娠第5天处死小鼠留取血清,运用罗氏电化学发光法检测血清雌激素(E2)和孕激素(P)的含量。结果:与模型组比较,保胎液各治疗组均有利于改善血清雌孕激素水平(P<0.05),与西药对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:保胎液可以调节血清雌激素(E2)和孕激素(P)的含量,从而改善着床障碍小鼠子宫内膜容受性,促进胚泡着床。

雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体α表达的影响及其机制

目的探讨雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)雌激素受体α(ERα)表达的影响及其机制。方法采用RT-qPCR、Western blot及重硫酸盐修饰后测序(BSP)的方法,检测体外培养的3-4代成年(2-3月龄)和老年(≥20月龄)雌性SD大鼠VSMC在无或有生理剂量(10-10 mol/L、10-8 mol/L)17β-雌二醇(E2)存在下,ERα的表达及其启动子区CpG岛甲基化水平的变化。结果成年雌性大鼠VSMC无论在有或无雌激素存在时均表达ERα,且表达水平随雌激素浓度增加而上升。而老年雌性大鼠VSMC无论是在mRNA水平还是蛋白质水平几乎检测不到ERα表达,即使补充雌激素达最高生理剂量也无法诱导ERα的重新表达,其ERα基因启动区CpG岛呈现高水平甲基化。结论成年大鼠VSMC表达ERα,且生理剂量雌激素对其表达具有诱导作用。而老年大鼠VSMC ERα基因由于CpG岛已发生高度甲基化而抑制,生理剂量雌激素对ERα表达的诱导作用丧失。

雌性激素对骺生长板软骨细胞周期调节蛋白的作用

背景:长骨干骺端生长板是哺乳动物在生长发育期间实现线性生长的结构基础。激素及生长因子对生长板软骨细胞的调节作用与生长、生长板老化直至完全闭合具有决定性意义。目的:观察雌性激素对骺生长板软骨细胞周期蛋白表达的影响,及其在生长板闭合过程中的作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2003-07/2005-07在重庆医科大学动物实验中心完成。材料:健康雌性12周龄新西兰白兔30只,平均体质量1.57kg。方法:30只新西兰白兔性发育前(12周龄)行双侧卵巢切除,4周后(16周龄)随机抽签法分为2组:雌二醇组每周苯甲酸雌二醇肌肉注射,140μg/kg;对照组:每周不含雌二醇的等体积灭菌棉籽油肌肉注射(1.5mL/kg)。两组动物分别于处理后第4,7,10周(20,23,26周龄)取双侧股骨远端、胫骨近端干骺部分生长板作免疫组织化学染色。主要观察指标:两组动物不同年龄股骨和胫骨未闭合骺生长板软骨细胞细胞周期蛋白D1、P53、P21WAF1/CIP1及P16INK4A蛋白的表达。结果:①雌二醇组雌兔实验后4周相当于性发育早期(20周龄),胫骨近端、股骨远端骺生长板细胞周期蛋白D1表达水平显著高于同年龄期对照组(P<0.05);7周后(23周龄)胫骨近端骺生长板细胞周期蛋白D1表达仍高于对照组雌兔(P<0.05),股骨远端骺生长板细胞周期蛋白D1表达开始降低,与对照组雌兔无显著差异(P>0.05)。②实验后4,7周(20～23周龄)雌二醇组雌兔股骨远端和胫骨近端骺生长板软骨细胞P53蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。③雌二醇组P21WAF1/CIP1的表达增高则出现在实验后7周(23周龄),与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。④两组雌兔骺生长板P16INK4A蛋白免疫组织化学检测均为阴性。结论:雌二醇具有加速生长板闭合过程的作用,可能与雌性激素长期作用于软骨细胞后诱导细胞周期抑制蛋白如P21WAF1/CIP1、P53有关。

雌激素影响肌力与骨量间的关系(英文)

目的:在研究原发性骨质疏松的发生及防治时,肌力与骨量的关系的影响因素值得关注。本文拟探讨雌激素作为非力学因素影响肌力与骨量之间关系的机制。方法:通过计算机检索肌力与骨量的关系,雌激素对肌力与骨量之间关系的影响的相关文献,结合作者以往的研究工作,论述雌激素对肌力与骨量间关系的影响。结果:肌力决定骨结构和骨量,使骨强度适应运动负荷。雌激素主要通过影响骨应变阈值来调整肌力与骨量之间的关系。雌激素疗法有益于骨组织,部分通过保护肌力实现。结论:雌激素能够影响肌力与骨量的关系,雌激素疗法可能有保护肌力的作用。

雌激素对中枢神经系统作用机制的影响研究进展

雌激素影响中枢神经系统(CNS)的生理学机制较为复杂。神经递质层面,在某些重要脑区内,如杏仁核、海马和前额叶等,雌激素能影响神经递质的产生与效能;神经元层面,雌激素能促进神经元树突棘的生长,对神经发生也有促进作用。通过对近年来有关文献的动物实验结果和临床资料进行分析和总结,旨在从神经递质与神经元两个层面对雌激素在中枢神经系统的作用机制进行综述。

雄激素受体功能表位表达载体的构建

目的:构建雄激素受体(AR)功能表位表达载体,为深入研究AR与LRP16体外相互作用机制奠定基础。方法:用真核表达质粒pCMV-AR为模板进行常规PCR扩增,产物纯化后将连入pGEM-T载体,挑取阳性克隆扩增培养后测序并进行酶切鉴定;回收酶切后AR目的片断最终与BamHⅠ/XhoⅠ双酶切的pcDNA3.1(+)载体相连接。结果:测序结果表明四个AR功能表位表达载体插入片段与GenBank中报道的序列完全一致。结论:在克隆AR基因的基础上,成功构建了一组雄激素受体AR功能表位表达载体,可以用于AR与LRP16在体外转录翻译方面的研究。

雌激素缺乏致膜性基质金属蛋白酶-1减少在骨质疏松性骨折发生过程中的作用

膜性基质金属蛋白酶-1（membrane-type 1matrix metalloproteinase,MT1-MMP/MMP14）,是在20世纪90年代中期第一个被发现的基质金属蛋白酶成员[1]。是一种细胞膜上主要分解细胞外基质的蛋白水解酶,由582个氨基酸构成,其基因位于14q11,包含有10个外显子和9个内含子。

17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ在异位子宫内膜的表达缺陷及其意义

目的研究子宫内膜异位症的异位内膜、在位内膜17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSDⅡ)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的意义。方法采用RT-PCR检测67例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜、32例在位内膜组织17β-HSDⅡmRNA的表达,并与35例对照组正常子宫内膜比较。结果(1)正常子宫内膜自增生晚期始有17β-HSDⅡmRNA微量表达,分泌期逐渐增高并于分泌晚期达到高峰;在位内膜的表达趋势与正常子宫内膜一致,但强度低于正常内膜(P<0.01);(2)异位内膜未检出17β-HSDⅡmRNA。结论子宫内膜异位症存在17β-HSDⅡmRNA表达缺陷,导致异位内膜局部雌激素代谢障碍,持续的雌激素微环境改变,促进异位内膜生长。

xy9902对MC3T3-E1细胞的增殖和分化作用

目的研究化合物xy9902对成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化的影响,并初步探讨其机制。方法采用MTT比色法测定化合物对成骨细胞MC3T3-E1的增殖作用;通过硝基苯磷酸盐法测定细胞内碱性磷酸酶(A lkaline phosphatase,ALP)活性的变化,观察化合物对细胞分化的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(Estrogen ic recep-tor,ER)的亲和力。结果化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,这一作用可被tamoxifen阻断;xy9902与ER有亲和力,对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6mol.L-1和1.66×10-6mol.L-1。结论化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,其作用机制可能与ER激动有关。

双酚A与不明原因复发性流产发生关系的病例对照研究

目的探讨环境主要污染物——类雌激素双酚A对女性复发性流产(胚胎停育)的影响。方法收集2014年10月至2016年4月第三军医大学西南医院妇产科门诊不明原因复发性流产或胚胎停育患者80例,选择80例正常妊娠妇女为对照组,使用固相萃取-同位素内标-高效液相色谱质谱联用法检测血清双酚A浓度,按年龄、体质量指数(BMI)、孕周、初潮年龄分组并进行比较,采用单因素和多因素非条件logistic回归模型分析双酚A与复发性流产发生的关联。结果病例组血清双酚A浓度高于对照组[39.51(19.72,57.13)vs 3.56(2.46,6.88)ng/m L,P<0.01];多因素logistic回归分析结果显示:双酚A是复发性流产的危险因素(OR=2.469)。两组间比较,双酚A浓度在年龄≤35岁、BMI、孕周、初潮年龄差异均有统计学意义(P<0.001)。结论双酚A可能与女性复发性流产(胚胎停育)有关。

药物代谢性别差异及与核受体的关系

药物代谢存在着性别差异,性别差异如何影响药物代谢?机制如何?目前国内外均没有完整系统的结论。性别差异主要在于性激素的不同,雌二醇是雌激素的主要活性成份,阐明雌二醇对肝细胞药物代谢相关基因的影响,可以解释性别差异导致药物代谢差别的原因,从而能提高妇女及肝病患者的用药安全性。该文重点阐述了雌激素对药物代谢酶的影响以及与核受体的联系。

绒毛膜促性腺激素穴位注射对先兆流产患者血清性激素的影响

目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)穴位注射对先兆流产患者血清性激素的影响。方法将216例先兆流产患者随机分为2组。治疗组116例采用HCG穴位注射,对照组100例采用HCG传统肌肉注射疗法。2组每次用药量相同,用至临床症状消失后1周。观察治疗前后血清性激素水平的变化及临床疗效。结果治疗组总有效率91.4%,对照组总有效率74%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组不同孕周治疗前后血清性激素水平变化均有统计学意义(P<0.05),且2组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HCG穴位注射保胎成功率高、流产率低、不良反应少,明显优于传统的治疗方法。

不同生理水平雌激素对激素受体阳性乳腺癌化疗敏感性的影响

目的探讨月经周期不同时相及妊娠期雌激素(estradiol,E2)水平对乳腺癌细胞及荷瘤裸鼠表柔比星(epirubicin,EPI)化疗敏感性的影响。方法CCK-8检测不同浓度E2(0、50、500、2500、5000、10000 pg/mL)处理24 h分别对MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖活性的影响;不同浓度E2预处理12 h后,EPI单独处理24 h,观察E2对EPI化疗敏感性及疗效的影响。建立双侧卵巢切除(OVX)MCF-7荷瘤裸鼠模型,设立Non-OVX+EPI化疗组(B组),OVX+EPI化疗组(D组),OVX+E2(0.1、5、10 mg/kg)+EPI化疗组(E、F、G组)及对应对照组(A、C组),通过测量瘤质量并计算抑瘤率,检测不同水平E2(0.1、5、10 mg/kg)及卵巢去势对EPI(5 mg/kg)抑瘤作用的影响。结果E2呈剂量依赖性促进MCF-7细胞的增殖,500 pg/mL E2组细胞增殖活性较50 pg/mL E2组显著增强(P<0.05)。E2对MDA-MB-231细胞增殖影响不明显,组间差异无统计学意义(P>0.05)。E2呈剂量依赖性增强EPI对MCF-7细胞的化疗杀伤作用,与50 pg/mL E2组比较,2500、5000 pg/mL E2组均显著增强EPI的化疗敏感性(P<0.01)。E2对MDA-MB-231细胞EPI化疗敏感性影响无统计学意义(P>0.05)。MCF-7荷瘤裸鼠模型中,OVX+E2+EPI化疗组(E、F、G组)的平均瘤质量均显著低于OVX+EPI化疗组(D组,P<0.01)。Non-OVX+EPI化疗组(B组)抑瘤率为23.3%,OVX+EPI化疗组(D组)抑瘤率为10.8%,OVX+E2+EPI化疗组的抑瘤率分别为E组38.3%、F组37.7%、G组41.3%。结论不同生理时期雌激素呈剂量依赖性增强MCF-7细胞对EPI的化疗敏感性,提示在雌激素水平较高的生理时期应用化疗药物,有望提高HR+乳腺癌的疗效。

建立基于荧光素报告基因系统检测雌激素样物质方法的研究

目的建立基于报告基因的HeLa细胞体外雌激素样物质检测方法。方法分别构建含有人雌激素hERα和hERβ编码序列的表达质粒以及人雌激素反应元件(estrogen response elements,ERE)调控的荧光素报告质粒,用脂质体将hERα、ERE质粒或hERβ、ERE质粒共转染HeLa细胞,用雌二醇(E2)处理后检测报告基因荧光素酶的活性。结果构建了pERαneo和pERβneo质粒以及ERE调控的荧光素酶报告质粒pGL3-ERE-Luc,共转染质粒pERE4-Luchygro和pERαneo或pERE4-Luchygro和pERαneo到HeLa细胞株后,建立稳定表达ERE-Luc的hERα/hERβHeLa细胞株,实验证实报告基因的表达与E2呈明显的剂量反应关系,ERα和ERβ的EC50分别为9.2×10-11mol/L和2.5×10-10mol/L。结论基于荧光素酶报告基因的体外雌激素样物质检测方法有效可靠。

小鼠脑出血模型血肿周围雌激素受体的表达

目的研究脑出血模型血肿周围组织雌激素受体表达变化,以初步探索其是否参与脑出血后的神经保护作用。方法立体定位注射自体尾血建立小鼠尾状壳核出血模型,利用免疫组化、Western blot检测造模3 d后血肿周围组织ERs表达情况,测量、统计其光密度值。结果 ICH 3 d后,尼氏染色见血肿周围组织神经元萎缩、密度降低;免疫组化、Western blot均显示血肿周围组织ERs表达显著高于血肿对侧正常组织(P<0.05,P<0.01)。结论 ERs在ICH后表达上调,提示其可能介导雌激素的神经保护作用而影响ICH继发病理损害。