经血来源干细胞及其外泌体的应用现状和前景

背景:经血来源干细胞是从女性月经血中提取的,有多向分化潜能的间充质干细胞,具有易获取、弱免疫原性、增殖能力强、传代稳定及无伦理争议等特点。经血来源干细胞中提取的外泌体在组织再生和损伤恢复方面具有与经血来源干细胞相同的功效。经血来源干细胞及其外泌体已经在多种疾病治疗的临床前研究和临床研究中取得了令人兴奋的成果。目的:文章将就经血来源干细胞及其外泌体相关的基础研究与临床应用研究进展及未来潜在的应用前景和需要考虑的问题加以综述。方法:应用计算机检索PubMed、中国知网期刊全文数据库2000-2022年与经血来源干细胞和经血来源干细胞外泌体相关的文献,最终筛选出75篇进行综述分析。结果与结论:①经血来源干细胞是具有多向分化功能的间充质干细胞,具有来源丰富、免疫原性弱和增殖能力强的特点。②经血来源干细胞外泌体是发挥经血来源干细胞旁分泌功能的主要介质,在促进组织再生和损伤修复方面具有与来源细胞相同的功效。二者都具有抗炎、抗凋亡和促进组织器官功能恢复的能力,并在各系统疾病的动物实验模型中展现了较为优秀的治疗水平,其中经血来源干细胞已经在宫腔粘连、充血性心力衰竭、多发性硬化及病毒性肺炎等疾病中应用于临床患者,在没有产生肿瘤或过敏反应等不良作用的情况下显著延缓了疾病的进展。③但从经血来源干细胞从2007年被发现至今只过了短短15年,因此经血来源干细胞及其外泌体具有试验样本不足和应用年限过短的短板,仍需长期的临床前研究验证其安全性和有效性,此外,要真正应用于临床,也需要找到更加规范的给药方式,因此未来出台相关应用指南也是必要的。④经血来源干细胞及其外泌体结合三维支架技术已在盆腔器官脱垂、糖尿病导致的皮肤损伤、骨软骨缺损及膀胱壁重建的动物实验研究中验证了治疗的有效性,未来希望借助经血来源干细胞及其外泌体的各种优点与组织工程学和材料学相结合,逐步开展临床研究。

短波紫外线照射四肢火器伤后组织中羟脯氨酸含量的变化

目的:观察四肢火器伤受不同剂量短波紫外线照射后,组织中羟脯氨酸含量的变化,以期分析紫外线照射对胶原蛋白合成的影响。方法:实验于2003-09/2004-09在解放军总医院理疗科实验室和解放军军事医学科学院放射医学研究所完成。选用新西兰大白兔90只,随机数字法分为3组:30mJ/cm2照射组、60mJ/cm2照射组和对照组,每组30只。麻醉动物后,以“五四”式手枪击兔右股部肌肉丰满处,造成贯通伤模型。常规清创后采用紫外线治疗仪分别对3组实验动物伤道进行30s(30mJ/cm2)照射,60s(60mJ/cm2)照射和无照射干预。在致伤后第2和3天继续在伤道内进行照射,日增加前次照射剂量的30%。采用化学法在伤后7,14,21,28,42,56和70d测量肉芽组织中羟脯氨酸含量的变化。结果:实验动物82只进入结果分析。①致伤后7d,各组大白兔组织中羟脯氨酸的含量无差别。②伤后14d,60mJ/cm2照射组羟脯氨酸的含量高于30mJ/cm2照射组和对照组[(11.91±0.49)mg/g,(10.88±0.61)mg/g,(10.35±0.85)mg/g,P<0.05];伤后21～56d,60mJ/cm2照射组伤口中的羟脯氨酸含量均高于30mJ/cm2照射组伤口和未照射组(P<0.01)。③伤后70d时,各组羟脯氨酸的含量下降接近正常组织水平,60mJ/cm2照射组仍稍高于30mJ/cm2照射组和未照射组[(10.02±0.65)mg/g,(9.85±0.54)mg/g,(9.27±0.43)mg/g,P<0.05]。④在伤后21～56d30mJ/cm2照射组伤口中羟脯氨酸的含量高于对照组(P<0.05)。结论:短波紫外线照射能促进伤口中羟脯氨酸的合成,增加胶原含量,60mJ/cm2照射的作用强于30mJ/cm2。

低剂量电磁辐射对机体免疫系统的影响:研究与应用

目的:综合分析射频电磁场和极低频电磁场多种免疫系统非热效应的研究进展,以期为从事电磁辐射生物学效应研究的基础和临床工作者提供参考依据。资料来源:应用计算机检索Pubmed1990-01/2005-12有关射频辐射和极低频电磁辐射对免疫系统影响的文献,检索词“radiofrequency,extremelylowfrequency,geneexpression,immunesystem”,限定文章语言种类为English。资料选择:将电磁辐射流行病学调查和使用微波或电磁波治疗疾病的文章筛掉,重点查阅电磁辐射致免疫组织损伤的非热生物学效应研究文献以及电磁辐射研究界知名学者如RepacholiMH,McNameeJP,ClearySF等的系列研究文献及国际非电离辐射防护委员会的国际会议报告。资料提炼:共检索到55篇相关文献,其中27篇符合要求。排除的28篇中,8篇为流行病学调查,20篇为有关疾病治疗的文献。资料综合:近年来,关于低剂量电磁辐射存在非热生物学效应的观点为大多数学者所接受,但有关非热效应的机制还不清楚。射频电磁场和极低频电磁场的免疫组织非热效应生物学作用包括遗传学效应、细胞增殖及转化、凋亡、致癌效应以及自由基产生等。结论:有关评价电磁场暴露及其危害健康效应的实验室依据还很有限,目前尚不能提供为人们所普遍接受的电磁辐射生物学效应及理论机制。因此,完善实验设计和暴露方法,科学地测量暴露强度及生物吸收能量,系统地研究各种生物学效应指标是揭示电磁辐射非热生物学效应机制的必要条件。

COPD生物资源库管理平台设计与实现

慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床标本是医学研究的重要资源。笔者应用.NET环境及软件,将临床各种COPD标本资源及附属信息进行规范化数据处理,构建了COPD生物资源库数据化管理平台。该管理平台将标本管理系统与临床信息系统进行无缝接合,实现了标准化样本编号、样本识别及存贮定位、标本与临床信息自动化整合、信息查询与输出等功能,对于提高标本资源的管理与使用效率具有积极作用。系统支持类似Excel单元格的拖拉、复制、剪切、删除操作,布局信息直观简洁,各架子、盒子的容量、用量均一目了然,且整合了识别及打印QR码功能。

椎弓根内固定脊柱融合治疗老年腰椎间盘突出56例

老年腰椎间盘突出发病率（2．5％-13．5％）较年轻人低，但老年患者一般病史较长，部分患者原先就有椎间盘突出，症状较轻或者经保守治疗好转，后随着增龄，退变因素的参与，椎管狭窄再度出现或加重症状，严重影响其生活质量。由于其临床及病理特点有别于青壮年，对于老年患者需采取不同处理措施。本文回顾分析老年腰椎间盘突出患者采用椎弓根内固定脊柱融合治疗的效果，为其临床应用提供依据。

棘突间撑开器治疗腰椎退行性疾病的研究进展

棘突间撑开器(ISP)植入术是一种脊柱内固定技术,在治疗腰椎退行性疾病中取得一定效果,然而目前对ISP的临床应用仍存争议。该文以常用ISP为主,从腰椎退行性疾病的发病机制、ISP的生物力学原理和临床应用状况及术后并发症等方面阐述ISP的研究进展及存在的一些争议。

Medline Plus特点及其对我国医学信息网站的启示

Medline Plus是由美国国立医学图书馆和美国医师协会于1998年共同创立的医学信息网站．它对660多种疾病采用简单的语言进行详细描述，提供了9000多种处方药与非处方药的信息，以及对近期世界范周内发生的重大疾病和卫生防疫等热点信息发布．

轻中度高血压患者中MTHFR基因多态性对血清叶酸-血浆同型半胱氨酸相关性的影响

目的观察轻中度高血压患者血清叶酸水平与血浆总同型半胱氨酸水平(tHcy)的相互关系,探讨MTHFR基因C677T单核苷酸多态性位点对叶酸-tHcy相互关系的影响。方法在中国6个城市收集轻中度高血压合格患者445例。采用聚合酶链式反应-限制性酶切片断长度多态性测定基因型、高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。分析血浆tHcy水平与叶酸水平的相关性;然后按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性,分层建立叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型,比较模型之间的差异,分析不同基因型对叶酸-tHcy相关性的影响。结果轻中度高血压患者中,血浆tHcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0·29,P<0·01)。在按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性分层的叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型中,TT基因型的回归系数(绝对值)高于CC、CT组(P<0·01),TT基因型中叶酸水平对血浆tHcy水平的影响最大,叶酸缺乏或补充后,TT基因型的血浆tHcy的变化幅度将最大。结论轻中度高血压患者中,血浆Hcy水平与叶酸水平呈负相关;在回归预测模型中,MTHFR677TT基因型患者叶酸水平对Hcy水平的影响最大。

不同频率射频电磁场对DNA分子损伤机制初探

目的探讨不同频率低功率射频电磁场(0.1～40MHz)对DNA分子损伤的机理。方法琼脂糖凝胶电泳观察射频对离体质粒DNA分子的直接损伤作用;测定分析射频辐射后细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性的变化,RTPCR检测细胞DNA修复基因表达的改变。结果(1)低功率射频对pEGFPN2质粒DNA无明显直接作用;(2)40MHz和20MHz射频可使细胞内MDA的水平明显升高,并显著抑制SOD的活性,1MHz、0.1MHz频率电磁场作用未见显著影响;(3)40MHz射频抑制ERCC2、polβ基因的表达,对ERCC1基因无明显影响。结论低功率射频电磁场可增强细胞内脂质过氧化反应,抑制DNA修复基因表达,间接损伤细胞DNA分子。频率是影响电磁场生物效应的重要因素。

胸腺五肽预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床疗效观察

目的观察胸腺五肽预防慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的临床疗效。方法将84例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予必要的常规祛痰、改善通气等基础治疗,治疗组在此基础上给予胸腺五肽1mg皮下注射,每日1次,连续15d。二组患者均随访观察1年,进行临床情况评价,并于治疗前、治疗后3个月、6个月及1年检查患者肺功能、血中CD4和CD8水平。结果在治疗3个月、6个月和1年后,治疗组患者发生急性加重人数、使用抗生素人数和急性加重天数均明显低于对照组(P<0.05),治疗组患者肺功能基本稳定,维持情况较好,治疗组治疗后免疫功能改善,CD4、CD4/CD8明显升高、CD8下降,与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺五肽通过调节患者免疫功能,可有效预防慢性阻塞性肺疾病的急性加重,改善预后。

腰椎间盘突出复发相关因素分析及预防策略

回顾性分析腰椎间盘突出复发患者52例临床治疗资料,52例中因腰椎突出节段手术残留导致复发29例,占55.8%;因术后瘢痕粘连导致复发13例,占25.0%;因侧隐窝狭窄导致复发5例,占9.6%;因神经管狭窄导致复发3例,占5.8%;因腰椎稳定性差导致复发2例,占3.8%;因腰椎突出节段手术残留及术后瘢痕粘连导致腰椎间盘突出复发比例明显高于其他原因,组间比较差异显著(P<0.05);其中30例复发前曾剧烈活动。腰椎突出节段手术残留及术后瘢痕粘连是导致腰椎间盘突出复发的主要原因;临床医师应当加强术前腰椎间盘突出节段定位检查,选择合适手术方式,同时进行有效术后健康宣教,从而达到减少临床复发的目的 。

隔姜灸治疗术后尿潴留的疗效观察

目的:探讨隔姜灸治疗术后尿潴留的临床疗效。方法:对93例术后尿潴留患者隔姜灸约15～20min。结果:显效76例,有效11例,无效6例,总有效率为93.5%。结论:隔姜灸关元穴治疗术后尿潴留的疗效显著,可减少尿路感染及患者的痛苦,且操作方法简便,患者易于接受,值得临床推广。

医药卫生科技项目查新咨询报告的撰写

查新咨询工作是我国现阶段对科学研究和科研成果实施科学化管理的新举措，是由科研管理部门提出并委托科技情报机构进行的有意义的情报服务工作。当前，我国的医药卫生科技项目查新咨询工作，主要是通过医学科技文献检索和综合分析的方法，为医药卫生科技项目(含立题、鉴定和评奖项目)

EPO对高脂喂养小鼠棕色脂肪组织PRDM16、FGF21表达及STAT3磷酸化水平的影响

目的:探索促红细胞生成素(EPO)对高脂饲料(HFD)喂养小鼠血糖和血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖耐量,以及棕色脂肪组织中含PR结构域蛋白16(PRDM16)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平(p-STAT3/STAT3)、成纤维细胞生长因子21(FGF21) mRNA以及蛋白质表达的影响,为肥胖及其并发症的发生机制提供线索。方法:20只高脂饲料喂养的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(HFD-Con)和EPO组(HFD-EPO),两组分别腹腔注射生理盐水和EPO(200 IU/kg),每周3次,连续4周。4周后检测两组动物的体重、血糖与血浆胰岛素水平、HOMA-IR及糖耐量的变化;分别使用实时定量PCR法和Western blot法检测棕色脂肪组织中PRDM16、STAT3、FGF21 mRNA和蛋白质水平。结果:腹腔注射EPO 4周后,HFD-EPO组小鼠体重为(26.65±0.85) g,HFD-Con组体重为(31.50±1.60) g,P<0.01。HFD-Con组血糖为(91.06±9.86) mg/dl,HFD-EPO组为(62.79±8.09) mg/dl,P<0.01; HFD-EPO组小鼠血浆胰岛素水平为(10.56±1.06)μU/ml,HFD-Con组为(13.2±1.1)μU/ml,P<0.01。与HFD-Con组比较,HFD-EPO组的糖耐量水平显著改善,胰岛素抵抗指数下降; HFD-EPO组动物棕色脂肪组织中PRDM16、FGF21mRNA以及蛋白质表达,p-STAT/STAT3水平均显著增加,两组小鼠肝脏中FGF21 mRNA含量、血浆中FGF21含量无明显差异。结论:EPO可能通过增加棕色脂肪组织中PRDM16表达促进棕色脂肪组织的分化,降低高脂喂养小鼠的血糖水平、改善高脂喂养小鼠的糖代谢状态。

促红细胞生成素导致肥胖小鼠棕色脂肪PPAR γ、UCP1和β3-AR的表达变化

目的观察注射促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)后,高脂喂养(high fat diet,HFD)的肥胖小鼠模型体重、脂肪含量变化以及白色脂肪组织、棕色脂肪组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR γ)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)、β3肾上腺素能受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)mRNA以及蛋白的表达变化,为EPO治疗肥胖的机制提供线索。方法 20只高脂喂养的C57BL/6J雄鼠随机分为对照组(HFD-Con)和EPO组(HFD-EPO)。4周后比较两组动物的体重,实时定量PCR方法检测皮下脂肪、附睾脂肪以及棕色脂肪中的PPAR γ、UCP1和β3-AR mRNA表达变化。结果 4周后,与对照组比较,EPO组体重(24.53±2.03)g,HFD-Con组体重为(31.78±1.68)g,P<0.001。HFD-EPO组动物的皮下脂肪与附睾脂肪重量均显著减少,P<0.001。HE染色结果显示,相较于HFD-Con组,HFD-EPO组动物的脂肪细胞减小。半定量PCR和Western blotting结果显示,皮下脂肪组织与附睾脂肪组织中的PPAR γ、UCP1、β3-AR mRNA以及蛋白的表达均无显著性改变,而棕色脂肪中的PPAR γ、UCP1、β3-AR的mRNA以及蛋白表达均显著增加。结论棕色脂肪中PPAR γ、UCP1、β3-AR表达变化可能与高脂喂养后注射EPO导致体重减轻存在一定的联系。

经小隐静脉插管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形成的临床研究

目的探讨经小隐静脉顺行插管尿激酶溶栓治疗急性下肢深静脉血栓的方法和疗效。方法对37例急性下肢深静脉血栓患者行经小隐静脉顺行插管尿激酶溶栓术。结果所有病例均置管成功,接受尿激酶40万U/d,留管时间平均5.7(4～9)d。血栓完全溶解29例,部分溶解8例。结论经小隐静脉顺行插管尿激酶溶栓治疗急性下肢深静脉血栓操作简便,安全有效。

曲张病变大隐静脉第一对瓣膜的病理改变

目的探讨曲张病变大隐静脉第一对瓣膜的病理改变。方法大隐静脉曲张(A)组24例,正常对照(C)组3例,分别采用HE、Sirius Red染色及CD31、-αSMA免疫组织化学法检测大隐静脉第一对静脉瓣在曲张病变中的病理改变。结果与C组比较,A组静脉瓣膜延伸变长、扭曲变形,伴胶原纤维增生,瓣膜两侧内皮细胞表达CD31不一致(P<0.05),并异常高表达-αSMA(P<0.05)。结论曲张大隐静脉中瓣膜的形态、结构、内皮均发生了明显病理改变,提示静脉瓣膜的这些改变在下肢静脉曲张的发病机制中起重要作用。