网络成瘾者认知功能的病例对照研究

目的:研究网络成瘾者与非成瘾者的认知功能是否存在差异。方法:对网络成瘾者(26例)和非成瘾者(26例)进行神经心理测验,包括部分成人韦氏智力测验(WAIS-RC)、修订韦氏智力量表(WMS-R)、Stroop测验、汉诺塔测验、威斯康星卡片分类测验改良版(M-WCST)。结果:网络成瘾者WAIS-RC成绩均较非网瘾组差(如知识:8.8±2.3/12.2±1.8;算术:6.5±1.8/7.8±1.1,t=-4.9,P<0.001;木块图形:11.5±2.8/13.1±1.2,P=0.001;数字符号:57.2±8.9/62.4±5.1,P=0.05)。记忆能力较非网瘾组差(如:逻辑记忆,即刻:10.0±3.4/13.1±1.8,t=-5.8,P<0.01,延迟:7.7±4.0/10.1±2.0,t=-3.4,P=0.002);视觉记忆,即刻:11.7±2.6/13.9±1.6,P<0.01,延迟:11.2±2.3/12.9±1.7,P=0.003)。Stroop测验Stroop-c测验的正确数、完成时间及Stroop-cw测验正确数成绩网瘾组均较非网瘾组差(109.8±2.1/111.0±1.8,P=0.001;68.9±12.3/55.9±5.0;87.1±17.4/97.8±7.8,P<0.001)。网瘾组M-WCST成绩均较非网瘾组差(P<0.05、0.001,如总正确数为34.4±6.1/37.8±2.0)。汉诺塔测验除计划时间分测验网瘾者的成绩均较非网瘾者差(执行时间:20.7±5.7/18.2±3.2,P=0.009,总分59.7±8.1,P<0.001)。结论:网络成瘾者的认知功能较非成瘾者差。

创伤性脑损伤动物模型及其实验治疗学应用

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI),亦称颅脑损伤或头部外伤,专指由外伤引起的脑组织损害。TBI发生机制以及神经损伤后的修复治疗是当前脑研究的热点问题。动物模型的复制对开展TBI的实验治疗学研究起了巨大的推动作用。该文就国内外已经建立的撞击脑损伤、非撞击加速脑损伤和爆炸冲击波致脑外伤三类动物模型的进展作系统综述,同时列举这些模型在实验治疗学上的应用,为神经保护药物的药效学筛选提供科学指导。

豚鼠动脉粥样硬化模型的建立及与大鼠模型的比较

目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型,并对形成机制进行探讨,同时与大鼠模型进行比较,阐明豚鼠模型特点和优势。方法应用高脂饲料诱导法建立动脉粥样硬化模型,将豚鼠和大鼠分别随机分为正常对照组(饲常规饲料)、模型1组(质量分数分别为0.005的胆固醇、0.1的猪油、0.895基础饲料)和模型2组(质量分数分别为0.01的胆固醇、0.1的猪油、0.89的基础饲料),每组10只,连续饲养10周,苏丹Ⅳ染色观察主动脉壁斑块病灶面积,Masson染色观察动脉内膜胶原纤维的变化。酶联免疫分析法测定血清hs-CRP浓度,实时荧光定量法检测肝脏PPARα相对表达,免疫组化技术检测血管内膜ICAM-1蛋白表达的变化。结果豚鼠模型1组比例为0.8的动物,模型2组比例为0.7的动物的主动脉壁出现较多脂质斑块,内膜和中膜胶原纤维明显增生,与对照组比较,斑块面积和胶原纤维面积百分比均明显增加,肝脏PPARα表达不变,大鼠两个模型组的主动脉壁未出现明显的阳性染色斑块,胶原纤维增生不明显,肝脏PPARα表达明显下调。豚鼠血清hs-CRP浓度升高,动脉内膜ICAM-1蛋白表达上调。结论经高胆固醇饲料诱导10周后,豚鼠两个模型组均可形成典型动脉粥样硬化病变,病变形成可能与血管损伤性炎症反应有关,且其PPARα种属特异性较大鼠更接近人类,豚鼠模型有明显优势。

灌服与喂饲次黄嘌呤复制大鼠持续性高尿酸血症模型方法初探

目的考察次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂联合使用,观察造模后受试动物不同时间段血清尿酸的变化,探讨复制大鼠持续性高尿酸血症模型的方法。方法采用次黄嘌呤灌胃给予和饲料喂养,同时皮下注射尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标。结果采用喂饲50g或100g次黄嘌呤/kg饲料,皮下注射尿酸酶抑制剂200mg·kg-1,可明显升高大鼠血尿酸值(P<0.01),且可维持48h。结论采用喂饲次黄嘌呤饲料,同时皮下注射尿酸酶抑制剂的方法造模,所复制的大鼠持续性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长、操作简便的特点。

小牛血去蛋白提取物对大鼠实验性胃溃疡的疗效观察

目的 探讨小牛血去蛋白提取物 (DCBE)对大鼠实验性胃溃疡的治疗作用。方法 乙酸诱导的SD大鼠溃疡模型 ,随机分为 3组。第 1组为对照组 ,生理盐水灌胃 ;第 2、3组DCBE(30、60mg·kg- 1 )灌胃。实验的第 2、4周测量胃酸度、胃蛋白酶活性、溃疡面积、组织白细胞数、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性。 结果 DCBE能缩小乙酸诱导大鼠胃溃疡的溃疡面积 ,该作用与降低组织的MPO活性、减少白细胞数等相关 ,但不影响胃酸及胃蛋白酶的活性。

FH/Wjd大鼠的生物学特性及其在药理学研究中的应用

Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠是一种近交系大鼠,属于FH大鼠中的一个亚系,具备饮酒量大(>5 g.kg-1.d-1)和酒精偏爱度高(>65%)的特点,存在明显的酒精剥夺效应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天性嗜酒动物模型。此外,FH/Wjd大鼠中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能低下,在强迫游泳实验中,FH/Wjd大鼠的行为绝望表现明显。因此,可以作为研究抑郁症的动物模型。

高架〇迷宫实验:昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度研究

目的探讨高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)进行EZM实验,实验间隔1周进行2次,采用摄像系统记录5 min行为变化,包括两臂区进入时间及进入次数;纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime%)、开臂区进入时间(Otime)、闭臂区进入时间(Ctime)、开臂区进入次数百分率(Oentries%)、开臂区进入次数(Oentries)、闭臂区进入次数(Centries)及两臂区进入总次数(Entries);通过组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)和kappa一致性系数(kappa agreement index,κ)对EZM进行重测信度检验,并分析性别、重复测量等因素对EZM行为模式的影响。结果 ICC结果显示,Otime%(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Otime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Ctime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Oentries(♂ICC=0.719,P<0.01;♀ICC=0.494,P<0.05;♂+♀ICC=0.583,P<0.01)、Centries(♀ICC=0.658,P<0.01;♀ICC=0.508,P<0.05;♂+♀ICC=0.562,P<0.01)、Entries(♂ICC=0.691,P<0.01;♀ICC=0.502,P<0.05;♂+♀ICC=0.574,P<0.01)初测重测信度相对较好,且有统计学意义;κ结果显示,Otime%(♂κ=0.393,P<0.05)、Ctime(♂κ=0.393,P<0.05)、Oentries(♂κ=0.308,P<0.05;♂+♀κ=0.256,P<0.05)、Centries(♂κ=0.427,P<0.01;♂+♀κ=0.238,P<0.05)、Entries(♂κ=0.469,P<0.01)有统计学意义,但初测重测信度相对较差。结论 Otime%、Entries作为EZM评价状态焦虑动物模型的稳定参数,具有尚可接受的重测信度;尤其应注意♂/♀(强烈推荐♂)对EZM重测信度影响效应相对较大,而重复测量影响效应相对较小。

抗逆转录病毒药对孕育期雌鼠心血管影响

目的:评价抗逆转录病毒药对孕育期雌性大鼠心血管功能及某些生化指标的影响。方法:SD大鼠9周龄雌鼠19只、10周龄雄鼠6只,9只/10只雌鼠与3只雄鼠合1笼,共2笼,分为正常对照组(CON)、高效抗逆转录病毒治疗组(HARRT)。其中CON组雌性大鼠每天早、晚生理盐水(10 ml/kg)灌胃,HARRT组雌性大鼠灌等容积抗逆转录病毒药(AZT 31.25 mg/kg+3TC 15.63 mg/kg+LPV/r(41.67/10.42)mg/kg),连续3个月。记录雌性大鼠体重、存活情况;检测超声心动图,多导生理记录仪检测动脉血压、心脏血流动力学参数;相应试剂盒检测血糖、血脂四项、心肌酶及肝酶;Masson染色及透射电镜分别观察心肌胶原纤维和心肌细胞超微结构。结果:CON组雌性大鼠均存活(9/9),HARRT组雌性大鼠存活6只(6/10);与CON组比较,HAART组雌性大鼠体重减少(P<0.01);LVDd、IVST、LVPWT、LAD增加(P<0.05);动脉舒张压增加(P<0.05)、LVP+dP/dt_(max)减少(P<0.01);TG减少、Glu增加(P<0.05)、CK减少(P<0.01)、GOT减少(P<0.05);心肌组织胶原纤维增多,心肌细胞超微结构异常。结论:抗逆转录病毒药可导致孕育期雌性大鼠心血管病变。

体内外连续筛选建立人前列腺癌高转移细胞亚系及其生物学特性

目的建立人前列腺癌小鼠转移模型,筛选前列腺癌高转移细胞亚系。方法采用DU145细胞悬液原位注射法接种BNX小鼠,建立前列腺癌小鼠COI模型,取肺转移灶体外培养并采用侵袭小室体外筛选高侵袭性细胞,扩增后进行原位注射,如此将肺转移灶癌细胞在小鼠体传代2次,筛选高转移细胞亚系。结果(1)原位细胞悬液注射法接种10只小鼠均成瘤,并都伴有肠系膜、腹股沟淋巴结,其中3只发现肺转移。(2)获得高转移前列腺癌细胞亚系DU145-M3,其侵袭能力强,肿瘤转移相关基因MAPK4和TIPM-2低表达,MMP-2高表达。结论COI法是有效的前列腺癌转移模型制作方法;体内外连续筛选可获得高转移细胞亚系。

铁死亡机制及其在神经系统疾病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种近期发现的细胞程序性死亡方式,主要是由细胞内铁依赖的脂质过氧化物蓄积所致,其在形态、生物化学和基因方面与既往常见的细胞凋亡、坏死和自噬等方式有较大差别。细胞的程序性死亡在促进人体发育以及维持内环境平衡方面具有至关重要的作用。近几年研究发现,铁死亡与神经系统退行性疾病、脑血管硬化及脑部肿瘤等疾病的发生发展紧密相关,这可能为神经系统疾病的机制研究和药物治疗提供新的方向和靶点。本文将系统阐述铁死亡的相关机制及其在神经系统疾病的发生发展中的重要作用。

心肺转流后肺损伤动物模型的建立及其评价

目的探讨和评价建立心肺转流(CPB)后肺损伤的动物模型。方法健康家犬22条,随机分为3组:对照组(n=6)、部分CPB组(n=8)、完全CPB组(n=8):三组动物均在气管插管全身麻醉和机械通气下经胸骨正中入路行开胸手术,对照组经动脉缓慢放血10 ml/kg,同时经静脉输入液体30 ml/kg进行血液稀释;部分CPB组经股动静脉插管建立和心脏并行的部分CPB;完全CPB组经主动脉根部和右心房插管建立CPB,心脏停搏后行完全CPB。三组动物均行全身肝素化,全程监测血气并计算肺泡-动脉氧分压差(PA-aDO2)、气道压、肺的顺应性、血液动力学改变(CVP、PCWP、CO、PVR和CI)、细胞因子、肺组织的核因子-κB、中性粒细胞的浸润及其它相关性监测。结果三组动物均顺利完成实验全过程,通过血气、PA-aDO2、气道压的监测和相关的反映肺损伤的检测指标表明,CPB和肺的缺血再灌注对肺功能的影响明显而手术创伤和麻醉则影响轻微。结论本实验模型的建立可以探讨CPB下心脏手术后肺损伤产生的机制,同时可以采取不同的干预措施观察其防治效果,为临床提供理论基础。

高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用

目的：建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即 PBS 对照、chA21、Trastuzumab 和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过 G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2～3周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43．3%,与 PBS 对照组之间的差异有显著性（ P 〈0．05）,并且明显优于抗体单用组抑瘤率（ chA21组为11．1%,Trastuzumab 组为23%）。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。