补肾法联合常规西医治疗颈动脉粥样硬化疗效的Meta分析

目的:系统评价补肾法联合常规西医治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效。方法:计算机检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Cochrane Library等数据库,纳入自建库至2022年8月收录的采用补肾法联合常规西药治疗颈动脉粥样硬化(试验组)对比单纯采用常规西药治疗(对照组)的随机对照试验,由两名评价员独立提取数据,通过RevMan 5.1软件进行文献质量评价和Meta分析。结果:共检查到相关文献465篇,其中中文文献451篇、外文文献14篇,经过筛除后最终纳入11篇随机对照试验,共计1 653例患者,其中试验组828例、对照组825例。Meta分析结果显示,在改善中医证候评分、颈动脉内膜中层厚度、总血脂水平及总胆固醇水平上,试验组均优于对照组。但在改善三酰甘油和低密度脂蛋白水平上,组间差异无统计学意义。在改善Crouse斑块积分水平和颈总动脉血流各项参数上,试验组优于对照组。结论:补肾法联合常规西药治疗颈动脉粥样硬化可以提高临床有效率,降低颈动脉内膜中层厚度和Crouse斑块积分,改善血脂水平与颈总动脉血流参数,降低不良反应发生率。

多发性硬化患者维生素D水平与认知功能及残疾程度的关系

目的研究血清25-羟维生素D水平与多发性硬化(MS)认知功能和残疾程度之间的关系。方法收集2021年10月至2023年10月就诊于内蒙古自治区人民医院的MS患者40例为观察组,另纳入性别和年龄相匹配的健康志愿者40例为健康对照组,进行血清25-羟维生素D水平检测,同时应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和符号数字转换测试(SDMT)评估患者认知功能,应用扩展功能残疾状况评分量表(EDSS)评价患者残疾情况,分析血清25-羟维生素D水平与二者的关系。结果观察组血清25-羟维生素D水平为(15.28±5.60)ng/mL,低于健康对照组的(23.58±3.28)ng/mL。MS患者的25-羟维生素D水平和SDMT评分呈显著正相关关系,与MoCA评分呈显著正相关关系,而与EDSS评分呈显著负相关关系。结论MS患者维生素D缺乏可能是导致其认知功能障碍的影响因素之一,而MS患者功能残疾进展也可能和维生素D缺乏相关。

对羟基苯甲醛对实验性肠纤维化的作用机制

目的基于小鼠肠纤维化模型、体外上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)模型探讨对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对小鼠肠纤维化的作用和机制。方法采用HE染色、Masson染色、免疫组化、qPCR、Western blot等实验方法验证HD对小鼠肠纤维化的作用及其机制。结果在体内实验中,相较于正常组,葡聚糖硫酸钠诱导的肠纤维化模型组小鼠结肠缩短,结肠组织病理评分升高,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)升高,Ⅰ型胶原(collagenⅠ)明显表达升高。在使用4、10、25 mg·kg-1HD治疗后,相较于模型组,缓解了小鼠结肠缩短,且组织病理评分、CVF及collagenⅠ的表达呈剂量依赖性降低。而在体内外实验中,相较于模型组,HD都能够呈剂量依赖性抑制结肠组织和IEC-6细胞中EMT相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、神经钙黏素(N-cadherin),升高上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白和mRNA表达。结论HD能够通过抑制EMT改善实验性肠纤维化。

加用自拟通脉消斑丸治疗湿热瘀阻型颈动脉硬化伴易损斑块疗效观察

目的:探讨加用自拟通脉消斑丸治疗湿热瘀阻型颈动脉硬化伴易损斑块临床效果及安全性。方法:将60例颈动脉硬化伴易损斑块患者按随机数字表法分为对照组30例与治疗组30例。对照组口服阿司匹林、瑞舒伐他汀钙片治疗,治疗组在对照组治疗的基础上应用自拟通脉消斑丸(由金银花20 g、黄柏10 g、麸炒苍术10 g、薏苡仁15 g、土茯苓15 g、黄芪20 g、玄参12 g、当归20 g、水蛭5 g、全蝎5 g、甘草6 g组成)治疗,两组均治疗3个月。比较两组患者治疗前后颈动脉中层内膜厚度、易损斑块面积、中医证候积分及同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平,并观察临床疗效及安全性。结果:与治疗前比较,两组治疗后颈动脉中层内膜厚度明显减少,易损斑块面积明显缩小,中医证候积分明显下降,Hcy、hs-CRP、Lp-PLA2水平显著下降(均P<0.01),且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗组总有效率为76.67%,对照组总有效率为20.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者治疗期间未见严重不良反应,安全性良好。结论:加用通脉消斑丸治疗颈动脉硬化伴易损斑块临床疗效确切,可显著缩小易损斑块面积,减少中层内膜厚度,同时降低中医证候积分,其机理可能与降低Hcy、hs-CRP、Lp-PLA2水平有关。

六味地黄汤对UUO大鼠肾组织β-catenin及EMT的影响

目的探讨六味地黄汤(Liuwei Dihuang decoction,LWDHD)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstrutction,UUO)大鼠肾组织中上皮钙黏蛋白E(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达、肾脏组织病理变化及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的影响。方法SPF级SD大鼠48只随机分成假手术组(Sham)、模型组(UUO)、LWDHD低、中、高组(LWDHD 3.375、6.75、13.5 g·kg^(-1))、依那普利组(Enalapril)10 mg·kg^(-1),每组8只。采用HE、Masson染色法观察6组大鼠患侧肾组织的病理变化和胶原纤维沉积情况;免疫组化及Western blot检测各组大鼠肾组织中上E-cadherin、β-catenin、α-SMA蛋白的表达情况。结果与Sham组比较,UUO组大鼠患侧肾组织中肾小球硬化,肾小管扩张,间质纤维化明显。β-catenin、α-SMA蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05);与UUO组相比,LWDHD组和Enalapril组中大鼠肾组织病理改变和胶原沉积明显改善,β-catenin、α-SMA蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达增加(P<0.05)。结论LWDHD可能通过下调β-catenin的表达,进而抑制EMT,发挥缓解肾纤维化的作用。

非编码RNAs与心脏纤维化的研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病晚期的共同病理性改变,进行性的纤维化是导致多种心律失常和心力衰竭发生和进展的病理性基础。目前,针对心肌纤维化并无有效的逆转药物,这与人们对分子机制认识不够深入相关。非编码RNAs是一类不具有编码蛋白功能的RNAs。人们已经发现,非编码RNAs密切参与了心肌细胞的分化、转录和凋亡等生命周期,是心血管疾病的重要调节因子。越来越多的研究显示,非编码RNAs通过相关的信号通路调节心脏成纤维细胞的增殖与转化,可作为心脏纤维化的潜在的生物标记物及新型治疗靶点,该文就非编码RNAs与心脏纤维之间的关系做一综述。

内皮间质转分化在器官纤维化中的研究进展

纤维化是各组织器官在受到损伤刺激后启动的修复反应,是机体的一种自我保护机制。研究发现,内皮间质转分化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)参与心脏、肺脏、肾脏、肝脏、胰腺等多种器官纤维化的生理病理过程,已成为纤维化疾病研究的一个重点。该文将总结EndMT的调控机制及其在器官纤维化中作用,以及以EndMT为靶点的相关治疗进展,以期为器官纤维化的防治提供新的靶点。

介入硬化剂聚桂醇的临床应用及研究进展

聚桂醇是一种新型泡沫硬化剂,其应用与研究受到了越来越多的关注,但在临床应用上国内尚处于起步阶段。本文综述了聚桂醇在消化道出血、下肢静脉曲张、痔、囊肿性疾病治疗中的作用及其在临床应用中的研究进展,探讨了聚桂醇在硬化和止血方面的作用机制、安全性及不良反应。聚桂醇在临床的应用范围、影响因素和并发症等尚需深入研究。

甘草酸二胺抗大鼠肾间质纤维化作用及其机制

目的探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的影响及其与TGF-β1/Smad2通路的关系。方法以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(7、14、28 d)处死动物,以Masson染色观察甘草酸二胺治疗前后梗阻侧肾小管的损害、肾间质纤维化指数;以免疫组化染色观察肾小管间质中转化生长因β1(TGF-β1)、Smad2信号蛋白及纤维连接蛋白(FN)等的表达情况;结果①随着梗阻时间的延长,肾小管损害、肾间质纤维化程度逐渐加重,呈时间依赖性(P<0.01);TGF-β1、Smad2、FN蛋白呈时间依赖性上调(P<0.01),均显著高于假手术组(P<0.01);TGF-β1与Smad2、Smad2与FN、TGF-β1与FN蛋白之间均呈显著正相关(r=0.987,r=0.992,r=0.981,均P<0.01)。②甘草酸二胺能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.01),下调肾脏组织TGF-β1、Smad2、FN蛋白的表达(P<0.01)。结论甘草酸二胺能减轻UUO所致的肾间质纤维化损伤,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1/Smads通路的激活,减少肾间质纤维连接蛋白的沉积,减轻肾间质的纤维化。

大鼠动脉粥样硬化模型的建立方法

目的:建立一种大鼠动脉粥样硬化模型的实验方法。方法:30只雌性SD大鼠随机分成正常对照组(C组,n=10)与模型组(M组,n=20只),C组普通饲料喂养,M组采用分次大剂量维生素D3注射+高脂饲料喂养,2个月后处死大鼠,检测血脂学变化,制作动脉切片进行形态学观察。结果:M组中的胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白较C组显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白则较C组下降(P<0.05)。光镜下M组中膜严重钙化,明显不规则增厚,有泡沫细胞形成,平滑肌纤维排列显著紊乱等;C组主动脉平滑肌排列整齐规则,管腔内皮光滑,无增生。电镜下M组胶原纤维明显增多,排列紊乱,局灶性纤维溶解变性。局部有脂质样颗粒沉积在细胞间隙中。平滑肌细胞核固缩,核染色变深,部分可见坏死的平滑肌细胞,平滑肌细胞线粒体空泡化。内皮细胞大部分脱落,局灶有血栓形成(大量红细胞),可见有泡沫细胞。C组内皮完整,平滑肌纤维正常,排列紧密,胶原纤维排列规则,无增生。结论:用高脂饲料及大剂量维生素D3可有效诱发大鼠动脉粥样硬化。

糖尿病肾脏纤维化的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常见也是最严重的微血管并发症之一,糖尿病肾脏纤维化(diabetic renal fibrosis,DRF)是DN发展过程中一个主要的病理性变化。近年来,肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)的发生率居高不下,对于糖尿病患者来说,RF可能使他们面临肾脏移植甚至死亡,给其本人和家庭带来重大的负担。因此,了解DRF的发病机制以及治疗现状对于疾病的治疗和新药的开发是至关重要的。该文就DN、DRF的概况、分子机制及治疗现状进行综述,以期为DRF的研究和治疗提供参考。

球囊导管损伤后早期动脉平滑肌细胞的增殖

目的 :研究动脉硬化早期中膜与内膜平滑肌细胞的增殖。方法 :球囊导管损伤大鼠的颈总动脉后在电镜和光镜下观察其形态和生化指标变化。结果 :术后 2 4h 5 溴脱氧尿嘧啶尿苷阳性平滑肌细胞出现 ,阳性细胞率分别于术后第 2 ,5d出现高峰。术后第 2 ,3d迁移细胞的出现率最高。术后第 3d ,88.8%迁移细胞增殖细胞核抗原阳性。透射电子显微镜下 ,术后第 3d中膜平滑肌细胞特别是内层的为合成型 ,并且与细胞外基质连接稀疏 ,基底膜、胶原纤维和弹性纤维被消化。结论 :动脉损伤后 ,中膜平滑肌细胞呈高增殖性 ,由收缩型转变为合成型 ,与细胞外基质的结合性降低 ,中膜弹性纤维、胶原纤维被消化 ,增生活跃的细胞向内膜的迁移性增高。

人血白蛋白及四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型对比分析

目的 研究对比人血白蛋白及四氯化碳 ( CCl4 )两种制备大鼠肝纤维化模型的差别 ,为临床实验研究提供参考。方法 健康 SD大鼠分别用 CCl4 皮下注射法和人血白蛋白免疫法诱导肝纤维化模型 ,观察大鼠生存率、体重、肝功能、血清 PC 、C 、HA水平和肝组织病理学变化情况。结果 白蛋白造模大鼠平均体重较 CCl4 模型大鼠高 ,但动物死亡率高 ,肝纤维化形成率低 ,平均纤维化积分较低 ,与 CCl4 模型比较差异显著 ( P<0 .0 5 )。结论 CCl4 皮下注射法造模简便易行、价格低廉、动物死亡率低、模型成功率高、病变典型 ,可作为肝纤维化实验研究的首选模型。

茶黄素和脑血通口服液治疗大鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的通过实验观察茶黄素和脑血通口服液对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉细胞结构、血脂和血液流变学指标的影响,探讨茶黄素和脑血通口服液治疗的作用机制。方法将80只Wistar大鼠随机均分为:①正常对照组:未造模,喂饲普通饲料,灌胃生理盐水1 ml/100 g·d;②AS模型组:造模成功的Wistar大鼠,灌胃生理盐水1 ml/100 g·d;③茶黄素组:造模成功的Wistar大鼠,每天灌胃茶黄素药液2.125 g/kg,蒸馏水稀释为浓度1.5 g/ml;④脑血通口服液组:造模成功的Wistar大鼠,每天灌胃脑血通口服2.125g/kg,蒸馏水稀释为浓度2.5 g/ml。茶黄素组和脑血通口服液组Wistar大鼠每日灌胃药液同时高脂饲料喂养,连续给药60 d,AS模型组灌胃等体积蒸馏水。对各组进行血液流变学和血脂指标进行分析,并观察AS大鼠主动脉细胞结构的变化。结果茶黄素组与AS模型组血脂比较有明显改善作用;扫描电子显微镜观察茶黄素组大鼠主动脉根部细胞较光滑呈修复状态,细胞间较有规则与方向性排列,细胞间有少量沉积较紧密连接。结论茶黄素对AS大鼠血脂和血液流变学指标可以进行调节,有降低血液黏稠度作用,促进受损细胞修复作用。

IL-8和IL-10的表达在大鼠肝纤维化机制中的作用

目的探讨白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素10(IL-10)在大鼠肝损伤和肝纤维化机制中的作用。方法以四氯化碳(CC l4)诱导大鼠形成肝纤维化模型,以秋水仙碱治疗以延缓肝纤维化进程,采用酶联免疫吸附双抗夹心法(EL ISA)检测IL-8、IL-10水平,同时检测肝功能,并对肝组织进行病理检查。结果IL-8水平在对照组、秋水仙碱组、肝纤模型组的表达分别为:51.25±10.61 ng/L,86.56±23.82 ng/L,167.76±34.52 ng/L,肝纤模型组显著高于对照组和秋水仙碱组(P<0.01);IL-10水平在三组的表达分别为:46.32±9.23 ng/L,38.41±11.53 ng/L,32.28±7.65 ng/L,肝纤模型组显著低于对照组和秋水仙碱组(P<0.01)。结论IL-8可能参与肝纤维化过程,其表达随着肝纤维化的严重程度加重而增加;IL-10有拮抗肝纤维化作用,随着纤维化和肝功能损伤的加重而显著降低。

瞬时弹性成像技术对儿童肝纤维化的诊断价值研究

目的评估肝脏瞬时弹性成像技术对儿童肝纤维化的诊断价值。方法选择2015年1月1日至2018年12月31日在湖南省儿童医院住院治疗的慢性乙型病毒性肝炎患儿及2016年1月1日至2018年12月31日住院的胆道闭锁患儿共153例进行回顾性研究,收集瞬时弹性成像(transient elastography,TE)技术检测的肝硬度测定值(liver stiffness measurement,LSM)及患儿的临床资料。将患儿按以下分组方案进行分组:肝纤维化组(F≥1)和无肝纤维化组(F=0);明显肝纤维化组(F≥2)和无明显肝纤维化组(F<2);进展性肝纤维化组(F≥3)和非进展性肝纤维化组(F<3);肝硬化组(F=4)和非肝硬化组(F<4)。结果TE技术诊断肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.850,最佳截点值为7.4 kPa,灵敏度和特异度分别为79.86%、77.78%;诊断明显肝纤维化者AUC为0.864,最佳截点值为9.2 kPa,灵敏度和特异度分别为70.43%、84.21%;诊断进展性肝纤维化者AUC为0.840,最佳截点值为11.2 kPa,灵敏度和特异度分别为62.67%、93.59%;诊断肝硬化者AUC为0.894,最佳截点值为13.3 kPa,灵敏度和特异度分别为70.83%、91.47%。结论TE技术对儿童不同程度肝纤维化均有较好的诊断价值。

反义TIMP-1表达质粒对实验性肝纤维化的影响

目的观察反义TIMP-1真核表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法运用重组DNA技术及反义技术,构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒,经脂质体Lipofectmine2000包埋。采用腹腔注射将其导入到复合因素复制的肝纤维化大鼠模型体内,通过半定量RT-PCR,病理形态学观察及免疫组化等方法,观察反义TIMP-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果反义TIMP-1质粒组与肝纤维化组、空质粒组相比TIMP-1、MMP-13 mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05),空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05);正常对照组与各实验组之间的病理学分级有显著性差异(P<0.05);反义TIMP-1质粒组病理学分级较空质粒组有明显改善(P<0.05);空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05)。结论反义TIMP-1/pcDNA3.1(+)真核细胞表达质粒使TIMP-1、MMP-13 mRNA及蛋白的表达受到抑制,反义TIMP-1表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用,并为以后肝纤维化的基因治疗奠定基础。

尿毒症患者动脉中膜钙化的病理研究

目的研究尿毒症患者动脉中膜钙化的特点,并探讨血管钙化与骨基质蛋白的关系。方法43例尿毒症患者在行动静脉内瘘手术时取桡动脉0.5-1.0cm,应用茜素红染色观察血管钙化情况,应用免疫组化方法观察血管中膜骨桥蛋白（OPN）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况。结果43例桡动脉标本中有10例发生程度不同的中膜钙化,钙化率为23.3%;钙化的10例桡动脉中膜平滑肌细胞胞浆均有OPN、ColⅠ阳性表达,没有明显钙化的动脉中仍有51.5%至少存在一种骨基质蛋白的阳性表达,钙化组OPN、ColⅠ阳性表达均明显高于无钙化组,差异有显著性意义（P〈0.01）;而α-SMA在钙化组表达明显减弱,与无钙化组间差异有显著性意义（P〈0.01）。结论尿毒症患者血管中膜可出现明显钙化,OPN、ColⅠ的表达可能是血管钙化的早期标志,血管中膜钙化类似骨的矿化,细胞介导的主动过程可能参与了血管的钙化。

肝硬化形成对犬胃损伤作用的研究

目的探讨正常犬在肝硬化形成过程中胃酸分泌功能、胃黏膜保护性激素和胃组织病理学变化及其相互关系。方法选用杂种犬16只,以40%四氯化碳(CCl4)腹腔内注射建立犬肝硬化动物模型,用Digtrapper MKⅢpH监测仪监测正常犬和肝硬化犬24 h胃内pH值变化,同时用放射免疫法检测在造模前后血浆生长抑素(SS)和前列腺素E2(PGE2)水平的变化。经解剖组织切片观察肝硬化犬胃组织病理学改变。结果肝硬化犬胃内pH值比正常犬显著升高(P<0.01),胃酸度降低;血浆SS和PGE2含量明显下降(P<0.01);病理组织学显示肝硬化犬胃窦、体黏膜有炎细胞浸润,黏膜肌及黏膜下纤维组织增生,腺体数目减少或腺体萎缩,壁细胞数目减少,黏膜及黏膜下血管扩张淤血。结论肝硬化形成伴门静脉系淤血缺氧,胃黏膜保护性激素水平下降,胃壁细胞数减少,胃酸分泌减少,是造成门静脉高压性胃病和肝病相关性溃疡的病理基础,与消化性溃疡发病机制完全不同。