p38MAPK信号通路参与睡眠剥夺大鼠认知功能的损害

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在睡眠剥夺大鼠认知障碍中的作用机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=20)、模型组(n=40)、抑制剂SB203580组(n=40)。改良多平台法建立睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺1d、3d、5d、7d,电镜观察海马区神经细胞形态变化,免疫组织化学法和免疫印迹法检测海马区磷酸化p38MAPK和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达,八臂迷宫法测试动物学习记忆功能。结果与对照组比较,随睡眠剥夺时间延长,大鼠海马神经元结构损伤明显,磷酸化p38MAPK和IL-1β阳性细胞数及表达增多,动物学习记忆能力减退;与模型组比较,SB203580干预组脑组织形态损伤程度、磷酸化p38MAPK和IL-1β表达回降,动物学习记忆功能得到改善。结论 p38MAPK参与了睡眠剥夺后认知功能损伤病理过程,其机制与调控IL-1β表达有关。

醒神益智颗粒对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马突触后致密蛋白95及突触蛋白表达的影响

目的探讨醒神益智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触蛋白(SYN)表达的影响。方法选取45只SD大鼠,采用随机数字表法分为对照组(15只)、VD组(15只)和治疗组(15只)。VD组和治疗组采用改良的间断结扎颈总动脉建立VD模型,治疗组大鼠模型制作后给予醒神益智颗粒治疗。采用Morris水迷宫实验检测3组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学染色检测海马CA1区PSD95及SYN蛋白的表达情况。结果与对照组大鼠相比,实验第1天、第3天及第5天,VD组大鼠逃避潜伏期[(58.3±17.9),(29.3±7.6)和(17.4±8.7)]显著提高;实验1周、4周及8周,海马PSD95[(28.25±5.09),(30.74±5.16)和(32.34±5.43)]、SYN[(12.70±6.20),(15.74±6.27)和(22.11±6.34)]蛋白水平的表达显著降低;与VD组大鼠比,实验第1天、第3天及第5天,治疗组大鼠逃避潜伏期[(55.7±17.1),(21.4±7.9)和(9.4±4.2)]显著降低;实验1周、4周及8周,治疗组海马PSD95[(35.63±3.38),(37.84±3.57)和(39.53±3.67)]及SYN[(25.75±5.79),(28.61±5.93)和(33.18±6.16)]蛋白水平的表达显著上升。与对照组相比,VD组大鼠海马SYN和PSD95表达显著减少(P<0.05);与VD组相比,治疗组大鼠海马SYN和PSD5表达显著增加(P<0.05),但仍低于对照组。结论醒神益智颗粒可显著改善VD大鼠学习记忆功能,提高大鼠突触可塑性,其发挥神经保护作用可能与增加海马区SYN及PSD-95的表达相关。