幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白相关疾病预防及治疗研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)中性粒细胞激活蛋白(HP-NAP)是新近发现的H.pylori的主要毒力因子之一,几乎所有H.pylori菌株都有表达。HP-NAP被激活后,可刺激中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞和淋巴细胞,参与炎症的发展和组织损伤。本文对HP-NAP在相关疾病的预防、治疗中的最新研究进展予以综述。

超声引导下星状神经节阻滞对脑保护作用的研究进展

星状神经节阻滞(SGB)在疼痛治疗和调节心血管系统、自主神经系统、内分泌系统、免疫系统的平衡等领域均发挥重要作用。作为人体最重要的器官之一,大脑构成人体的生命中枢,参与调节人体所有的生命活动,因此脑保护正成为新的研究方向。本文就SGB和脑保护关系的研究进展进行综述。

生物膜休眠菌及其靶向治疗研究进展

随着抗生素的广泛使用,细菌耐药性问题日益突出。生物膜形成是导致耐药菌不断增加的重要因素,休眠菌是生物膜中一种具有特殊表型的细菌,可导致慢性和复发性感染,由于其来源多样、耐药机制复杂,目前尚无有效治疗措施,探索休眠菌靶向疗法具有重要临床价值。该文就生物膜休眠菌及其靶向治疗研究进展进行综述。

Prader-Willi综合征肠道微生态菌群研究进展

Prader-Willi综合征(PWS)是一种印记基因缺陷疾病,主要特征包括智力低下、肥胖、代谢紊乱和行为异常等。关于其代谢紊乱、行为异常等病理机制尚不明确,目前治疗效果也并不理想。近年来肠道微生态菌群在代谢调节中的作用逐渐被认识,本文将对PWS肠道微生态菌群的研究进展进行系统介绍。相比于健康人群或其他单纯肥胖人群,PWS患者的肠道菌群存在一定改变,且这些改变与PWS患者代谢紊乱和炎症状态相关。通过饮食或益生菌干预肠道菌群,在PWS患者中起到了一定的控制体重和改善行为异常的疗效。

人脐带间充质干细胞运载呼肠孤病毒对人慢性髓系白血病K562细胞溶瘤作用的研究

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUMSCs)运载3型呼肠孤病毒(Reo3)对人慢性髓系白血病K562细胞的溶瘤效应。方法:流式细胞术检测hUMSCs和K562细胞表面Reo3易感受体——连接黏附分子A(JAM-A)表达情况,电镜观察Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内病毒包涵体分布。将不同(0、1、2和3)感染复数(MOI)的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后利用CCK-8法筛选最适MOI。选择最适滴度的Reo3感染hUMSCs 24、48、72、96和120 h后收集上清液,利用小鼠成纤维细胞系L929结合半数组织培养感染剂量(TCID50)法测定各组上清液中Reo3病毒滴度以确定最适感染时间。将K562细胞分为对照组、hUMSCs组、Reo3组和hUMSCs-Reo3组,hUMSCs组和hUMSCs-Reo3组设置hUMSCs与K562细胞作用的低、中、高比例(5∶1、10∶1和20∶1)。CCK-8法分析hUMSCs-Reo3与K562细胞共培养24、48、72 h后K562细胞活力的变化。流式细胞术评估细胞凋亡。利用L929细胞确定抗Reo3单克隆抗体的半数效应浓度(EC50);验证在体外抗体存在条件下hUMSCs-Reo3对K562细胞溶瘤作用的变化。Western blot检测运载体作用于K562细胞后胞内Bcl-2、Bax、survivin和cleaved caspase-3蛋白水平。构建K562细胞的BALB/c裸鼠皮下荷瘤模型(每组6只),分析hUMSCs-Reo3在体内对K562细胞的抑瘤效果。结果:hUMSCs和K562细胞表面JAM-A分子表达量分别为11.0%和99.0%。电镜显示Reo3感染hUMSCs 72 h后胞内出现大量病毒包涵体。在120 h范围内,与未感染组相比,MOI=1的Reo3对hUMSCs活力无显著影响,故最佳MOI为1;TCID50结果显示,MOI=1的Reo3感染hUMSCs 48 h后细胞裂解液中病毒滴度最高,故最适感染时间为48 h。hUMSCs-Reo3作用24、48和72 h后K562细胞活力呈现剂量与时间依赖性抑制。抗Reo3单克隆抗体的EC50为1∶34;在体外不同浓度(1∶34、1∶300和1∶600)抗体存在条件下,hUMSCs仍能运载Reo3抑制K562细胞活力并诱导凋亡发生。与对照组相比,hUMSCs-Reo3作用48 h后K562细胞中Bcl-2和survivin表达水平显著下调(P<0.05),Bax和cleaved caspase-3表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01)。在BALB/c裸鼠荷瘤模型中,荷瘤体积测定、肿瘤组织和主要脏器病理学分析及小动物活体成像仪检测组织蛋白酶B/L活性结果表明,运载体在体内对K562细胞具有溶瘤效应而对正常组织无不良影响。结论:hUMSCs可有效运载Reo3,该运载体系在体内、外实验中能够释放足量Reo3抑制K562细胞恶性增殖并促进细胞凋亡,从而发挥溶瘤效应。

鹿角胶体内分布及入血入骨成分的示踪动力学分析

背景:课题组前期研究发现鹿角胶小分子肽能够促进骨生长,对于治疗骨类疾病具有良好的应用前景。然而鹿角胶如何在体内发挥作用以及原理尚未明确。目的:荧光标记及活体示踪技术研究鹿角胶体内靶器官分布动向。方法:使用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)对鹿角胶进行荧光标记,通过荧光成像、紫外光谱扫描检测标记结果。将标记成功的鹿角胶,通过灌胃注入小鼠体内,通过激光共聚焦显微镜检测鹿角胶吸收入血情况,应用小动物活体成像仪检测鹿角胶在小鼠体内的分布情况。在血清及骨内荧光最强时间点取材,对血清及骨组织蛋白液进行凝胶电泳,通过二级质谱检测确定吸收入靶器官的鹿角胶成分。结果与结论:①葡聚糖凝胶色谱成功分离荧光标志物,荧光成像及紫外光谱扫描证明标记成功,并测得FITC-鹿角胶的荧光取代度为0.953%;②入血成分荧光强度检测结果显示口服2 h后鹿角胶在血清中分布最多;③不同时间小鼠的双侧股骨与胫骨荧光成像显示相同,证明鹿角胶可通过入骨发挥作用;④二级质谱检测对比UniProt数据库发现该肽段为核心蛋白聚糖的特征片段,证明鹿角胶中的核心蛋白聚糖可进入骨内发挥疗效。

铁死亡用于心肌缺血再灌注损伤治疗的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化介导细胞膜损伤致细胞死亡的新方式,其受多种细胞代谢途径的调控,包括铁代谢、脂质代谢、氧化还原系统等,许多器官的损伤和退行性病变均与其相关,在治疗缺血性疾病和脂质过氧化相关的退行性变疾病中有巨大潜力。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是急性心肌梗死患者进行血运重建治疗后最常见的死亡原因,近年的研究表明铁死亡与MIRI密切相关,通过氧化应激、铁代谢、脂质代谢、内质网应激、炎症反应等影响MIRI,干预再灌注过程中的铁死亡可以有效改善心功能,减少梗死面积。本文就铁死亡在MIRI中的具体作用及相关研究进展予以综述。

蛋白质精氨酸甲基转移酶调控骨形成与骨愈合的研究进展

蛋白质精氨酸甲基化是由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)介导的调控蛋白质功能的重要翻译后修饰(PTM),其与众多疾病的发生发展密切相关。精氨酸的甲基化修饰与炎症相关疾病及骨折愈合关系密切,PRMTs表达下降可导致骨折延迟愈合甚至不愈合。PRMT5、PRMT6在骨折愈合方面均有重要意义,其与PI3K-AKT通路、NF-κB通路息息相关。探讨蛋白质精氨酸甲基化与骨折愈合之间的联系,可为预防骨折延迟愈合甚至不愈合提供新思路。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一类以小血管壁炎症和纤维素样坏死为特征,累及全身多系统的自身免疫性疾病。亚洲地区AAV以显微镜下多血管炎(MPA)为主,最常累及肾和肺。近几年发现补体,例如C5a,通过替代途径在AAV的发病机制中发挥着重要作用,所以了解AAV补体与凝血过程之间的联系有利于从发病机制出发找到治疗疾病的靶点。本综述总结AAV发病机制中凝血及纤溶系统变化及与补体系统相互作用的研究进展。

粪便菌群移植联合口服水溶性膳食纤维治疗糖尿病性便秘的临床疗效观察

目的 :观察粪便菌群移植联合口服水溶性膳食纤维治疗糖尿病性便秘的临床疗效。方法 :选取住院治疗的45例糖尿病性便秘患者,给予粪便菌群移植联合口服水溶性膳食纤维治疗,观察治疗前后患者的糖尿病代谢指标值变化情况和便秘的临床改善率、临床治愈率,以及治疗的不良反应。结果 :治疗后4、12和24周时,患者的糖尿病代谢指标值和便秘相关指标值均较治疗前有显著改善,其中便秘的临床改善率和临床治愈率,治疗后4周时分别为57.8%和48.9%,治疗后12周时分别为62.2%和55.6%,治疗后24周时分别为66.7%和64.4%。患者在治疗及随访期间均未发生严重不良反应。结论:粪便菌群移植联合口服水溶性膳食纤维可有效治疗糖尿病性便秘,且不良反应少,安全性较好。

医用控温仪在重症颅脑外伤中枢性高热患者降温治疗中的应用效果

目的探讨医用控温仪在重症颅脑外伤中枢性高热患者降温治疗中的应用效果。方法选取2021年6月至2023年6月医院收治的84例重症颅脑外伤高热患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组42例。对照组采取常规降温治疗,试验组采取医用控温仪治疗。比较两组的体温变化、降温有效率、并发症发生率、颅内压。结果两组不同时间节点的体温值、颅内压值比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗2、12、24h的体温值、颅内压值均逐渐降低,且试验组低于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的降温有效率高于对照组,并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论医用控温仪能够有效降低重症颅脑外伤中枢性高热患者的体温及颅内压,提高降温效果,减少并发症的发生。

PD-L1表达及其调控在肿瘤治疗中作用的研究进展

程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体PD-L1(programmed death 1 ligand 1)是重要的免疫检查点,二者相互作用可负性调节效应T细胞活化与增殖,也是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要途径。阻断PD-1与PD-L1的结合,可以解除肿瘤细胞或抗原提呈细胞对T细胞的抑制,恢复其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。然而,PD-L1的表达受到复杂的调控且在不同的肿瘤中呈现出差异,其主要发生在遗传、转录和转录后水平。本综述介绍PD-L1表达的调控过程及其在肿瘤免疫治疗中的作用,结合这些调控机制实现对不同特征肿瘤进行精准免疫治疗是下一步研究的重点,在肿瘤治疗中具有重要意义。

多靶点沉默CCR5基因载体构建及沉默效果验证

目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达质粒。经测序验证后进行质粒慢病毒包装。首先,用CCR5过表达慢病毒转染Jurkat T细胞,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测CCR5过表达情况。Control组(空白对照)为Jurkat T细胞,将CCR5过表达细胞分组为CCR5-OE组(CCR5过表达)、CCR5-OE-NC组(CCR5过表达阴性对照)、CCR5-OE-沉默组(CCR5过表达沉默)。RT-qPCR和Western bolt检测CCR5沉默重组质粒对目的基因的沉默效果。实验中各项数据的分析选用SPSS软件,作图选用GraphPad Prism软件。结果测序结果证明,CCR5过表达质粒含有目的序列,CCR5沉默重组质粒中含有3个目的靶点序列。RT-qPCR检测CCR5过表达情况显示,细胞CCR5的基因表达显著升高,可进行后续实验。CCR5沉默慢病毒感染后,RT-qPCR和Western bolt检测各组CCR5表达结果显示,多靶点CCR5沉默组的CCR5基因表达水平和蛋白表达水平较CCR5-OE组降低(P均<0.05)。结论成功构建多靶点沉默CCR5基因重组质粒,验证多靶点沉默CCR5基因的有效性,为基因编辑治疗艾滋病提供实验数据。

CD24在恶性肿瘤中的生物学功能及作为抗肿瘤靶点的应用

分化簇24(cluster of differentiation 24,CD24)是一种小分子量、高度糖基化的细胞膜上表达的蛋白质,通过糖基磷脂酰肌醇锚点与质膜相连。正常情况下,CD24主要在人体的免疫细胞上表达,但在70%以上的恶性肿瘤细胞包括肝癌、肺癌及膀胱癌等中也发现其过度表达。CD24往往通过参与介导肿瘤发生发展的相关信号转导通路调节肿瘤细胞的生长增殖、转移及侵袭,包括和配体P-选择素结合促进肿瘤细胞转移,通过激活Wnt信号通路和MAPK信号通路促进肿瘤生长增殖等。因此,利用靶向CD24的siRNA或抗体等阻断其与相关信号通路的联系,将会成为潜在的抗肿瘤治疗方案之一。目前,包括抗体治疗、基因治疗及免疫治疗等方式在内的多项以CD24为靶点的抗肿瘤治疗药物,正处于临床前研究阶段。最新研究显示,CD24可通过与巨噬细胞上的配体-唾液酸结合Ig样凝集素10(sialic-acid-binding Ig-like lectin 10,Siglec-10)结合,释放抑制巨噬细胞对肿瘤细胞吞噬的“别吃我”信号,进而导致肿瘤细胞逃避免疫监视。利用靶向CD24的抗体或CD24受体融合蛋白封闭CD24和Siglec-10的结合,将有助于巨噬细胞等免疫效应细胞识别肿瘤细胞,因此,CD24有望成为新的抗肿瘤免疫治疗靶点。本文将主要介绍CD24分子的结构、生物学功能及其在肿瘤发生、发展与抗肿瘤免疫中的作用,并系统总结以CD24为靶点的抗肿瘤药物和治疗手段的研发现状及最新进展。

生长激素对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植的影响

目的探讨生长激素(GH)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的影响。方法选取110例PCOS患者作为研究对象,采用随机数表法分为GH组与对照组,每组55例。2组患者均采用IVF-ET治疗,且GH组在促排卵过程中接受重组人生长激素(rhGH)肌肉注射治疗。比较2组患者治疗前与人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日(简称HCG日)的血清GH、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平和取卵日的卵泡液GH、IGF-1水平,并比较2组患者卵母细胞发育情况和IVF-ET结局。结果HCG日,GH组血清GH、IGF-1水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),对照组血清GH、IGF-1水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HCG日,GH组血清GH、IGF-1水平依次为(9.76±2.32)、(146.54±23.79)μg/L,分别高于对照组的(2.04±0.53)、(109.88±21.05)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);取卵日,GH组卵泡液GH、IGF-1水平依次为(3.18±0.52)、(101.42±17.36)μg/L,分别高于对照组的(2.66±0.48)、(89.17±13.58)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者GV期、MⅠ期卵子数目比较,差异无统计学意义(P>0.05);GH组MⅡ期卵子数目为(15.16±3.23)个,多于对照组的(10.78±2.59)个,差异有统计学意义(P<0.05)。GH组卵胞浆内单精子注射(ICSI)受精率、卵裂率、优质胚胎率依次为86.93%、93.66%、49.66%,分别高于对照组的80.61%、88.91%、41.84%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCOS患者促排卵过程中外源性补充GH可提高血清和卵泡液中GH、IGF-1含量,促进卵母细胞发育,提高ICSI受精率和优质胚胎率。

上海市第十人民医院:十年磨一剑,把握肠道菌群移植未来

近年来,肠道菌群移植(FMT)成为备受关注的前沿疗法,在各类肠道免疫性疾病、感染性疾病、功能性疾病及合并帕金森病、自闭症、老年痴呆、肿瘤和代谢综合征等肠道外疾病治疗上取得了突破性进展,为肠道内和肠道外疑难疾病带来了颠覆性的治疗策略。

检测MNS抗体性质在血型鉴定及交叉配血中的应用价值

目的探讨检测MNS抗体性质在血型鉴定及交叉配血中的应用价值。方法选取龙岩市第一医院2020年1月—2022年10月经血清学检测存在MNS抗体的70例患者,均接受ABO血型正反定型及交叉配血,分析MNS血型系统(melnick-needles syndrome)抗体性质在血型鉴定及交叉配血中的应用价值。结果经检测MNS抗体特异性结果以抗-M最多,占比为88.57%,而抗-N、抗-S、抗-Mur分别次之,占比为5.71%、4.29%、1.43%;意外抗体以免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)为主,占比为84.29%,其次为免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、IgM+IgG,分别占比为12.86%、2.86%。70例患者中,A型血24例(34.29%);B型血20例(28.57%);O型血13例(18.57%);AB型血13例(18.57%)。结论MNS抗体的患者中,在血清抗体分析上,主要是以抗-M为主,抗体性质则主要以IgM为主;在临床上,可以根据ABO血型是否出现正反定型不符及明确交叉配血结果,并结合实际病情,完善相关的综合性评估结果,可确保对于患者开展输血治疗的准确度,为确保临床输血治疗的安全性,提供相关的支持依据。

单核/淋巴细胞比率与干燥综合征相关性分析

目的探讨单核/淋巴细胞比率(MLR)与原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome,pSS)及其活动性指标的相关性。方法采用回顾性研究方法,纳入2018年10月-2022年12月期间在新疆维吾尔自治区中医院风湿科门诊或住院当日检测血常规的pSS患者114例为pSS组,同期纳入在新疆维吾尔自治区中医院体检中心有血常规记录的健康体验者102例为健康对照组,健康对照组纳入时与pSS组在性别、年龄上匹配。首先比较pSS组与健康体检组MLR的差别并进行统计分析;其次根据C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、疾病活动度(pSSDAI)等活动性指标的正常值参考范围将pSS分为异常组与正常组两个亚组,比较这两个亚组MLR的差别并进行统计学分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果pSS组与健康对照组两组具有可比性,两组单核细胞、淋巴细胞没有统计学差异(P>0.05),两组MLR有显著统计学差异(P<0.01)。pSS亚组比较发现,CRP异常组MLR高于CRP正常组(P<0.05),ESR、SSDAI异常组与正常组MLR无差别(P>0.05),提示MLR在急性炎症反应中增高。结论MLR在pSS患者中明显异常,一定程度上可作为病情急性活动的指标。

干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是疼痛科的常见病和多发病,其发病机制仍不完全清楚,目前无根治疗法,许多患者遗留顽固性NP,严重影响生活质量。干细胞是一种具有高度分化、增殖和自我更新潜能的未分化细胞,可以分化为特定类型的细胞和组织,近年来越来越多的研究证明了干细胞在NP治疗中的潜力,干细胞移植有望成为更安全高效的疗法。本文对多种干细胞在NP治疗方面的作用及其研究进展进行综述。

支气管哮喘免疫机制与相关靶向药物研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种以慢性气道炎症和高反应性为特征的呼吸系统疾病,其典型症状为呼气性呼吸困难,可伴有气促、胸闷或咳嗽,严重影响儿童身体健康。哮喘的发病机制复杂,目前认为哮喘是由环境、遗传与免疫共同作用的结果,不同的患者可具有不同的病理生理学机制。近年来,随着对哮喘免疫机制不断深入的研究,不同类型炎症途径上新靶点的涌现,使哮喘靶向治疗成为哮喘新药研发和治疗的热点。分子靶向治疗有望成为哮喘治疗的新方案。