钆塞酸二钠增强磁共振成像评估慢性乙型肝炎患者肝功能的临床研究

目的:研究使用钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能的可行性。方法:选取2022年10月1日至2023年12月10日江苏省中医院感染科收治的60例CHB患者进行前瞻性研究,所有患者均行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,计算各期信号强度比(SIR)、对比度增强指数(CEI),并与患者的Child-Pugh分级、肝脏实时剪切波弹性成像(SWE)以及无创肝纤维化模型APRI、FIB-4、GPR相比较。结果:不同Child-Pugh分级的SWE(P<0.001)、SIR肝胆期(P=0.005)、CEI肝胆期(P=0.003)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。不同SWE水平CHB患者的SIR肝胆期(P=0.031)、CEI肝胆期(P=0.001)、FIB-4(P<0.001)差异均有统计学意义。低CEI肝胆期组与中CEI肝胆期组(P=0.017)、高CEI肝胆期组(P=0.022)之间的SWE差异有统计学意义,不同水平CEI肝胆期组间的Child-Pugh分布有差异(P=0.011)。CEI肝胆期水平与SWE呈负相关(r=-0.3973,P=0.0017),CEI肝胆期水平诊断Child-Pugh B+C级的曲线下面积(AUC)为0.720,灵敏度为0.818,特异度为0.605。结论:Gd-EOB-DTPA增强MRI可以较好地评估CHB患者的肝功能,CEI肝胆期水平可以定量地辅助诊断肝功能分级。

慢性活动性乙型肝炎患者细胞免疫功能检测及其临床意义

测定了例慢性活动性乙型肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生的白细胞介素２（ＩＬ－２）活性。其中部分病人检测了血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平，膜白细胞介素２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达，ＬＡＫ活性及外周血Ｔ淋巴细胞亚群，并分析了它们之间的相关性，结果表明：ＩＬ－２活性、ｍＩＬ－２Ｒ表达，ＬＡＫ活性，ＣＤ４￣＋／ＣＤ８￣＋比值显著低于正常对照组（Ｐ＜０．００１），而ｓＩＬ－２Ｒ水平、ＣＤ８￣＋细胞显著高于正常对照组（Ｐ＜０．００１）。提示慢活肝患者细胞免疫功能低下，为临床过继免疫治疗提供了依据。

甘利欣对乙型慢性肝炎肝脏病理学的影响

1 材料与方法 1.1 病例选择 选择1995年12月～1997年3月本院肝炎病房住院的乙型慢性肝炎病人38例,全部病例做肝穿刺活检,根据1995年全国传染病与寄生虫病学术会议的病理学诊断标准。38例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组:共20例,男14例,女6例,年龄34±8.6岁。其中轻度慢性肝炎11例,中度慢性肝炎7例.重度慢性肝炎2例。对照组:共18例,男11例,女7例,年龄36±9.8岁。

MEIA检测乙肝血清标志物及其临床意义

【目的】探讨微粒子酶免化学发光分析(MEIA)技术在检测乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)血清学标志物乙肝两对半的临床应用价值。【方法】采用 Abbott Axsym 多功能全自动酶免快速分析仪对624份乙肝患者血清标本进行乙肝两对半定量测定。为方便表述。以数字序号1、2、3、4、5分别代表乙肝两对半中的 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb,并以检出阳性项目的序号为该模式的代码。【结果】本组病例乙肝两对半的标记模式根据目前临床应用的实际可分为"大三阳"(1、3、5阳性)组、"小三阳"(1、4、5阳性)组、其它组合(1阳性的少见模式)组和恢复期组,全部病例共检出13种模式。其中"大三阳"组和"小三阳"组占全部病例的76.4%;恢复期组以"245"和"25"模式为主,占全部病例的13.6%。随访结果表明,模式改变大致可分为7种类型:大部分病例虽无模式的改变,但阳性项目的 MEIA 定量测定结果有不同程度的变化,这与临床抗乙肝病毒治疗的效果密切相关。【结论】血清 HBV 标志物乙肝两对半的表现模式较为复杂,除了检验误差外,产生少见模式的主要原因为低水平 HBsAg 和 HBsAb 等。利用 MEIA 这种灵敏度高、特异性强和重复性好的技术,不但可以检出血清低水平 HBsAg,还有助于乙肝患者的病情随防和疗效观察。

乙肝免疫球蛋白与重组(酵母)乙肝疫苗联用阻断HBV母婴传播

从3035例孕妇中筛查出HBV无症状携带者166例,其中HBsAg单阳性113例,HBsAg、HBeAg双阳性53例,共生婴儿166例。HBsAg单阳性孕妇临产前3个月每月注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)200 IU,HBsAg、HBeAg双阳性孕妇临产前3个月每月注射HBIG 400 IU;新生儿出生时和出生2周时各注射HBIG 200 IU,接着在出生1、2、7个月时各接种HBIG 10 μg重组(酶母)乙肝疫苗;接着在婴儿出生后1、7、12、24个月定期抽血作二对半测定。结果:婴儿出生后1、7、12、24个月时HBsAg阳性率分别为4.22％、3.61％、3.66％、3.68％,抗-HBs阳性率(保护率)分别为74.10％、81.93％、95.12％、98.16％,母婴传播阻断率达95％以上。提示HBIG与重组(酵母)乙肝疫苗联合应用免疫效果好,安全可采用。

完整乙肝病毒Dane颗粒标志物preS1蛋白检测药盒的研制

乙肝病毒表面抗原的ｐｒｅＳ１主要存在于含ＤＮＡ的４２ｎｍ乙肝病毒颗粒表面，可作为完整病毒颗粒存在的标志。我们在筛选到抗ｐｒｅＳ１单抗的基础上，研制出ｐｒｅＳ１蛋白的检测试剂盒。经实验证实，ｐｒｅＳ１蛋白与ＨＢＶ－ＤＮＡ之间有很好的相关性，符合率为８０％。该试剂盒具有专一性强，重复性及稳定性好，操作简便等优点，可以作为检测乙肝病毒复制的一个血清学指标。对正确判断病人是否带有乙肝病毒颗粒和确定乙肝感染病程具有重要的参考价值。

柴疏四君汤联合阿德福韦酯胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察柴疏四君汤联合阿德福韦酯胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将116例肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者按照随机数字表法分为2组,对照组58例予阿德福韦酯胶囊口服,治疗组58例在对照组治疗基础上予柴疏四君汤治疗。2组均治疗6个月。比较2组治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、总胆红素(TBiL)水平、中医证候评分、乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)定量结果及健康状况调查简表(SF-36)评分,并统计2组HBV-DNA转阴率,记录不良反应的发生情况。结果2组治疗后血清TNF-α、TBiL水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗1、6个月HBV-DNA定量均依次降低(P<0.05),但是同一时间点组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组HBV-DNA转阴率高于对照组(P<0.05)。2组治疗后SF-36各项评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组均高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴疏四君汤联合阿德福韦酯胶囊治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎可有效降低血清TNF-α、TBiL水平,改善患者临床症状,提高生活质量及HBV-DNA转阴率,效果显著。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

目的：研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒＿脱氧核糖核酸（ＨＢＶ＿ＤＮＡ）阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法：４２９例病人，随机分成拉米夫定治疗组（３２２例）和安慰剂对照组（１０７例）。治疗组每日口服拉米夫定１００ｍｇ，对照组服用外形相同的安慰剂每日１片，共１２ｗｋ。结果：治疗组累计９２．２％病人血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ阴转（低于１．６ｎｇ／Ｌ），最终持续阴转率为７８．５％。对照组ＨＢＶ＿ＤＮＡ累计阴转率为１４．１％，最终阴转率为１１％。２组疗效比较Ｐ＜０．０１。治疗前丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）增高的病人，１２ｗｋ时治疗组的ＡＬＴ复常率为６０．３％，对照组为２７％，Ｐ＜０．０１。２组ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ的血清转换率差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２组的不良反应发生率比较，差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：拉米夫定能明显降低血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ水平，促使ＡＬＴ恢复正常，不良反应轻，耐受性好。

大剂量胸腺肽对乙型病毒性肝炎的治疗作用

本研究选择慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）１１０例，分大剂量胸腺肽、干扰素和一般护肝治疗三组。结果表明，大剂量胸腺肽可以促使ＡＬＴ复常，降低血中ＨＢＶＤＮＡ水平，促使ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ阴转，其疗效与干扰素相似，优于一般护肝组，且使用安全，大剂量胸腺肽疗法可作为阻断或抑制ＨＢＶ复制一种新方法。

乙肝病毒DNA荧光定量PCR检测及其意义

目的 探讨荧光定量PCR法检测的乙肝病毒DNA与乙肝病毒标志物之间的关系。方法 3 62例血清标本同时进行乙肝病毒标志物和HBVDNA的检测 ,按照不同的乙肝病毒标志阳性情况分组后 ,进行乙肝病毒DNA与乙肝病毒标志物的分析研究。结果 乙肝病毒标志物HBsAgHBeAgHBcAb阳性组HBVDNA阳性率 97.7% ,拷贝数在 10 4 ～ 10 8之间 ;HBsAgHBeAbHBcAb阳性组阳性率 5 6% ,拷贝数在 10 2 ～ 10 7之间 ;HBsAgHBcAb阳性组阳性率 5 4% ,拷贝数在 10 2 ～ 10 7之间 ;HBsAgHBeAg组阳性率 10 0 % ,拷贝数在 10 7之间 ;HBeAbHBcAb组 3例 ,有 1例阳性 ,拷贝数 10 2 ;HBsAb组阳性率 14 .3 % ,拷贝数在 10 3 ～ 10 7之间 ;189例全阴性有 2例阳性 ( 1.0 6% ) ,拷贝数在 10 4 ～ 10 5之间。结论 HBVDNA在各种模式的HBV标志阳性血清甚至全阴性的血清中均可检出 ,但检出率相差甚大 ,从 1.0 6%～ 10 0 % ;HBVDNA乙肝病毒标志中HBeAg阳性者其HBVDNA阳性率及拷贝数较高 ;HBsAg及其抗体阳性者仍可检出HBVDNA ,说明仅仅依靠乙肝病毒标志进行早期诊断以及判断病人是否具有传染性是不够的。

5μg和10μg基因工程乙肝疫苗加强免疫后效果比较

目的 比较5μg和10μg两种剂量不同类型基因工程乙肝疫苗加强免疫效果。方法 采用放射免疫测定法（RIA）检测人群血清中HBsAg和抗-HBs。采用整群随机抽样法将出生时全程接种过血源乙肝疫苗的小学1年级学生分成3组分别接种5μg和10μg不同类型的基因工程乙肝疫苗。结果 加强免疫前人群血清抗体保护率都在70％以上。加强免疫后1个月,5μg剂量的两组血清抗体保护率分别上升到90％和98.31％,而10μg组血清抗体保护率上升到98.48％。两种剂量和类型的基因工程乙肝疫苗加强免疫后都未出现明显的异常反应,抗体应答良好。结论说明基因工程乙肝疫苗具有良好的免疫原性,可用于血清苗基础免疫后的加强接种。10μg剂量疫苗效果比5μg更好。应优先选用10μg剂量的基因工程乙肝疫苗来保护高危人群,提高人群保护率。

慢性肝病患者血清细胞因子变化与临床意义

目的：为探讨慢性乙型肝炎病毒性肝病患者血清细胞团子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8活性变化及其在慢性肝病发生发展中的作用及临床意义。方法：采用ELISA法对慢性乙型肝炎（CH）、慢性乙型重型肝炎（CSH）、乙型肝炎性肝硬化（HC）患者血清中细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8活性进行了测定。结果：慢肝患者血清INF-α、IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于健康对照组（P＜0．01）；以上4种细胞因子活性与不同临床类型的慢肝患者血清胆红素含量平行测定二者呈正相关；HBV-DNA或HBeAg阳性患者上述细胞因子活性明显高于HBV-DNA、HBeAg阴性患者（P＜0．01）。结论：慢性病毒性肝病患者机体存在免疫功能调控失衡；细胞因子活性与血清胆红素同样可反映肝细胞损伤程度；细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8活性与患者HBV携带状态即HBV的活跃程度有关。

HBV包膜-核心蛋白融合基因DNA疫苗诱导小鼠持久的细胞免疫应答

构建编码HBV包膜 核心蛋白融合基因的DNA疫苗pSC、pSS1S2C和编码HBV包膜蛋白或核心蛋白基因的DNA疫苗 pHBs、pHBc ,分别肌肉注射免疫BALB/c小鼠 ,检测小鼠的血清抗体、T细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞反应 ,比较融合基因DNA疫苗与单基因DNA疫苗诱生免疫应答的强度 ,发现融合基因DNA疫苗诱生抗体的效率明显不及单基因DNA疫苗 ,但其能诱导更强、更持久的细胞免疫应答 ,表明HBV包膜 核心蛋白融合基因DNA疫苗对于治疗慢性乙型肝炎可能比单基因DNA疫苗更为有效 .

干扰素用于重组乙肝疫苗的佐剂作用

目的 为了提高乙肝疫苗的免疫原性。方法 在重组乙肝疫苗中加入不同单位的干扰素构成复合佐剂 ,通过小鼠腹腔和肌肉两种免疫途径 ,对疫苗的体液免疫和细胞免疫进行了检测。结果 干扰素作为复合铝佐剂 ,无论是对体液免疫还是细胞免疫 ,效果均较对照明显提高。结论 不同亚型的IFN作为乙肝疫苗佐剂 ,均可提高疫苗的免疫原性。

PCR测定乙型肝炎病毒DNA弱阳性质控血清的适用性研究

为确定目前国内PCR测定乙型肝炎病毒 (HBV)DNA弱阳性质控血清的浓度水平 ,将已知浓度的 10倍系列稀释的 5份质控血清寄发给全国 91个临床和试剂生产厂家实验室 ,让其以室内常规方法检测 ,回报测定结果由我处统计分析。结果表明 ,目前全国PCR测定HBVDNA灵敏度不高 ,当样品HBVDNA含量低于 5× 10 5拷贝 /ml时 ,大部分实验室 (5 6 0 % )测不出来 ,不同厂家试剂对上述样品的检出差异较大。因此 ,目前国内PCR测定HBVDNA弱阳性质控血清的浓度以 10 5拷贝

HBsAg与抗-HBs同时阳性者体内S基因序列分析

目的 报告乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原 (HBsAg) /表面抗体 (抗 -HBs)同时阳性患者血清中S区编码碱基序列及其氨基酸序列的变异特点。方法 以adr亚型的HBV基因序列为依据 ,设计特异性多聚酶链反应 (PCR)引物 ,自 2例HBsAg/抗 -HBs均阳性的患者体内扩增HBV全S基因片段 ,克隆入pGEMTasy质粒 ,DNA测序确定病毒的变异特点。结果 测序结果发现双阳患者与HBsAg阳性患者血清中的HBV全S基因比较 ,核苷酸序列有 4个核苷酸位点 (0 3% )的替换突变 ,表面抗原氨基酸序列无特异性替换突变 ,但HBV多聚酶的间隔区氨基酸序列有 3个位点的特异性替换突变。结论 HBV长期携带者体内有HBV准种共存 :HBsAg与抗 -HBs同时阳性的原因不能归因于病毒的变异 。