丙型肝炎感染途径多中心研究结果的Meta分析

本文采用Ｍｅｔａ分析技术对三所医科大学关于丙型肝炎感染途径的配对病例对照研究结果（共１６０对）进行综合分析，以探索丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的可能途径。计算合并ＯＲ值，并作χ２检验。合并结果表明：输血及血制品史、肝炎家族史、注射史、外科手术史与ＨＣＶ感染关系密切（合并ＯＲ值依次为２．４、４．８５、６．７９、１．９６）。而既往肝病史与ＨＣＶ感染无关（Ｐ＞０．２５）。提示：在丙肝的传播中，仍以输血和血制品为主要危险因素，而其它传播途径也不可忽视。

HCV基因分型在丙肝诊断和治疗中的应用

目的 建立ＨＣＶ基因分型方法，研究ＨＣＶ基因型与肝病程度的关系，探讨ＨＣＶ基因型与ＩＦＮ－ａ２ｂ抗病毒疗效的关系。方法 ＨＣＶ基因组ＮＳ５区ＰＣＲ扩增产物酶切分型。结果 ７３例ＨＣＶ感染者中有ＨＣＶⅡ型４５例，ＨＣＶⅢ型２８例。Ⅱ型ＨＣＶ感性肝炎３１例，肝硬化１４例；Ⅲ型ＨＣＶ感染者中有慢性肝炎２６例，肝硬化２例。Ⅱ型ＨＣＶ感染者的肝硬化发生率显著高于Ⅲ型ＨＣＶ感染者（Ｐ〈０．０５）。

HCV的实验室诊断及疫苗研究进展

自发现丙型肝炎病毒以来,丙型肝炎的诊断技术发展迅速,灵敏度和特异性有明显提高,方法学在不断改进完善。同时,疫苗的研究也取得了一定进展。本文对近年来丙型肝炎的实验室诊断及疫苗的研究进展作了综述。

外科医源性丙肝的预防

围手术期输血可导致医源性丙肝,在临床上有其特殊性。围手术期内发生,需与药物性肝损害、手术并发症鉴别;围手术期后发生,要与阻塞性黄疸区分。此类丙型肝炎以亚临床型多见,单项ALT增高是丙肝感染的一个重要特征,抗HCV反映感染与既往感染,HCV-RNA是丙肝存在的直接证据。手术输血后定期检查肝功能可以早期发现丙肝。

丙型肝炎干扰素治疗前后外周血单个核细胞中HCV RNA检测研究

丙肝病毒(HCV)是引起非甲非乙型肝炎常见的病原体,HCV感染的病原学诊断,检测血清中特异性抗体采用ELISA或RIB-A和用PCR法检测血清中HCV RNA已有大量报道,但是应用非同位素原位杂交技术检测患者外周血单个核细胞中HCV RNA报告甚少.本文采用地高辛标记的HCV531bp正链和负链(中间复制体),RNA探针,应用原位杂交的方法检测20例慢性丙肝患者用干扰素治疗前和治疗以后的外周血单个核细胞中HCV RNA.旨在探讨干扰素对丙型肝炎的疗效以及丙肝病毒复制情况,现报告如下.

戊型肝炎病毒结构区基因在大肠杆菌中的表达及其在诊断中的应用

利用融合蛋白表达载体ｐＧＥＸ－３Ｘ表达了戊型肝炎病毒第二（ＯＲＦ２）和第三读码框（ＯＲＦ３）区的两个抗原表位，并利用ＯＲＦ２表位上游自然存在的限制性内切酶位点和ＯＲＦ３下游通过ＰＣＲ引入的限制性内切酶位点，使两个免疫表位区域形成嵌合。表达的三种抗原均溶于水。可利用商品化的谷胱甘肽－４Ｂ亲合层析柱得到纯化的抗原。经试用发现，基因重组抗原作为酶联免疫试剂的抗原用于检测血清中抗戊型肝炎病毒抗体，与新加坡进口试剂盒有高度的一致性。

新疆戊型肝炎439例的临床及部分病理、免疫组化研究

本文报告439例戊型肝炎的临床特点。青壮年好发,孕妇罹患者重症多且病死率高,常致早产及死胎。乙型、戊型肝炎重叠感染者病情重、病程长,易致肝衰竭。肝活检病理表现与急性甲、乙型肝炎类同,电镜观察见淋巴细胞和肝细胞紧密接触,支持免疫反应性肝损伤,以直接酶标法作免疫组化检查证实戊型肝炎病毒抗原呈弥漫型、包涵体型和核膜胞浆面聚集型的形态存在于肝细胞胞浆内,对阐明戊肝发病原理有较大意义。

中国庚型肝炎病毒(HGV)全基因结构特点及其感染地理分布

分析和讨论了中国人庚型肝炎病毒（HGV）的基因结构特点及我国HGV感染的地理分布状况。中国庚型肝炎病毒株（HGVC964）基因全长9128个核苷酸，编码一个长度为2870个氨基酸残基的多聚前体蛋白。5’端有一个367bp的非翻译区，3’端非编码区为147个核苷酸。基因组中G＋C占59．9％。该株病毒与国外报道的三株HGV序列比较，核苷酸同源性为82．0％～86．2％，氨基酸同源性均大于90％。对我国部分地区的某些人群进行的分子流行病学研究表明，在我国北方、南方及广西少数民族地区也存在HGV感染。HCV自然感染者中，HGVRNA阳性率为6．7％；HC病人中，HGVRNA阳性率为9．6％；非甲一非戊型肝炎病人中，HGVRNA阳性率为5．0％。这表明，在我国HGV感染分布广泛，不同地理区带均有可能存在该型病毒感染。

广东不同人群HCV感染的血清流行病学调查

对广东不同人群进行丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的血清流行病学调查。结果发现，抗－ＨＣＶ阳性率正常人群为１．４５％（２２／１５２０）。血液透析病人中有输血史的抗－ＨＣＶ阳性率为８９．１６％（７４／８３），无输血史者为６０．７１％（１７／２８），前者显著高于后者（ｐ＜０．０１）。在２２８例吸毒者中，静脉吸毒者的抗－ＨＣＶ阳性率为６５．２９％，显著高于非静脉吸毒者（２１．５０％）。值得注意的是职业献血员抗－ＨＣＶ阳性率为１２．２１％（２１／１７２），显著高于正常人群（ｐ＜０．０１）。卖淫妇女的抗－ＨＣＶ阳性率为２．３８％，略高于正常人群，两者差异无显著性。结果显示血液透析病人、静脉吸毒者、职业献血员感染ＨＣＶ的危险性极高，与国外同类研究结果一致。提示血途径是ＨＣＶ感染的主要传播途径。

丙型肝炎病毒(HCV)荧光PCR(F-PCR)试剂盒的研制及与免疫学方法的比较

目的:用荧光PCR（Fluorescence PCR,F-PCR）方法研制丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）RNA检测试剂盒,通过临床验证,考核其性能,并与免疫学方法比较。方法:F-PCR是PCR和荧光探针杂交技术结合所产生的PCR方法。由于采用完全闭管荧光检测,避免了PCR后处理导致的假阳性污染;又采用了荧光检测技术,可以提高检测的灵敏度。结果:设计合成了HLV F-PCR诊断试剂盒。检测了 512份临床血清标本,以美国 Abbott公司的HCV ELISA诊断试剂盒和美国Biotronics公司的HCV荧光RT-PCR诊断试剂盒（B-PCR）为对照。阳性率30.5％,灵敏度97.3％,特异性98.1％。结论:F-PC的灵敏度显著优于ELISA,也高于B-PCR;三者的特异性无统计学差异。F-PCR试剂盒可以检测HCV的真实感染情况,对于临床诊断和疗效考察有一定的指导意义。

小鼠及家兔对丙型肝炎病毒多表位DNA疫苗免疫应答的研究

目的探讨ＨＣＶ复合多表位ＤＮＡ疫苗的可行性。方法把ＨＣＶ多表位抗原基因ＰＣＸ克隆到真核表达载体ｐＲＥＰ９（ＲＳＶ启动子）及ｐＣＤＮＡ３（ＣＭＶ启动子）中，构建真核表达载体ｐＲＥＰ９／ＰＣＸ及ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ。将其肌肉注射免疫小鼠及家兔，检测特异性体液免疫和细胞免疫的水平，并观察免疫小鼠的安全性。结果质粒ｐＲＥＰ９／ＰＣＸ及ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ于免疫后第 ６ｗｋ和第 １０ ｗｋ时，开始可检测到抗 ＧＺ－ＰＣＸ ＩｇＧ，随后抗体滴度逐渐升高，但水平较低，持续时间较短。ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ肌肉注射免疫家兔后，于第８ｗｋ开始出现特异性抗体，至 ３个月后滴度升至 １： ３ ２００，随后也开始下降。免疫小鼠及家兔可诱发针对ＧＺ－ＰＣＸ融合蛋白的迟发型超敏反应，并刺激淋巴细胞转化。免疫后小鼠的体重正常，肝脾脏未见明显肿大，具有良好的安全性。结论ＨＣＶ多表位基因可诱发特异性免疫应答且安全性好，为ＨＣＶ疫苗的研究提供了一定的理论及实验依据。

第3代丙肝试剂国家参考品的研制及初步应用

筛选全国 14个省、市、自治区的 2 5 0 0 0多份血样 ,取其中 2 6 4份用国产 14种抗HCVEIA试剂 ,国外 2种第 3代抗HCVEIA试剂复检 ,用RIBAHCV 3.0和PCR试剂确证。经两轮会同标定 ,国外两个实验室复核 ,确定40份阳性、40份阴性样品组成第 3代丙肝试剂国家参考品。 40份阴性样品中包括国内外几十种试剂曾经出现过非特异假阳性反应的阴性样品以及其S C值较高的阴性样品。 40份阳性样品中 ,6 5 %为弱阳性样品 ,有的样品含有全谱的抗HCV抗体 ,有的样品含有某几种抗HCV抗体 ,有的样品以抗HCV某种蛋白抗体成分为主 ,还有的样品只含有某种特定的抗HCV蛋白抗体。该参考品已通过专家鉴定并经卫生部批准使用。经改进后达到第 3代参考品标准的国产试剂的临床考核说明 ,该参考品促进了国产试剂质量的提高 ,并达到国际先进水平。

干扰素两种方案治疗丙型肝炎效果观察

本文对急慢性丙型肝炎１３１例患者，应用两种干扰素方案治疗。在初次干扰素治疗时，早期、大量、连续给药，并延长疗程至半年以上，对于急性丙肝患者血清ＡＬＴ的复常率可提高至８３．３％，ＨＣＶＲＮＡ阴转嵚剩福常常ィ欢杂诼员危粒蹋缘母闯Ｂ饰福叮罚ィ龋茫郑遥危烈踝剩罚常常ァ４私峁崾荆杂诩毙员危瑣早期大剂量干扰素治疗，可使病毒血症早期消失，可能有助于病毒的彻底清除和减少病毒对肝脏的损害；

输血后丙型肝炎患者血清中HCV RNA含量的动态观察

近年来,国内外已有报道应用α-干扰素治疗丙型肝炎取得了较好的效果,病情好转,血清ALT下降,但不能指示血清中HCV RNA含量逐渐下降或消失的情况。本文应用定量PCR方法检测了2例未经干扰素治疗的8份系列血清和3例经干扰素治疗的16份系列血清,进行HCV RNA动态观察。

ALT值的影响因素和对献血者检测ALT的意义

丙氨酸氨基转氨酶（ＡＬＴ）作为肝功能检测的指标之一，除在肝炎的诊断及防治方面具有重要临床价值外，在血站系统对献血者的筛查也是一项重要指标，自１９９８年１０月１日《中华人民共和国献血法》实施以后，卫生部在对献血者健康体检新标准中仍将其列为检测项目之一。...

HCV RNA RT-PCR测定室间质量评价的研究

目的 建立国内HCVRNART PCR测定的室间质量评价系统。方法 室间质量评价研究工作采用的质控血清盘由 10支冻干质控血清组成 ,其中包括 2份强阳性、 2份弱阳性、 2份阴性和一个 5倍倍比稀释系列 (4份 )。将血清盘寄发给各参评实验室并要求各个实验室按照规定时间检测、回报结果 ,然后对结果进行统计分析。结果 多数参评实验室存在不同程度的假阳性和假阴性的问题。 2份强阳性标本检出率均为 87 5 % ,弱阳性标本 (含量分别为 6 76× 10 4 和 3 81× 10 4 拷贝数 /ml)检出率分别为 45 83%和 2 5 0 0 % ;阴性样本的假阳性率分别为 12 5 0 %和 16 6 7% ,2份阴性标本测定均正确 37家 ,占77 0 8% ;稀释系列测定正确的有 16家实验室 ,占 33 33 % ,仅 2家实验室稀释系列测定完全正确 ,5家实验室既存在假阴性又存在假阳性问题。结论 许多临床实验室虽然建立了PCR检测方法 ,但却存在特异性和灵敏度问题 ,有必要定期进行室间质量评价 ,保证该项目的检测质量。

小剂量干扰素α联合利巴韦林治疗肾移植术后继发丙型病毒性肝炎患者的疗效观察

目的观察小剂量干扰素α联合利巴韦林对肾移植术后继发丙型病毒性肝炎患者的疗效及安全性。方法采用小剂量干扰素α50μg每周1次皮下注射,同时口服利巴韦林600mg/d治疗5例肾移植术后继发丙型病毒性肝炎患者,并每月复查血常规、肝功能、肾功能和HCV-RNA。结果在治疗12周后,有4例出现血清ALT转为正常,HCV-RNA阴性(<100拷贝/ml)的早期应答,在治疗结束时这些患者出现完全应答,1例患者出现部分应答;治疗过程中,5例患者血肌酐均在正常范围内波动,并未见急性排斥反应;副反应主要为不同程度的白细胞、血红蛋白降低及低热、肌痛,但均未影响治疗。结论小剂量干扰素α联合利巴韦林治疗肾移植术后继发丙型病毒性肝炎具有较好的临床疗效,未诱发移植肾排斥反应,副反应较轻,值得临床进一步使用。

健康人群和肝病患者中检测TTV的意义

目的了解新型肝炎病毒－ＴＴＶ的致病性和在健康人群和肝病患者中的流行情况．方法收集１８０份健康体检患者血清和１５６份不同类型肝病患者血清，采用ＰＣＲ方法检测ＴＴＶ的ＤＮＡ．同时检测ＨＡＶ，ＨＢＶ，ＨＣＶ，ＨＥＶ和ＨＧＶ感染标志，比较分析ＴＴＶ在健康人群和不同类型肝病患者中流行情况及其致病性．结果健康体检人群和肝病患者中，ＴＴＶＤＮＡ检出率分别为２２％和４５％，两组间无显著性差异（Ｐ＞００５）．体检人群中，ＡＬＴ正常和升高者的检出率分别为１７％和１４３％．急性肝炎，慢性肝炎和肝硬变者的检出率分别为４８％，４３％和４７％．１１例阳性患者中，３例ＡＬＴ正常，８例ＡＬＴ异常．在８例ＡＬＴ异常患者中，６例为ＨＢＶ现行感染，１例为ＨＣＶ现行感染，仅１例为ＮＡ－Ｇ肝炎患者．结论在中国健康体检人群和肝病患者中能检出低水平的ＴＴＶ现行感染．但似乎仅引起个别患者的转氨酶轻度升高．ＴＴＶ的致病性可能较弱或需要其他因素协同致病．

丙型病毒性肝炎发病机制中自身免疫反应的作用

目的探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的发病机制．方法应用酶联免疫吸附法、间接免疫荧光法、放射免疫法测定了慢性ＨＣＶ感染者６６例，慢性ＨＢＶ感染者３７例和正常对照３９例的血清抗ＧＯＲ抗体（抗ＧＯＲ）、抗核抗体（ＡＮＡ）、抗甲状腺球蛋白抗体及抗甲状腺微粒体抗体（ＴＧＡ／ＴＭＡ）．结果ＨＣＶ感染者抗ＧＯＲ，ＡＮＡ，ＴＧＡ／ＴＭＡ的阳性率较正常对照组均明显增高（５３０％ｖｓ５１％，χ２＝２４６４９，Ｐ＜００１；４２４％ｖｓ２６％，χ２＝１９４９０，Ｐ＜００１；１３６％ｖｓ０％，χ２＝５８２０，Ｐ＜００１）；与慢性ＨＢＶ感染者比较，慢性ＨＣＶ感染者抗ＧＯＲ，ＡＮＡ阳性率显著增高（χ２＝２０５５０，Ｐ＜００１；χ２＝４５１３，Ｐ＜００５）．慢性ＨＣＶ感染中，血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）增高者抗ＧＯＲ阳性率及ＡＮＡ阳性率显著高于ＡＬＴ正常者（６５０％ｖｓ３４６％，χ２＝６１１０；５２５％ｖｓ２６９％，χ２＝５９１０，Ｐ＜００５），ＨＣＶＲＮＡ阳性者抗ＧＯＲ阳性率显著高于阴性者（χ２＝４８１０，Ｐ＜００５）．结论上述结果说明ＨＣＶ感染者存在自身免疫反应，这种自身免疫反应与病毒复制?

肠道传播的非甲非乙型肝炎病人粪便排病毒规律的检测

1986年9月～1987年6月,新疆和田发生了一次非甲非乙型肝炎(HNANB)的流行,以病原学排除法判明,为肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒所致。为了制订本病的隔离期限和控制对策提供科学依据,并为了研究其流行病学、临床学和病原学特点,我们用免疫电镜检测了6名自然感染的HNANB病人在潜伏期和急性期的60份系列粪便标本,以了解其排毒规律。现将结果报告如下。