氟哌酸体外消除鼠伤寒沙门氏菌耐药性质粒的研究

探讨氟哌酸消除鼠伤寒沙门氏菌耐药性质粒的可能性。方法以多重耐药且携带耐药性质粒的鼠伤寒沙门氏菌为靶细菌，应用氟哌酸作为耐药性质粒的消除剂，进行体外耐药性质粒消除作用的研究。结果18株鼠伤寒沙门氏菌耐药性质粒消除率为72．2％（13/18），不同菌株、不同耐药表型的耐药性质粒消除情况明显不同。13株菌株可消除2～11种耐药表型；介导氨基糖甙类、呋喃类、复方新诺明、氯霉素和四环素耐药基因的耐药性质粒消除率高于6一内酞胺类和新一代抗菌药物；r质粒消除率高于R质粒消除率。结论氟哌酸是一种既可治疗严重耐药鼠伤寒沙门氏菌感染，又可在一定程度上消除鼠伤寒沙门氏菌耐药性质粒，且可供体内使用的安全药物。

178例伤寒的临床和实验研究

对１７８例伤寒的临床与细菌学进行了分析。发现极期稽留热占６６．３％；消化道症状明显，肝脾肿大占６９．５％和６０．５％；白细胞正常或降低占９４．３％；嗜酸性粒细胞消失占６６．３％；并发中毒性肝炎占４７．１％，中毒性心肌炎占２２．４％，肠出血占１９．７％。药敏结果表明：治疗伤寒以氟哌酸和氟嗪酸为佳。

氟喹诺酮类抗菌药物治疗伤寒疗效评价（391例临床分析）

氟喹诺酮类新药验证过程中治疗伤寒３９１例，并对分离到的伤寒杆菌部分菌株作噬菌体分型。各种药物均获得良好的临床疗效，痊愈率达７９．１－１００％，有效率达８０．６，１００％。３９１株伤寒杆菌对各种氟喹诺酮类药物高度敏感，敏感率达９８．７０％以上，各种氟喹诺酮类药物的ＭＩＣ５０介于０．０３ｍｇ／Ｌ与０．５ｍｇ／Ｌ之间，ＭＩＣ９０介于０．１２５ｍｇ／Ｌ和２ｍｇ／Ｌ之间。５８株伤寒杆菌的噬菌体分型结果与ＭＩＣ测定结果对照，未发现噬菌体分型与药物敏感程度两者的关联性，氟喹诺酮类药物对各噬菌体型均有较高杀菌活性。鉴于氟喹诺酮类药物具有良好的临床疗效，对伤寒杆菌具有高度的杀菌活性，其药代动力学特点有利于消灭巨噬细胞和胆囊内伤寒杆菌，减少复发和降低病后带菌率，建议作为治疗伤寒的首选药物。

左旋氧氟沙星短程治疗伤寒50例

目的为了探讨伤寒短程治疗的有效药物。方法 :应用左旋氧氟沙星 (LFX) 0 .2 g口服或静脉滴注 ,2次 /d ,治疗经血培养或骨髓培养确诊的伤寒 5 0例 ,疗程 7d ;另用氧氟沙星 (OFX) 4 2例作对照 ,剂量 0 .2 g口服或静脉滴注 ,2次 /d ,疗程 7d。结果 :LFX组有效率为 10 0 % ,与OFX组 10 0 %相似 ,显效、有效病例两组间差异不显著 (P >0 .0 5 ) ,两组副作用均少而轻微。结论 :左旋氧氟沙星LFX是短程治疗伤寒的又一安全有效的药物。

聚合酶链反应RFLP与SSCP检测伤寒杆菌DNA旋转酶基因变异

DNA旋转酶为喹诺酮类抗菌药物作用靶位 ,其变异为细菌耐药主要原因之一。本文利用 PCR-RFL P、SSCP对伤寒杆菌 2 75 (临床分离敏感株 )及其自发耐药突变株 RG1 DNA旋转酶 A亚单位基因 (gyr A)耐喹诺酮类决定区进行检测 ,并以 DNA序列分析对该变异进行检测。结果表明 ,与伤寒杆菌 2 75相比 ,RG1 gyr A第 2 47位由 T变异为 G,相应于 DNA旋转酶 A亚单位第 83位氨酸由丝氨酸变为丙氨酸。Hinf 对PCR产物酶切分析表明有一 GANTC序列变异 ,SSCP则发现伤寒杆菌 2 75与 RG1 DNA电泳图象有明确差异。结果表明 PCR- RFL P、SSCP检测伤寒杆菌 gyr A变异快速、特异和灵敏。

左氧氟沙星治疗伤寒临床疗效和体外抗菌活性研究

评价左氧氟沙星治疗伤寒的临床疗效和体外抗菌活性。方法:以国产和进口左氧氟沙星片剂做随机对照试验治疗急性伤寒共30例,用药量均为200mg,每日2次,疗程7d。结果:两种药物均获得了良好的临床疗效,临床治愈率和细菌清除率均为100%,国产和进口左氧氟沙星在临床疗效和细菌学疗效方面均无差异(P>0.05),两种药对伤寒杆菌的MIC90均为0.125mgL。全部病例未见明显不良反应发生。结论:左氧氟沙星治疗伤寒临床疗效好,抗菌活性高,安全可靠。国产左氧氟沙星的疗效和进口产品相同。

耐药伤寒治疗中的几个问题

近年来伤寒耐药菌株的增多,给治疗带来了困难。本文结合1983～1990年5月我科住院并经血培养证实的127例伤寒病人的临床资料,又统计了近4年来,全院伤寒菌耐药情况,就耐药伤寒治疗中的几个问题进行讨论。

利福平治疗耐药性伤寒(附72例报告)

我们在临床实践中发现利福平治疗耐药菌感染的伤寒有效,现报告如下。病例与方法研究对象 72例均为本院1987年11月至1988年2月收治的伤寒病人。诊断标准:1.具有持续发热、伤寒中毒面容、肝脾肿大、血白细胞减少和嗜酸性细胞消失或减少等临床特征;2.细菌培养阳性;3.肥达氏反应阳性且抗体滴度逐次递升。

氟喹诺酮类药物治疗耐药伤寒的临床及实验室研究

42例经血或骨髓培养证实的耐药伤寒,随机分为5组。对照组静脉滴注氨苄青霉素,每日5～6g,并加用庆大霉素每日16～24万U,疗程14～21天。4组治疗组分别给予氟哌酸0.3～0.4g每日3次,甲氟哌酸0.4g每日2次,氟嗪酸0.3g每日2次,环丙氟哌酸0.4g每日2次治疗,疗程14天。5组的治愈率分别为33.3％、 25％、83.3％、100％和87.5％。30株仿寒杆菌时氟霉素敏感率为10％,氨苄青霉素为20％,氟嗪酸96.7％(MIC_(90)为1μg/ml),氟哌酸、甲氟哌酸及环丙氟哌酸均为100％(MIC_(90)分别为2μg/ml、1μg/ml及0.25μg/ml)。

52例伤寒耐药菌株临床疗效分析

对52株伤寒杆菌进行噬菌体分型、耐药谱和R质粒检测。结果显示,噬菌体分型80.8%为M_1型;对氯霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、卡那霉素、SMZ-TMP、氧哌嗪青霉素及苯唑青霉素耐药;对氟哌酸、丁胺卡那霉素中度敏感;对氟嗪酸、头孢哌酮高度敏感。有34株伤寒杆菌含有R质粒,并均能转移到受体菌,表明耐药性主要由R质粒所介导。我们选用氟嗪酸加丁胺卡那霉素治疗,取得了显著的疗效。

氮咪青霉素与氟哌酸联合治疗难治性伤寒

本文试用氮咪青霉素(mecillinam)及氟哌酸(norfloxacin)治疗15例经治不愈的耐药性伤寒患者。其中13例为二药联合治疗,另二例分别为氮(艹卓)咪青霉素及氟哌酸单独治疗。13例联合治疗者平均4.8天退热,3天肠出血停止,3.1天中毒性肠麻痹消失。4天中毒状态消失。停药后大便培养均三次阴性,治疗后血嗜酸性粒细胞计数均从零上升到正常。疗效满意。15例中3例复发。联合疗法疗程达2～3周者无一例复发。本文为伤寒耐药菌种感染者的治疗提供了切实有效的方法。

伤寒抗生素的梯级治疗

本文115例确诊伤寒,首选氟哌酸加庆大霉素治疗,对无效22例患者改用抗菌作用敏感的新型抗生素或可能存在部分耐药的氯霉素作二线治疗,前者有效率达80.9％。无效者改二线抗生素后,除氯霉素外,有效率均达100％。此抗生素的梯级治疗方案与药敏试验结果相符。

治疗耐药株伤寒的非传统抗菌剂进展

自1948年起,氯霉素一直作为治疗伤寒的首选药而在世界各地广泛应用。自1972年墨西哥发生耐氯霉素伤寒杆菌流行后,则推荐氨苄青霉素、复方新诺明作为治疗耐氯霉素伤寒的首选药。近十余年来,随着R质粒(存在于细胞浆内、染色体外的遗传物质,含结合型耐药因子)的广泛传播,世界各地出现的耐药伤寒杆菌已逐渐演变为多重耐药菌株。它不仅能同时耐受伤寒传统治疗药物氯霉素、复方新诺明和氨苄青霉素,有些还耐四环素、链霉索、卡那霉索、呋喃唑酮和某些喹酮类药物。其临床特点为病情重、热程长、并发症多、复发率高。氯霉素等常用药物对当今耐药株伤寒的疗效差,疗程长,使国家和个人都遭受很大经济损失,并有一定的病死率。这一切,就促使我们积极寻找新的抗菌剂和新的方法来治疗伤寒。

耐药伤寒的超常规治疗

因1972年在墨西哥先后两次发生由耐氯霉素伤寒杆菌引起的伤寒暴发流行,其耐药率高达91.7％和90％,嗣后,这种抗药菌株逐渐传入英美并蔓延至亚洲,在越南、泰国、日本等地均有发现,由此而推荐氨苄青霉素、复方新诺明作为治疗耐氯霉素(它自1948年以来一直作为治疗伤寒的首选药)伤寒的首选药。但继而出现由质粒介导的耐氯霉素、氨苄青霉素、复方新诺明菌株,使推荐的后两药亦失败。近据对苏、浙、泸、皖、黔、桂等我国南方省份的局部地区相继发生的数起千人以上伤寒暴发流行监测结果。

诺氟沙星治疗伤寒582例疗效观察

我院1990—1996年采用诺氟沙星治疗成人伤寒582例,取得较为满意的效果.现总结如下。