自身免疫性脑炎并发培养阴性抗原阳性肺隐球菌病的临床研究

目的分析1例隐球菌培养阴性,宏基因组测序检出新型隐球菌序列,隐球菌抗原检测阳性的自身免疫性脑炎并发肺隐球菌感染病例的诊治过程,旨在为临床诊断和治疗肺隐球菌病提供帮助。方法分析1例血清隐球菌荚膜多糖抗原阳性、自身免疫性脑炎患者的临床资料,分别采用常规检测、生化检测、微生物培养和气管镜肺泡灌洗液宏基因组二代测序(mNGS)等方法进行复查,明确肺炎感染类型,并结合文献对肺隐球菌病进行复习讨论。结果该例患者HIV检测阴性,痰液Xpert MTB/RIF结核分枝杆菌检测阴性;痰液、肺泡灌洗液细菌培养结果为正常菌群生长,隐球菌培养阴性;血培养阴性。脑脊液常规检测、生化检测、微生物培养结果均正常,隐球菌抗原阴性,墨汁染色未检出隐球菌;气管镜肺泡灌洗液mNGS结果提示新型隐球菌,序列数6,相对丰度46.15%,覆盖度0.0010%。口服氟康唑治疗3个月后患者肺部CT检查结果显示右肺下叶类圆形结节影伴空洞较之前缩小。结论临床工作中遇到免疫功能低下、且肺部影像学检查出空洞的患者,血清隐球菌荚膜多糖抗原和呼吸道标本mNGS联合检测可以有效辅助临床对肺隐球菌病的诊疗。

12例肺隐球菌病病理诊断和临床分析

目的:探讨肺隐球菌病(PC)的病理学诊断要点及临床分析。方法:回顾性分析2020年1月—2021年12月江门市中心医院收治的12例PC患者临床资料、影像学及病理学检查。结果:12例PC患者中,有3例患者经开胸肺活检确诊,有8例患者经皮肺穿刺确诊,有1例患者经支气管镜肺活检确诊。组织学检查显示为非干酪性肉芽肿性炎;组织细胞或多核巨细胞内外可见多少不等、大小不一灰红色或透明的圆形或类圆形小体,并可见有折光性厚荚膜;六胺银、爱新蓝、过碘酸希夫反应(PAS)、黏液卡红染色能很好地显示菌体。结论:PC临床表现、影像学易与肺癌混淆,进行组织病理学检查并辅助相关的特殊染色检查不仅能鉴别肿瘤和非肿瘤性疾病,还可以在组织中寻找菌体,有利于明确PC的诊断。经皮肺穿刺活检是值得优先考虑的确诊手段,与肺癌等疾病鉴别诊断时必须密切结合临床。

原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征合并肺隐球菌病1例报告

自身免疫性肝病重叠综合征表现为患者出现一种以上的自身免疫性肝病的生化、免疫、组织学或胆管造影特征,常需联合使用免疫抑制剂治疗。肺隐球菌病是一种由新型隐球菌或格特隐球菌引起的侵袭性肺真菌病,易在免疫功能低下患者中发生。本病例为1例重叠综合征,在免疫抑制治疗过程中发现并治疗肺隐球菌病,在抗真菌治疗过程中肝功能出现异常,根据患者的肝功能情况,评估了更换抗真菌药物的可行性,综合考虑后制定了在密切监测肝功能的情况下,积极治疗新型隐球菌感染的治疗策略,避免了感染的进展。提示在启动免疫抑制治疗前,除了全面评估全身感染灶,对于可疑感染灶也必须保持监测。

HIV相关隐球菌脑膜炎免疫重建综合征研究进展

免疫重建综合征是HIV相关隐球菌脑膜炎常见的并发症,该并发症的发生增加了HIV相关隐球菌脑膜炎的死亡率。目前,对于HIV相关隐球菌脑膜炎免疫重建综合征的发病机制尚不清楚,给该病的防治带来了困难。本文综述了HIV相关隐球菌脑膜炎免疫重建综合征发病机制、危险因素及诊疗新进展。

非HIV感染的新型隐球菌性脑膜脑炎患者的病例特征及文献复习

目的 探讨新型隐球菌性脑膜脑炎(CM)在非HIV患者中的临床特征。方法 分析2019年1月至2024年1月首都医科大学附属北京友谊医院明确诊断的7例非HIV感染CM患者临床资料,记录患者的基本特征、临床症状、腰穿及实验室化验、辅助检查、治疗及预后。结果 7例患者中,男性5例,女性2例;发病年龄43~70岁;其中1例有白血病病史长期服用激素,1例肾移植术后服用免疫抑制剂,1例合并系统性红斑狼疮,感染途经不明;4例既往体健患者,有明确的鸽子粪接触史或接触霉变材料、潮湿环境,潜伏期可长达2年;除了引起脑膜受累外,还可导致脑梗死、脑脓肿、血管炎等。最终4例治愈,1例长期抗真菌治疗,2例死亡。结论 非HIV感染的CM发生率低,临床症状不典型,潜伏期更长,预后更差。

恶性肿瘤相关隐球菌病的研究进展

隐球菌病是一种好发于人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染等免疫抑制患者的机会性感染,并发恶性肿瘤及其治疗也可能会增加隐球菌感染的风险,但至今为止国内并无文献对恶性肿瘤相关的隐球菌病进行总结并描述。该文综述了近20年发表的大于5例的非HIV感染的隐球菌病合并恶性肿瘤的文献,进而总结了恶性肿瘤相关隐球菌病的流行病学、肿瘤类型、发病机制、治疗和预后,以提高对恶性肿瘤相关隐球菌病的认识。

叶内型肺隔离症合并肺隐球菌病1例并文献复习

报道1例52岁男性叶内型肺隔离症合并肺隐球菌病患者,因咳嗽、咳痰和胸闷入院,胸部CT显示右下肺脊柱旁有1个椭圆形肿块,左下肺有1个结节。CT引导下经皮肺活检证实右下肺肿块为肺隔离症,左下肺结节为隐球菌感染。行电视辅助外科胸腔镜手术切除肺隔离叶,通过口服氟康唑治疗患者左下肺隐球菌结节。术后3年定期随访,增强CT示左下肺隐球菌结节消失,右下肺隔离症术后良好。该文总结了1例肺隔离症合并隐球菌病的临床表现、治疗及转归,旨在提高临床医师对该病的认识。

误诊为肺癌骨转移的播散性隐球菌病1例报道及文献复习

报道1例播散性的骨隐球菌感染的高龄男性患者的诊疗情况并文献复习,旨在加深对该病的认识,为临床医生提供经验,避免误诊。患者,男,83岁,因左侧髋部疼痛来院就诊,影像学检查提示肺癌伴骨转移可能性大,后行左侧大腿受累股骨穿刺活检术,病理诊断示骨隐球菌感染,经氟康唑治疗半年余疼痛逐渐好转,并定期门诊随访。隐球菌病累及骨较为罕见,易与肿瘤、结核等疾病相混淆,主要通过组织活检确诊,经抗真菌、手术治疗可好转或治愈,预后可。

基于CRISPR Cas12a的等温核酸检测技术用于新型隐球菌高敏诊断的临床研究

目的:构建基于CRISPR Cas12a的高敏等温核酸检测方法,并评估其在支气管肺泡灌洗液及脑脊液中对于新型隐球菌的诊断能力。方法:利用NCBI Blast确定新型隐球菌保守序列,针对保守序列,设计等温重组酶聚合酶扩增引物及crRNA序列。利用新型隐球菌标准菌株及其他菌株(白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌),提取其核酸,以评估方法的特异性及最低检测限。进一步收集临床确诊的10例肺部及10例中枢神经系统新型隐球菌感染患者的支气管肺泡灌洗液及脑脊液,以评估本研究构建的核酸诊断方法的临床检测性能。结果:共设计6组引物及crRNA组合,经筛选得到1组最佳组合。本研究构建的检测方法特异性高(与7种其他类型菌株无交叉反应),最低检测限达到5 copies/μL,整个检测流程速度快(在1 h内完成)。针对10例支气管肺泡灌洗液及10例脑脊液临床标本的阳性检出率均为100%。结论:本研究构建的新型核酸检测方法,具有高度的特异性和良好的检测限,在临床标本检测中同样具有优良检测性能,具备了较强的临床新型隐球菌核酸检测的应用潜力。

可调压分流管在合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎治疗中的应用

目的研究可调压分流管在合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎治疗中的应用。方法选取2020年7月至2022年12月于赣州市人民医院就诊的40例合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为试验组(n=20)和对照组(n=20)。试验组采用抗真菌药物+可调压分流管实施脑室腹腔分流术治疗,对照组采用抗真菌药物+固定压分流管实施脑室腹腔分流术治疗。比较两组患者的临床疗效、住院天数、抗真菌药物使用天数、治疗前及治疗1周后两组患者的临床指标(颅内压、脑脊液隐球菌数)水平、引流术后并发症(硬脑膜下出血、脑室外出血、颅内感染)发生率。结果试验组患者的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的住院天数和抗真菌药物使用天数短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的颅内压和脑脊液隐球菌数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,两组患者的颅内压和脑脊液隐球菌数均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组硬脑膜下出血发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的脑室外出血、颅内感染发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组的并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论可调压分流管可有效改善合并颅内高压的新型隐球菌性脑膜炎患者的临床症状,有效控制颅内压力,缩短治疗周期,并提高其临床治愈率,降低其并发症发生率,利于其预后康复。

隐球菌脑膜炎患者的抗真菌治疗分析与药学监护

目的对1例隐球菌脑膜炎患者的抗真菌治疗及药学监护进行分析,为临床用药提供参考。方法临床药师全程参与1例免疫功能正常且无其他基础疾病的青年男性隐球菌脑膜炎患者的临床治疗过程,协助医生为患者制定个体化抗真菌治疗方案,同时对患者进行药学监护,包括疗效监护和药物不良反应监测。结果在临床药师的协助和药学监护下,医生接受临床药师的建议,进行了有效的抗真菌治疗,同时治疗期间药物相关不良反应得到积极处理,未出现严重不良反应,得到了较好的治疗效果。结论临床药师参与1例隐球菌脑膜炎患者的抗真菌治疗并进行药学监护,提高了患者用药的有效性和安全性。

伏立康唑治疗隐球菌病血药浓度不足1例

隐球菌感染主要由新生隐球菌引起,可攻击肺和中枢神经系统等人体组织。该文报道1例极可能为CYP2C19快代谢型患者感染隐球菌,在抗感染治疗期间先后经历氟康唑耐药及伏立康唑反复血药浓度不足的问题,最终及时调整为两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶治疗方案得到改善。通过此病例分析,旨在为临床实践提供有价值的参考。

免疫功能正常隐球菌脑膜炎1例并文献复习

隐球菌在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孢菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科,引起人类感染的主要为新生隐球菌和格特隐球菌,浅白隐球菌偶见,隐球菌可以感染人体任何组织和器官,最常见感染部位为中枢神经系统。隐球菌感染常见于免疫缺陷患者,如艾滋病患者,而在免疫功能正常人群中隐球菌脑膜炎发生率约为十万分之一。我院近期收治了1例免疫功能正常隐球菌脑膜炎患者,临床表现为反复高热伴轻微头痛,无呕吐,颈轻微有抵抗,脑脊液常规及生化均未见显著异常,墨汁染色阴性,真菌培养阴性,但二代测序见浅白隐球菌,176个序列,经两性霉素B脂质体联合氟康唑静点4周后,症状好转出院,出院后继续口服氟康唑8周,随访患者2个月,未再发热、头痛,提示抗真菌有效。

1例肺隐球菌病患者抗感染治疗的药学分析

目的:分析1例隐球菌感染患者的诊疗过程,为隐球菌病患者的救治提供参考。方法与结果:患者因“肺炎”被收入医院呼吸与危重症医学科治疗,在急诊时予祛痰、抗感染等治疗;入院第5天,根据患者血清隐球菌荚膜抗原检查、肺部CT影像学结果和炎症指标结果,支持诊断为肺隐球菌病,予加用氟康唑氯化钠注射液抗感染治疗,临床药师通过对肺隐球菌病患者抗感染治疗的分析,结合患者临床症状、用药调整、病情转归情况与查阅相关文献,考虑患者身体质量指数为28为肥胖,为保证体内达到有效血药浓度,负荷氟康唑剂量可给到0.84 g,建议予患者经静脉滴注氟康唑氯化钠注射液(400 mg,q12h);入院第7天,患者临床症状较前改善,减少给药频率予氟康唑氯化钠注射液(0.4 g,q24h)抗感染治疗;入院第13天,患者肺部CT提示炎症较前进展,继续予抗感染;入院第17天,患者整体状况尚可,准予出院。结论:临床药师在参与隐球菌抗感染用药治疗过程中,通过积极开展药学监护和用药教育,结合患者实际情况,充分考虑其基础疾病(糖尿病)对感染和自身抵抗力影响和患者自身体质情况,兼顾药物不良反应与相互作用,制定个体化用药方案,获得了制定肺隐球菌病治疗方案的宝贵经验。

隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建

目的筛查隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素,并基于危险因素构建风险预测列线图(Nomogram)模型。方法纳入2010年1月至2022年8月遵义医科大学附属医院收治的100例隐球菌性脑膜炎患者,均予以抗隐球菌治疗,根据住院期间脑脊液隐球菌培养结果以及出院时临床症状与体征分为预后良好组(19例)和预后不良组(81例),单因素和多因素逐步法Logistic回归分析筛查隐球菌性脑膜炎患者预后不良危险因素,并基于危险因素构建Nomogram模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线并行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。结果预后不良组患者入院时营养风险筛查2002(NRS 2002)评分(Z=-3.898,P=0.000)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O比例(χ^(2)=9.512,P=0.002)、抗真菌治疗时间<14 d比例(χ^(2)=17.847,P=0.000)高于预后良好组,血常规红细胞计数(t=-2.802,P=0.006)和淋巴细胞计数(Z=-2.878,P=0.004)、血浆白蛋白(t=-4.332,P=0.000)、应用两性霉素B比例(χ^(2)=4.597,P=0.032)低于预后良好组。Logistic回归分析显示,入院时NRS 2002评分高(OR=3.258,95%CI:1.337~7.940;P=0.009)、脑脊液压力>250 mm H_(2)O(OR=0.108,95%CI:0.018~0.659;P=0.016)、抗真菌治疗时间<14 d(OR=0.092,95%CI:0.011~0.742;P=0.025)是隐球菌性脑膜炎预后不良的危险因素。根据上述3项危险因素构建Nomogram模型,ROC曲线下面积为0.927(95%CI:0.873~0.980,P=0.000),该模型预测隐球菌性脑膜炎预后不良的截断值为53.50分;校准曲线(一致性良好)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ^(2)=2.694,P=0.912)表明该模型具有良好的区分度、校准度和稳定性。结论入院时NRS 2002评分高、颅内压>250 mm H_(2)O、抗真菌治疗<14 d的隐球菌性脑膜炎患者预后较差,据此构建的Nomogram模型具有较高的预后不良风险预测价值。

艾滋病并发脑梗死患者的临床特征分析

探究分析艾滋病并发脑梗死这类病症患者具有的临床特征。方法 选取2022年6月~2023年6月我院收治的40例艾滋病并发脑梗死患者(实验组),以及同期的40例艾滋病患者(对照组),比较分析两组患者的临床表现,影像学特征,MMSE、HAMD评分,住院时间及并发症发生情况。结果 艾滋病合并脑梗死患者常出现头晕眼花、半身活动不能、口斜眼歪等症状;头部CT通常显示一个或多个低密度病灶在脑部;两组住院时间无差异(P >0.05),实验组与对照组相较,前者MMSE评分低于后者,而HAMD评分明显高于后者(P <0.05);两组患者均出现相关并发症,实验组总发生率显著高于对照组(P <0.05)。结论 艾滋病合并脑梗死患者常见神经损害症状,头部CT和MRI检查显示相应脑部病变。并发症率较高,随病情进展,患者认知和记忆功能可能受损。因此早期诊断和治疗至关重要,可以大大提高患者生存率。

宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后研究进展

即使在全球开展抗逆转录病毒治疗和抗真菌药物治疗背景下,HIV相关隐球菌性脑膜炎仍然是艾滋病患者死亡的重要原因。宿主免疫状态是决定HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的关键因素,近年来宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后相关性的研究取得一些进展,本文就宿主先天免疫、适应性免疫、中枢神经系统免疫及免疫重建综合征对HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的影响进行综述。

195例艾滋病合并隐球菌脑膜炎的临床特征及预后分析

目的分析艾滋病合并隐球菌脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)的临床特征及预后。方法对195例艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者的一般资料、临床表现、实验室检查、治疗和预后等进行统计分析。结果临床表现以头痛、发热、恶心呕吐、颈强直为主;81.1%的患者CD4^(+)T淋巴细胞计数<100 cells/μL;脑脊液培养和墨汁染色涂片隐球菌阳性率分别为100%、90.8%;抗真菌治疗以两性霉素B联合氟康唑为主(占53.8%);经抗真菌等治疗后病死率为17.4%;单因素分析显示意识障碍、抽搐、颈强直、巴宾斯基征阳性、大小便失禁、未行抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)、脑脊液压力升高、CD4^(+)T淋巴细胞计数降低是影响预后的危险因素,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic分析显示:脑脊液压力>180 mmH 2 O和CD4^(+)T淋巴细胞计数<50 cells/μL是AIDS合并CM的死亡独立危险因素;已行ART是AIDS合并CM的独立保护因素。结论艾滋病合并CM患者临床表现复杂多样,主要依靠病原学诊断,预后影响因素复杂,其中脑脊液压力>180 mmH 2 O、CD4^(+)T淋巴细胞计数<50 cells/μL及未行ART是预后不良的危险因素,早期诊断、规范治疗有望降低病死率。

慢性肝衰竭并发播散性隐球菌病1例

慢性肝衰竭患者由于机体吞噬功能受损、补体水平降低、免疫调节障碍、进行侵入性手术、使用皮质类固醇和抗生素以及与肝脏疾病相关的胃肠道出血等,导致隐球菌感染率明显上升。并发隐球菌感染的肝衰竭患者病情进展迅速,病死率极高。本研究报道了1例慢性肝衰竭合并播散性隐球菌病的患者,旨在提高临床医生的认识,早诊断,早治疗,提高肝衰竭患者生存率。

肺隐球菌合并肺腺癌1例并文献复习

肺隐球菌病是由新生隐球菌或格特隐球菌引起的一种常见的机会性真菌感染,主要侵犯呼吸系统,同时以两个孤立肺结节为影像特征的肺隐球菌和肺癌共存的临床报道较为少见。该文报道1例肺隐球菌合并肺腺癌的临床诊断及治疗过程,包括5年随访,为避免临床实践漏诊提供参考。