日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿与Th1/Th2细胞因子水平的动态变化

目的 观察小鼠感染日本血吸虫后急、慢性期肝肉芽肿病变与Th1/Th2细胞因子的动态变化 ,探讨Th1/Th2在肉芽肿形成及调节中的作用。方法 采用石蜡切片 ,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变 ,用ELISA双抗夹心法测定小鼠感染后 0、4、6、8和 12周血清及脾淋巴细胞IL 2、IFNγ 和IL 4水平的动态变化。结果 小鼠感染后 6周出现明显肝肉芽肿病变 ,8周肉芽肿反应达高峰 ;12周则明显缩小 ;感染小鼠血清及脾淋巴细胞的Th1细胞因子IL 2和IFNγ 在感染后 4～ 6周开始上升 ,8周达高峰 ,随后下降 ;而Th2细胞因子IL 4在感染后 8周时迅速上升且随感染时间延长而明显升高。结论 Th1细胞因子IL 2和IFNγ 与血吸虫卵肉芽肿的诱导和形成密切相关 ,而Th2细胞因子IL 4可抑制Th1细胞因子在血吸虫病慢性期虫卵肉芽肿自发性免疫调节中起重要作用。

日本血吸虫病所致肝纤维化化疗后转归的观察

目的观察日本血吸虫所致肝纤维化患者经有效病原学治疗后，肝纤维化的转归。方法对３７９例经粪孵确诊的病例采用超声检测评价肝脏纤维化程度，从中随机抽取５０例作为对照组，３２９例作为实验组，实验组给予首次吡喹酮 ４０ｍｇ／ｋｇ顿服普治，并于每年６月及 １２月两次复查，阳性者１２月进行复治，连续治疗３年，对照组在首次及每年１２月均给予安慰剂治疗。超声检测于每年６月及１２月各检测１次。治疗及超声检测均采用双盲法。结果实验组Ⅰ级肝损害病例增加，治疗后第３０个月，出现了０级病例，Ⅲ级损害的比例出现逐年下降的趋势。对照组病情则呈现稳定不变或略有加重的趋势。两组病例肝纤维化转变的趋势经多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，表明在控制时间因子的条件下，实验组下降趋势与对照组比较有显著性意义（ｔ＝４． ３８，Ｐ＜０． ０１）。结论日本血吸虫所致肝纤维化经过有效的病原治疗后，纤维化程度可得到明显的改善，３０个月后，轻度纤维化病例可恢复正常。

低浓度槟榔碱对钉螺足跖平滑肌收缩和对豚鼠心室肌细胞钙内流作用的实验研究

目的研究槟榔碱对钉螺足跖平滑肌影响及其机制。方法采用离体钉螺足跖平滑肌收缩活动的实验方法和全细胞膜片钳技术，探讨槟榔碱的作用特点和对Ｃａ^(２＋)通道的影响。结果３μｍｏｌ／Ｌ槟榔碱可增加足跖平滑肌的收缩力和收缩频率。 ３０ ｎｍｏｌ／Ｌ～１μｍｏｌ／Ｌ摈榔碱直接开放豚鼠单个心室肌细胞钙通道，使Ｉ～Ｖ曲线峰值增大，激活曲线左移。结论较低浓度的槟榔碱可增加钉螺足跖平滑肌的收缩活动，此作用可能与该药直接开放该通道，促使Ｃａ^(２＋)内流有关。

转化生长因子β_1mRNA检测方法的建立

目的：研究血吸虫病肝纤维化发病机理、确定肝纤维化活动程度、判断治疗效果和预后等，建立定量ＰＣＲ法。方法：从引物合成构建质粒始，建立ＲＴ－ＰＣＲ加ｄｏｔｂｌｏｔ法测ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，以构建的ＴＧＦ－β１质粒，精确定量后作标准对照，以看家基因β－ａｃｔｉｎ同管进行ＲＴ－ＰＣＲ为内对照，ｄｏｔｂｌｏｔ结果以多功能凝胶成像仪ＩＳ－１０００定量分析，检测梯度稀释的质粒和１１份不同血标本的复管。结果：８个梯度稀释的ＴＧＦ－β１质粒ＰＣＲ产物定量结果与原浓度对数成正比，１１份标本两次结果为１．７１±０．９０和１．５４±０．８８，显示较好的重复性和稳定性。结论：该方法可用于定量分析ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ含量。

核糖核酸预防日本血吸虫病病兔肝纤维化的效果

目的：观察核糖核酸（ＲＮＡ）对日本血吸虫病病兔肝纤维化的阻抑效果。方法：５４只３月龄家兔随机均分为正常组、感染组及ＲＮＡ组。于肌注ＲＮＡ后第４０ｄ、７０ｄ及１００ｄ，各组随机选６只兔抽血及取肝组织，通过光镜、电镜观察其组织病理变化，放射免疫法测定血浆ＨＡ含量，紫外分光光度法测定肝组织ＨＹＰ，ＩＢＡＳ图像分析仪测定肝组织胶原纤维分布面积百分比，用潘孺孙法测定肝组织胶原纤维含量。结果：与感染组相比较，ＲＮＡ组胶原纤维未见明显增加，而肝细胞核仁增大，粗面内质网及其附着颗粒增多，贮脂细胞周围胶原纤维减少，血浆ＨＡ、肝组织ＨＹＰ、胶原纤维分布面积百分比及胶原纤维含量均显著降低。结论：ＲＮＡ对日本血吸虫病病兔肝纤维化具有早期预防作用。

血吸虫病肝纤维化患者血清12项指标检测及其临床意义

本文对慢肝６１２例进行血清ＧＳＴ、ＡＤＡ、ＣＧ、β２－Ｍ、ＮＡＧ、Ｈｇｐ、ＰⅢＰ／ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ、ＴＮＦ和ＳＩＬ－２Ｒ的检测结果。显示检查阳性者与肝纤维化程度和炎症坏死均有一定关系。

RNA和马洛替酯治疗兔血吸虫病肝纤维化后肝组织超微结构比较

目的比较RNA和马洛替酯对肝组织超微结构的影响。方法72只家兔随机均分为正常组、病理组、RNA组和马洛替酯组。于用RNA或马洛智酯后第40、70、100天，每组随机选6只取肝和血，分别通过透射电镜观察肝组织超微结构变化，用紫外分光光度计测定肝组织羟脯氨酸（HYP），用RIA法测定血浆透明质酸（HA）含量。结果RNA组和马洛替酯组贮脂细胞、Kupffer细胞增生活跃程度均明显低于病理组，贮脂细胞周围胶原纤维明显减少，肝细胞线粒体粗面内质网增多且排列整齐，粗面内质网上附着颗粒增多；RNA组和马洛替酯组于100天时血浆HA（分别为4.66μg／ml±1．35μg／ml，6．35μg／ml±2．44μg／ml）和肝组织HYP（7.24μg／mg±1.24μg／mg，7.21μg／mg±1.39μg／mg肝粉）均显著低于病理组相同阶段的HA（10.16μg／ml±2． 52μg／ml，P＜0.01）和HYP（10.85μg／mg±1.73μg／mg，P＜0.01）。结论提示RNA和马洛替酯均能改善肝组织细胞超微结构，减少贮脂细胞胶原纤维的生成量，阻抑肝纤维化的进一步发展。

日本血吸虫病肝纤维化血清学诊断与超声诊断的比较研究

目的为探寻能早期、敏感、全面反映日本血吸虫病肝纤维化的非创伤性诊断指标，对血清肝纤维化诊断及超声诊断进行比较。方法采用放射免疫法对83例粪检阳性的日本血吸虫病患者和83例正常人群进行血清肝纤维化指标（HA、PCⅢ和LN）的检测和腹部超声检查。结果血清肝纤维化诊断在患者组的总阳性率为79．5％，正常人中仅为6％，两者具显著差异；超声诊断在两组中的检出率则分别为83．1％和10．8％，卡方检验亦具显著差异（P＜0．01）。比较两种诊断方法在患者组中的阳性率无显著差异（P＞0．05），其结果的符合率为74．7％，区两种诊断方法的主要参数指标与肝实质分级呈正相关。结论两种方法在日本血吸虫病肝纤维化的诊断具较高敏感性及相关性，结果与肝纤维化程度密切相关，联合运用能进一步提高检测的敏感性，全面了解肝纤维化的程度及活动情况，对早期诊断和防治具重要意义。

日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化免疫病理及调节研究初步报告

为探讨血吸虫病肝纤维化的免疫学发病机理，对感染血吸虫的新西兰兔进行了动态观察。在感染后4、6、8、10、12、16、20、24、28wk，分别取肝组织活植，用定量RT－PCR法检测肝组织的细胞因子mRNA水平，并作形态学与免疫组化检查。结果认为肝脏内多种细胞因子mRNA水平与虫卵内芽肿变化呈平行关系，感染4wk后即有上升，以TGF-β_1上升最明显，在感染后第8wK达到峰值，随之下降，从12wk至16wk下降最明显。TGF-β_1和IFN－γmRNA水平的比值随肝纤维化进展而变大，可能具有较大的实用价值。本研究提示日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化不仅具有不同的细胞学基础，而且其免疫调节作用也不同。

肿瘤坏死因子与日本血吸虫病肝纤维化关系的动态观察

本文报道感染日本血吸虫兔及血吸虫病严重肝纤维化(晚血)患者 PBMCs 诱生 TNF-α能力及其血清水平观察结果。TNF-α用 L929细胞杀伤法测定。兔感染后8周时血清 TNF-α水平到达高峰(23.14±6.10U/ml),其后明显下降,28周仍高于正常兔,这一种动态变化类似于肝胶原合成的变化。经杀虫和杀虫加抗肝纤维化治疗后,TNF-α诱生能力与血清水平均明显下降,与肝纤维化程度、肝胶原量、透明质酸等指标一致。晚血患者亦获类似结果。提示 TNF-α可能是参与血吸虫病肝纤维化形成的调节因子之一。

血吸虫重组BCG-Sj26GST疫苗对小鼠肝脏虫卵肉芽肿形成过程中TNF-αmRNA表达的影响

目的 检测血吸虫重组ＢＣＧ－Ｓｊ２６ＧＳＴ疫苗对小鼠肝虫卵肉芽肿细胞内ＴＮＦ－ｍＲＮＡ表达的影响。方法 用１０～６ＣＦＵ疫苗皮下注射和腹腔注射分别免疫ＢＡＬＢ／Ｃ鼠，免疫后８Ｗ用日本血吸虫尾蚴进行攻击感染，感染后６Ｗ剖杀小鼠，分离肝脏，运用原位杂交技术检测ＴＮＦ－α ｍＲＮＡ表达。结果 疫苗免疫，尾蚴攻击后小鼠肝虫卵肉芽肿细胞内ＴＮＦ－α ｍＲＮＡ表达显著加强。结论 血吸虫重组ＢＣＧ－Ｓｊ２６ＧＳＴ疫苗能促进宿主Ｔｈ１反应，加强宿主抗血吸虫感染的保护性免疫力。

晚期血吸虫病肝纤维化病理特征及肝纤维化进展原因探讨

慢性肝病产生肝纤维化，最终形成肝硬化。晚期血吸虫病的肝纤维化以汇管区为主，形成网络样肝纤维化特征，导致严重门脉高压。为探索晚期血吸虫病肝纤维化病理特征及肝纤维化进展原因，本文对48例晚期血吸虫肝纤维化患者进行肝穿刺检测，结果分析报告如下。

经氯硝柳胺浸泡后湖北钉螺肝脏超微结构变化

本文用透射电镜观察了湖北钉螺肝脏内颗粒细胞和棒状细胞的超微结构。经氯硝柳胺浸泡后，钉螺肝脏的超微结构发生改变，颗粒细胞和棒状细胞内的分泌颗粒显著减少，次级溶酶体增多，粗面内质网和线粒体由变性至坏死，这为阐明氯硝柳胺的灭螺机制提供了有用的资料。

吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化效果的临床研究

目的评价吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化的临床疗效和安全性。方法 60例晚期血吸虫病肝纤维化确诊病例随机分为2组。对照组给予常规护肝治疗;治疗组在常规治疗的基础上加用60mg/kg吡喹酮,每月1次。治疗前和治疗6个月后,采用彩色多普勒超声诊断仪测定门静脉内径、脾厚度、脾静脉宽度,测定患者血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)含量以及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),评价吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化的效果。观察患者口服吡喹酮后24h内出现的不良反应。结果对照组患者平均门静脉内径、脾静脉宽度和脾厚度治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05),治疗组患者平均门静脉内径、脾静脉宽度和脾厚度治疗6个月后较治疗前显著降低(P<0.05)。两组患者治疗后血清AST和ALT酶活性均下降,但是治疗组下降幅度更大;对照组治疗前后HA、LN、C-Ⅳ和PⅢP差异均无统计学意义(P>0.05),而治疗组治疗后血清肝纤维化四项指标均较治疗前显著降低(P均<0.05)。口服吡喹酮后,3例患者出现恶心、1例患者出现头晕症状,且症状均在2 d内消失。结论吡喹酮治疗晚期血吸虫病肝纤维化安全、有效,值得临床扩大应用。

鲨鱼软骨粉(SCP)合剂诱导的抗血吸虫性肝纤维化效应机制的研究

目的：了解ＳＣＰ合剂诱导的抗肝血吸虫性纤维化的效应机制。方法：用放射免疫分析法（ＲＩＡ） 和酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测血清透明质酸（ＨＡ） 和层粘连蛋白（ＬＮ） 水平。结果：血吸虫感染小鼠服用ＳＣＰ合剂３周（感染７ 周）后，ＳＣＰ合剂大剂量（９０ｍｇ／ｄ）组、小剂量（７０ｍｇ／ｄ）组和ＳＣＰ单剂组血清ＨＡ水平分别为０．５４±０．１６、０ ．９１ ±０．３０ 和１．７７±０．２７ｍｇ／Ｌ，均显著低于“４２５”单剂组和感染对照组的２．１４ ±１ ．２２ 和２ ．６５±０．７６ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜ ０．０１） ；ＳＣＰ合剂大剂量组ＨＡ水平明显低于小剂量组和ＳＣＰ单剂组（Ｐ＜０．０１） ，而单用“４２５”制剂组ＨＡ 含量则与感染对照组之间无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。相应时期ＳＣＰ合剂大剂量组、小剂量组、ＳＣＰ单剂组和“４２５”单剂组血清ＬＮ水平（ＯＤ值）分别为０．７０±０．０４ 、０．８４ ±０．０５、１．０５±０．０５ 和０．８３ ±０ ．０４，均显著低于感染对照组的１ ．５９±０．１０（Ｐ＜ ０．０１），前４ 组血清ＬＮ水平之间均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论：鲨鱼软骨粉合剂可降低血吸虫感染宿主血清ＨＡ和ＬＮ水平，阻止成纤维母细?

奥曲肽治疗晚期血吸虫病食管胃静脉曲张大出血的疗效

目的对奥曲肽（Octreotide）治疗晚期血吸虫病食管、胃静脉曲张大出血的疗效作出评价。方法将96例病人分为3组，A组32例，用垂体后叶素0．2u／min静脉持续注射，24h后减半剂量连续用3d。B组34例，垂体后叶素的用法同A组，同时加用硝酸甘油10～40μg／min持续静脉注射4d。C组30例，用奥曲肽100μg静脉注射后，以25μg／h的速度持续静脉注射，24h后减半剂量维持1d。结果3组止血率，分别为56．2％（18／32）、50．0％（17／34）及86．7％（26／30），C组明显优于A组与B组（P＜0．05）。3组止血有效的病例停药后1周内的再出血率，分别为2／18、2／17及5／26，无显著差异（P＞0．05）。结论奥曲肽的疗效明显优于垂体后叶素及硝酸甘油。

日本血吸虫病对女性生殖系统损害的病理分析

目的 了解日本血吸虫病对女性生殖系统的损害情况 ,探讨血吸虫虫卵的沉积途径和沉积方式 ,机体对虫卵的反应以及与临床的关系。方法 收集我院 196 6～ 1998年女性血吸虫病患者 2 74例 ,对女性生殖器有血吸虫虫卵沉积的 8例患者进行回顾性分析。结果 血吸虫虫卵累及子宫内膜者 1例 ,右输卵管 1例 ,左右侧卵巢各 3例。虫卵数量与组织反应分三类 :数个、成团沉积和慢性虫卵结节。虫卵性质为 7例钙化 ,1例陈旧。结论 日本血吸虫病对女性生殖系统有损害 ,虫卵沉积量决定损害程度 ,量少者损害较轻 ,不影响生殖功能 ,量多者可致卵巢萎缩 。