前动力蛋白受体2在心脑血管及神经退行性疾病治疗中的研究进展

心脑血管及神经退行性疾病是好发于中老年人群的常见疾病,具有较高的致残率和病死率,严重威胁着人类健康。前动力蛋白受体2(prokineticin 2,PK2)是新发现的一种分泌性蛋白,通过与其受体(prokineticin receptor,PKR)1或2结合,在许多生理病理过程中发挥着重要的作用。与PK2/PKRs相关的众多研究显示,该信号通路在心脑血管及神经退行性疾病的发生发展过程中扮演着十分重要的角色,通过研究探讨它们之间的联系,PK2/PKRs将可能成为临床上治疗该类疾病的新靶点。

生长激素分泌异常对心血管疾病的影响

生长激素(growth hormone,GH)是一种与物质代谢利用、调节生长发育有关的激素,其分泌异常会导致不同的疾病。目前临床已发现GH无论过量或缺乏,均与心血管疾病发病率及死亡率的增高有关。本文将从心脏结构功能、心血管系统及心血管疾病的危险因素三个方面,就GH过量和缺乏对心血管疾病的影响进行综述。

大鼠胸主动脉平滑肌细胞的组织贴块法培养及鉴定

目的 :建立大鼠胸主动脉平滑肌细胞的组织贴块培养法。方法 :取大鼠胸主动脉 ,切成1 mm× 1 mm× 1 mm的小块 ,均匀地种植于培养瓶壁上 ,约 5 0 min后加入含有 2 0 %小牛血清的PRMI- 1 640培养基进行培养。结果 :培养第 5天时 ,可见少量梭形或长梭形细胞自组织块周围游出 ,至培养 3周细胞融合成片 ,呈“峰、谷”状生长。肌动蛋白免疫组化染色 ,>98%的细胞染色阳性 ,透射电镜观察 ,于基膜下和胞浆内可见密斑和密体。 VG染色也证实几乎所有的细胞均为平滑肌细胞。结论 :应用细胞贴块法培养大鼠平滑肌细胞 ,操作简单 ,结果稳定 ,纯度较高 。

晚期糖基化终产物对心肌细胞细胞周期和凋亡的影响

目的探讨晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响.方法体外培养3～5 d的乳鼠心肌细胞,用含1%或10%胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24 h,应用流式细胞仪和原位末端标记技术观察不同浓度AGEs(50、100μg/ml)对心肌细胞刺激12、24、48 h后细胞周期分布、凋亡率及凋亡小体/凋亡细胞核分布的影响.结果AGEs对心肌细胞细胞周期分布无明显影响;在正常培养液培养时,心肌细胞的凋亡随着培养时间延长而增加,24、48 h与12h相比,凋亡小体/凋亡细胞核分别增加了0.55、1.23倍;AGEs可以明显增加心肌细胞的凋亡程度,并随着刺激时间、刺激浓度的增加而增加,50、100μg/ml AGEs组与对照组相比,凋亡小体/凋亡细胞核12、24、48 h分别增加了0.74和1.21、1.15和1.78、0.83和1.19倍.结论AGEs对心肌细胞细胞周期分布无影响,但可以通过增加心肌细胞凋亡率对心肌细胞造成损伤.

心气虚证左室舒张功能的临床及实验研究

采用微机检测心机械图,获取心功能参数。结果64例心气虚证与正常人比较,左室舒张和收缩功能均低下(P<0.01),而肺、脾胃、肾气虚证与正常人比较左室舒张功能参数无显著差别;心气虚证患者,左室舒张性能指标舒张时间振幅指数(DATI)较收缩性能指标左室射血前期/左室射血期(PEP/LVET)更为敏感,DATI和PEP/LVET异常率无显著差别,但两者正常、异常间有交叉,说明心气虚证有单纯心收缩或舒张功能异常。随机双盲法证实,益心补气的益心合剂能改善心气虚证异常的心收缩和舒张性能。实验选用狗急性心肌缺血动物模型,尝试性探讨缺血心肌的"心气"变化,短暂心肌缺血及复灌过程中"心气虚"表现,同临床结果一致。

兔左室壁三层心肌细胞的分离及动作电位、钙和钾电流分布的异质性

探讨兔左室壁三层心肌单个细胞的分离方法以及电生理特征。实验以胶原酶按二步消化法分离兔心肌细胞 ,其中用剃须刀分离左室游离壁内、中、外三层心肌。采用全细胞膜片钳记录AP和离子电流。结果显示 :(1)中层细胞上的动作电位时程明显长于内膜下心肌和外膜下心肌 ,且存在显著的 1相切迹和 2相驼峰 ;(2 )中层细胞的ICa,L和Ito较内、外膜下的大 ,IK ,s相反。

腺苷对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用

本研究旨在探讨腺苷 (adenosine ,ADO)对缺氧 /复氧 (hypoxia/reoxygenation ,H/R)心肌细胞的保护作用及其分子机制。将原代培养的新生大鼠心肌细胞分成H/R对照组和ADO (1 0 μmol/L)保护组。用倒置相差显微镜观察心肌细胞的生长状态。检测两组培养基质乳酸脱氢酶 (LDH)活性和心肌细胞Ca2 + 和丙二醛 (MDA)浓度。用ELISA法检测肿瘤坏死因子 (TNF α)的表达 ,并用凝胶电泳迁移率改变法 (EMSA)测定核因子 (NF κB)结合活性。所得结果如下 :(1)心肌细胞H/R培养后皱缩、变圆 ,伪足减少 ,ADO组心肌细胞的形态变化小于对照组 ;(2 )ADO减少缺氧和复氧期间心肌细胞LDH的漏出 (bothP <0 0 1) ;(3 )ADO降低缺氧和复氧期间心肌细胞内的Ca2 +浓度 (bothP <0 0 1) ;(4)ADO降低缺氧和复氧期间心肌细胞MDA浓度 (bothP <0 0 1) ;(5 )ADO抑制缺氧和复氧期间TNF α的表达 (bothP <0 0 1) ;(6)ADO抑制缺氧和复氧期间心肌细胞NF κB结合活性 (bothP <0 0 1)。以上结果提示 :(1)外源性ADO可减轻心肌细胞的H/R损伤 ;(2 )外源性ADO抑制H/R期间心肌细胞TNF α的表达 ;(3 )外源性ADO可能通过抑制心肌细胞NF κB结合活性下调TNF

阈下剂量氯胺酮对异丙酚静脉复合诱导时心血管反应的影响

阈下剂量氯胺酮对异丙酚静脉复合诱导时心血管反应的影响郑吉健１靳风玲２金清尘２李钊２异丙酚诱导迅速平稳，苏醒快，苏醒后无明显后遗效应，且能明显抑制咽喉反射，却有明显的降压作用［１］。异丙酚和氯胺酮的催眠作用明显协同［２］。由于阈下剂量的氯胺酮具有明显镇...

高糖及高脂膳食对血糖、胰岛素及血脂的影响

摄取高糖膳食(占总热量80％)第1、3天及第3、5天后,正常人组及高甘油三脂血症组空腹血浆葡萄糖、胰岛素及甘油三酯(TG)含量明显升高(P<0.05及P<0.01);高甘油三酯血症组血浆总胆固醇(TC)及HDL-C明显下降(P<0.05)。摄取高脂膳食(占总热量45％)后,两组TG于第1天,血浆葡萄糖于第5天轻度下降(P<0.05及P<0.01),TC于第3天明显升高(P<0.01);高脂组HDL-C明显下降(P<0.001),对胰岛素水平无影响。作者认为,为防治我国人民以高糖低脂膳食为特点的高脂血症及动脉粥样硬化,应适当降低膳食中糖占总热量的比例。

一氧化氮抑制AngⅡ介导的心肌肥大反应的信号机制

本文主要利用培养的新生大鼠心肌细胞 ,从细胞学及分子生物学角度研究一氧化氮 (NO)信号系统在AngⅡ介导的心肌肥大反应中的作用及机制。实验以心肌细胞蛋白合成速率、心房钠尿肽 (ANP)的表达作为心肌肥大反应的指标 ,以硝酸盐及亚硝酸盐含量反映心肌细胞NO水平 ,以免疫印迹法测定MKP 1蛋白表达 ,以RT PCR测定eNOSmRNA水平。结果发现 :(1)L 精氨酸 (L Arg) 10、10 0 μmol/L分别增加心肌细胞NO水平 16 %及 31%,L Arg (10 0 μmol/L)还可增加心肌细胞eNOSmRNA表达 ,其作用可被NOS抑制剂 L NAME所抑制 ;(2 )L Arg (10 0 μmol/L)可降低AngⅡ (0 1μmol/L)诱导的心肌细胞ANPmRNA表达水平和蛋白合成速率 ,而在L Arg处理之前用针对MKP 1的反义寡核苷酸转染心肌细胞 ,蛋白合成速率明显增加 ,可取消L Arg的抑制作用 ,甚至超过AngⅡ组 ;(3)L Arg (10 0 μmol/L)明显增加MKP 1蛋白表达 ,比对照组增加 2 2 5 %,NOS抑制剂L NAME及蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT 5 82 3皆可抑制L Arg诱导的MKP 1蛋白表达 ,分别抑制 88%、83%,而AngⅡ能增加L Arg诱导的MKP 1的表达 ,较对照组增加 36 5 %,增强了L Arg的作用。以上结果表明 ,NO抑制AngⅡ介导心肌肥大反应的机制可能是通过激活PKG ,促进MKP 1的表达 。

2型糖尿病、肥胖、心血管疾病与血脂代谢关系的研究

目的：探索社区人群２ 型糖尿病、肥胖和血脂代谢关系以及和心血管疾病的联系。方法：测定１００ 例２型糖尿病病例和正常对照的８项血脂指标，并结合流行病学调查资料分析比较。结果：肥胖与超重组ＴＧ、Ａｐｏ Ｂ值显著大于正常体重组，ＨＤＬ－Ｃ和Ｌｐ（ａ）则相反；ＢＭＩ与ＴＧ、Ａｐｏ Ｂ呈显著正相关，和ＨＤＬ－Ｃ、Ｌｐ（ａ）呈显著负相关；ＷＨＲ与ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ、Ａｐｏ Ｂ呈显著正相关，与ＨＤＬ－Ｃ显著负相关；超重和肥胖组ＨＤＬ－Ｃ均值显著低于正常体重组。高ＨＤＬ－Ｃ组高血压、冠心病（ＣＡＤ）的比例显著低于低值组，而高Ａｐｏ Ｂ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ组高血压比例显著高于低值组。结论：提示糖尿病，特别是肥胖伴糖尿病，其血脂代谢紊乱（包括ＨＤＬ－Ｃ水平降低，ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、Ａｐｏ Ｅ水平的增高）。

5-羟色胺对心肌细胞内游离钙浓度的影响

目的 观察 5 -羟色胺 (5 - HT)对新生大鼠心肌细胞内游离 Ca2 + 浓度的影响 ,并探讨其作用机制 .方法 培养 SD大鼠 (1～ 3d)心肌细胞 ,应用特异性 Ca2 +荧光指示剂 Fluo- 3/AM负载细胞 ,激光共聚焦显微镜检测游离 Ca2 + 浓度 .结果 5 - HT在 10 - 6 ,10 - 5,10 - 4 m ol· L- 1 时均可升高心肌游离Ca2 + 浓度 ,且随剂量增加而加强 ;二氢吡啶类钙通道阻断剂lacidipine可部分拮抗 5 - HT的作用 ;心肌肌浆网内钙释放通道 ryanodine受体调节剂 ryanodine,在 10 - 5mol· L- 1 时也可部分拮抗 5 - HT的作用 ;用 EGTA络合细胞外液中游离Ca2 + ,5 - HT升高心肌游离 Ca2 + 作用明显减弱 ;此外 ,5 - HT二型受体 (5 - HT2 R)阻断剂赛庚定具有显著抑制 5 - HT升高心肌游离 Ca2 + 的作用 .结论 5 - HT具有升高心肌游离 Ca2 + 的作用 ,其机制可能与细胞外 Ca2 +经 5 - HT2

成纤维细胞生长因子与心血管疾病

成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）是广泛存在于体内多种组织中的一类多肽生长因子，主要分为ａＦＧＦ和ｂＦＧＦ两大类；由于对肝素有很强的亲和力，故又命名为肝素结合生长因子（ＨＢＧＦ）。近年研究发现，在血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞中亦含有一定数量的ＦＧＦ。ＦＧＦ有很强的促血管形成作用，能刺激血管内皮细胞分裂和迁移，促进平滑肌细胞增生，在创伤愈合和组织修复过程中起很重要的作用。ＦＧＦ也存在于胚胎和成年心肌细胞中，参与心肌缺血和梗死后的组织修复。已有文献报道将ＦＧＦ用于心肌缺血防治的研究。

红花黄色素对羟自由基损伤抗凝血酶Ⅲ的保护作用

邻二氮菲-Fe(2+)氧化法及硫代巴比妥酸比色法实验结果表明，红花黄色素清除羟自由基及抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化作用的IC50。分别为7.5g／L、5.7×10-2g／L，两作用均呈明显的量效关系。SDS－PAGE电泳结果表明，红花黄色素可抑制羟自由基诱发的兔抗凝血酶Ⅲ解聚。

肾上腺髓质素前体不同肽段的心血管效应

本工作在整体大鼠、离体大鼠心脏与血管和培养大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）上观察和比较了肾上腺髓质素前体（ｐｒｏＡｄｍ）四个不同肽段的心血管效应。肾上腺髓质素（Ａｄｍ）ｐｒｏＡｄｍＮ端２０肽（ＰＡＭＰ）和ｐｒｏＡｄｍ４５－９２肽均可以舒张大鼠主动脉环、降低血压，而肾上腺升压肽（Ａｄｔ）则收缩大鼠主动脉环。ｐｒｏＡｄｍ的四个肽段对大鼠心脏均无明显变时性和变力性作用。Ａｄｔ可以刺激大鼠ＶＳＭＣ的增殖，Ａｄｍ和ＰＡＭＰ则拮抗Ａｄｔ的促ＶＳＭＣ增殖效应。

人体测量指标与血脂、血糖及血压水平的典型相关

目的：探讨人体测量指标与心血管危险因素水平的相互关系，确定与心血管危险因素相关最密切的人体测量指标。方法：在江苏省金坛县农村抽取３５～５９岁自然人群（男４９２名；女６０６名），测量身高、体重、腰围、腹围、臀围和血胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖、收缩压、舒张压，计算出体重指数（ＢＭＩ）、腰／臀比（ＷＨＲ）、腹／臀比（ＡＨＲ）和锥削度指数（ＣＩ）后，与血脂、血糖及血压水平作典型相关分析。结果：人体测量指标与心血管危险因素指标呈典型相关（典型相关系数为０．３１～０．５０）；人体测量指标中，体重指数的贡献最大，与心血管危险因素的相关最密切；血压是心血管危险因素中与人体测量相关最密切的指标。结论：体重指数是本组人群中最简单但最有价值的人体测量指标；而血压是受肥胖影响最大的心血管危险因素指标。

镁与心血管疾病研究进展

目的：介绍镁的生理作用及其与心血管疾病的关系，以及镁疗法的重要意义。方法：根据文献资料的复习，表明Ｍｇ２＋是细胞内仅次于Ｋ＋的阳离子，是Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶的重要辅酶，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成、降低血中三酰甘油和低密度脂蛋白、防止动脉硬化的作用；Ｍｇ２＋也能抑制血管痉挛、防止高血压和心肌坏死的作用。为此，从Ｍｇ２＋的抗血凝固作用，降血脂，抗血管痉挛与降血压，防治心脏病等方面加以阐述。结果与结论：Ｍｇ２＋缺乏是一系列心血管疾病的危险因素。急性心肌梗死时都伴有低Ｍｇ２＋血症。用Ｍｇ２＋治疗可以降低心肌梗塞面积和心律失常的发生率。因此，Ｍｇ２＋疗法对缺血性心脏病的预防和治疗都有重要意义。

AT_1-受体多肽诱导大鼠免疫损伤反应及其药物干预的研究

目的 探讨AT1 受体多肽诱导大鼠的免疫反应和药物干预效果。方法 30只雄性大鼠分为三组 :免疫组(Immunity ,Im)和免疫加药物 (AT1 受体拮抗剂—科素亚 )干预组 (Immunity +Losartan ,Im L)各 1 2只 ,以每只 1 50μgAT1 受体细胞外第二带合成肽剂量与载体牛血清白蛋白偶联后加上福氏佐剂免疫大鼠 ;对照组 (Control) 6只 ,假性免疫 ,“免疫液”与免疫组一样 ,但不含有AT1 受体细胞外第二带合成多肽。采用尾套法检测大鼠鼠尾收缩血压 (SBP)和心率 (HR) ;ELISA法检测血清抗AT1 受体细胞外第二带合成肽抗体 ;观察心脏、肾脏、脑和腹主动脉组织光镜和心脏、肾脏组织电镜的病理变化以及心脏、肾脏重与体重比值 ;试验期 1 2周。结果 Im L组大鼠鼠尾收缩血压明显下降 ,与Control组和Im组有显著性差异 ;鼠心率、光镜病理和心脏、肾脏重与体重比值三组间比较未见明显差异 ;Im和Im L组有抗AT1 受体细胞外第二带合成肽抗体产生 ,其O .D值明显增高 ,与被免疫前比较有显著性差异 (P <0 0 1 ) ,Im和Im L组阳性检出率高达 1 0 0 % ;电镜检测在Im组可见左室心肌细胞线粒体增多、肿胀 ,嵴溶解消失 ,基质密度明显降低 ,甚至呈囊泡状 ,肌丝排列不整 ,肌原纤维溶解、断裂以及在肾脏组织见肾小管上皮细胞内溶酶体增?

镧对心肌细胞钾通道的作用研究

用全细胞膜片钳记录方式研究了La3+对大鼠心室肌细胞钾通道的作用机理.对酶解分离的大鼠心室肌细胞施一跃迁电压可引出一非钙依赖性电压去激活的外向钾电流.将10μmol/L La3+加入细胞外液后,非钙依赖性电压去激活的外向钾电流明显减小,这提示在大鼠心室肌细胞钾通道上存在La3+结合位点.